Fatores de risco para lesões intra epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical PDF
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Universidade Federal Fluminense Centro de Ciências Médicas Curso de Pós-Graduação (Mestrado) em Ciências Médicas CLÁUDIA REGINA NETO PEREIRA Fatores de risco para lesões intra-epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical. Um estudo de caso-controle no serviço de Patologia Cervical do HUAP. Dissertação submetida ao Curso de Pós- Graduação em Ciências Médicas da Universidade Federal Fluminense como parte dos requisitos necessários à obtenção do Grau de Mestre em Ciências Médicas. Área de Concentração: Ciências Médicas Orientadores: PROF. DRA. LEDY DO HORTO DOS SANTOS OLIVEIRA PROF. DRA. MARIA LUIZA GARCIA ROSA Niterói 2006 II Pereira, Cláudia Regina Neto Pereira P436 Fatores de risco para lesões intra- epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical: um estudo caso controle no serviço de Patologia Cervical do HUAP / Cláudia Regina Neto Pereira – Niterói : [s.n.], 2006. 103 f., 30 cm. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas)-Universidade Federal Fluminense, 2006. 1. Neoplasias do colo do útero. 2. Fatores de risco. 3. Papillomavirus humano.4. Neoplasia intra-epitelial cervical. I.Título. CDD 616.994 III CLÁUDIA REGINA NETO PEREIRA Fatores de risco para lesões intra-epiteliais cervicais de alto grau e câncer cervical. Um estudo de caso-controle no serviço de Patologia Cervical do HUAP. Dissertação submetida ao Curso de Pós-Graduação do Centro de Ciências Médicas da Universidade Federal Fluminense como parte dos requisitos necessários à obtenção do Grau de Mestre em Ciências Médicas. Área de Concentração: Ciências Médicas BANCA EXAMINADORA Prof. Dra. Silvia Maria Baeta Cavalcanti Universidade Federal Fluminense. Prof. Dra. Izabel Christina Palmier Paixão Frugulhetti Universidade Federal Fluminense Prof. Dr. Gutemberg Leão de Almeida Filho Universidade Federal do Rio de Janeiro Niterói 2006 IV A Deus, Aos meus pais, pelo apoio incondicional e por tornarem tudo possível, Ao meu marido, por sua compreensão, Ao meu filho, por me mostrar as mudanças que o amor é capaz, Muito Obrigada! V Agradecimentos: Ao longo destes anos de Mestrado, diversas pessoas contribuíram de várias formas para a elaboração desta tese. Desta forma, agradeço: À minha orientadora Ledy do Horto S. Oliveira, por ter sido incansável em sua dedicação ao nosso trabalho, compreensiva e companheira nos momentos de dificuldades (que foram inúmeros), acessível e aberta a discussões e alternativas. À minha co-orientadora Maria Luisa Garcia Rosa, por simplificar e explicar pacientemente o incompreensível, e por seu empenho incondicional. À Dra. Eliana de Vasconcelos Machado Rodrigues, professora de Ginecologia, por compartilhar seu conhecimento e por sua infinita boa vontade. À Dra. Maria Diva Paz de Lima Ferreira por sua paciência e contribuição teórica e prática. Aos meus amigos com quem compartilhei momentos de alegrias e angústias, principalmente à minha amiga Elaine Toscano pelos desabafos e pela ajuda cibernética. Aos colegas: Gentil Vasconcelos, Paula Faria, Roberta Silva e Tomás Barrese por facilitarem a execução do trabalho. À coordenação do Curso de Pós-Graduação em Ciências Médicas por estar sempre disponível para resolver nossos problemas. VI “Disseram-vos que a vida é escuridão: e no vosso cansaço, repetis o que os cansados vos disseram. Eu vos digo que a vida é realmente escuridão, exceto quando há um impulso. E todo o impulso é cego, exceto quando há saber. E todo o saber é vão, exceto quando há trabalho. E todo o trabalho é vazio, exceto quando há amor.” Gibran VII SUMÁRIO ÍNDICE DE FIGURAS...................................................................................................................................................VIIII ÍNDICE DE TABELAS.......................................................................................................................................................IX LISTA DE ABREVIAÇÕES................................................................................................................................................X RESUMO ........................................................................................................................................................... XII ABSTRACT....................................................................................................................................................................XIVIV 1 INTRODUÇÃO....................................................................................................................................................................1 1.1 HISTÓRICO.....................................................................................................................................................................2 1.2 O VÍRUS HPV.................................................................................................................................................................3 1.2.1 Classificação...........................................................................................................................................................3 1.2.2 Biologia dos Papilomavírus.................................................................................................................................4 1.2.3 Ciclo Oncogênico...................................................................................................................................................5 1.2.4 Ciclo Produtivo......................................................................................................................................................6 1.3 HISTÓRIA NATURAL DA INFECÇÃO...................................................................................................................7 1.4 ASPECTOS CLÍNICOS DO HPV...............................................................................................................................9 1.5 EPIDEMIOLOGIA DO HPV......................................................................................................................................15 1.6 FATORES DE RISCO PARA EVOLUÇÃO DA DOENÇA.................................................................................19 1.7 DIAGNÓSTICO............................................................................................................................................................25 1.7.1 – Colpocitologia oncótica...................................................................................................................................26 1.7.2 Colposcopia...........................................................................................................................................................28 1.7.3 Métodos de biologia molecular.........................................................................................................................29 1.7.3.1 Captura do híbrido.............................................................................................................................................29 1.7.3.2 Reação da polimerase em cadeia (PCR)............................................................................................................30 1.8 TRATAMENTO............................................................................................................................................................31 1.9 PREVENÇÃO................................................................................................................................................................31 2 OBJETIVO..........................................................................................................................................................................33 3 MATERIAL E MÉTODO...............................................................................................................................................34 3.1 DESENHO DO ESTUDO E POPULAÇÃO.............................................................................................................34 3.2 PROCESSAMENTO DAS AMOSTRAS.................................................................................................................35 3.2.1 Extração do DNA das amostras........................................................................................................................36 3.2.2 Detecção e Tipagem do DNA.............................................................................................................................36 3.2.2.1 Reação de PCR...................................................................................................................................................36 3.2.2.2 Detecção dos produtos de PCR (amplicons)......................................................................................................37 3.2.2.3 Tipagem do HPV...............................................................................................................................................38 3.3 ANÁLISE ESTATÍSTICA..........................................................................................................................................39 4 RESULTADOS...................................................................................................................................................................40 5 DISCUSSÃO.......................................................................................................................................................................48 6 CONCLUSÕES..................................................................................................................................................................55 7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.........................................................................................................................56 8 ANEXOS..............................................................................................................................................................................63 I. TRABALHOS APRESENTADOS EM CONGRESSOS............................................................................................................63 II. TRABALHOS PUBLICADOS EM PERIÓDICOS ACEITOS E EM FASE DE IMPRESSÃO.....................................................65 III. QUESTIONÁRIO...............................................................................................................................................................66 IV. TRABALHO SUBMETIDO A PUBLICAÇÃO NO INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER................69 VIII ÍNDICE DE FIGURAS FIGURA 1 - LESÕES DO EPITÉLIO CERVICAL: PERSISTÊNCIA, PROGRESSÃO E REGRESSÃO..........14 FIGURA 2 - LESÃO CERVICAL INTRAEPITELIAL DE ALTO GRAU VISTA A COLPOSCOPIA...............29 FIGURA 3 - PACIENTES NÚMEROS 1, 3, 5, 6 E 7 POSITIVOS PARA HPV TIPO 16 PELA TÉCNICA DE PCR....................................................................................................................................................................42 IX ÍNDICE DE TABELAS TABELA 1 - DISTRIBUIÇÃO DAS PACIENTES POR VARIÁVEIS DEMOGRÁFICAS, SÓCIO- ECONÔMICAS, COMPORTAMENTAIS E BIOLÓGICAS.................................................................41 TABELA 2 - DISTRIBUIÇÃO DA PRESENÇA DE INFECÇÃO POR HPV, SEGUNDO DIAGNÓSTICO POR PCR...........................................................................................................................................................43 TABELA 3 - CARACTERÍSTICAS SOCIO-DEMOGRÁFICAS, ESTILO DE VIDA E FATORES REPRODUTIVOS NOS GRUPOS DE CASOS E CONTROLES.........................................................44 TABELA 4 - ODDS RATIOS PARA FATORES DE RISCO AJUSTADOS POR IDADE NOS GRUPOS DE CASOS E CONTROLES...............................................................................................................................45 TABELA 5 - ASSOCIAÇÃO ENTRE CÂNCER VERSUS HSIL E CO-VARIÁVEIS.............................................46 TABELA 6 – ODDS RATIO AJUSTADOS ENTRE CÂNCER E HSIL, E CO-FATORES QUE APRESENTARAM NÍVEL DE SIGNIFICÂNCIA INFERIOR A 0.1.................................................47 X LISTA DE ABREVIAÇÕES AIDS – Síndrome da Imunodeficiência Adquirida ASCUS – Atipias de células escamosas de significado indeterminado DNA – Ácido desoxirribonucléico DST – Doença Sexualmente Transmissível E – Early HIV – Vírus da Imunodeficiência Humana HLA – Human Leucocyte Antigen HPV – Papilomavírus humano HSIL – Lesão intra-epitelial de alto grau HUAP – Hospital Universitário Antônio Pedro IARC – International Agency for Research on Cancer INCA – Instituto Nacional do Câncer L – Late LCR – Long Control Region LSIL – Lesão intra-epitelial de baixo grau NIC – Neoplasia intra-epitelial cervical OMS – Organização Mundial de Saúde OR – Odds Ratio
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