Fatigue post-accident vasculaire cérébral

212 Pages·2017·10.1 MB·French

by  Amelie Ponchel

ÉCOLE DOCTORALE BIOLOGIE – SANTÉ
UNIVERSITE DE LILLE 2 – DROIT ET SANTÉ

THÈSE D’UNIVERSITÉ
Discipline : Psychologie

FATIGUE POST-ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL
Facteurs associés et impact des troubles cognitifs et émotionnels

Thèse présentée et soutenue publiquement par
Amélie PONCHEL

Soutenue le 19 décembre 2016 pour l’obtention
du grade de Docteur de l’Université de Lille

Composition du jury :
Dr Hilde HÉNON Directrice
Dr Stéphanie BOMBOIS Co-encadrante
Pr Maurice GIROUD Rapporteur
Pr Stéphane RAFFARD Rapporteur
Pr Jean-Louis NANDRINO Examinateur

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Cette thèse a été préparée au sein de l’unité INSERM U1171.
Laboratoire de Pharmacologie
Pôle Recherche de la Faculté de Médecine
1 place de Verdun
59 045 Lille Cedex, France
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Résumé

La fatigue post-accident vasculaire cérébral (FPAVC) est fréquente et invalidante.
Pour autant, elle reste à ce jour un phénomène mal connu et reconnu. Dans ce travail
de thèse, nous avons réalisé une synthèse exhaustive de la littérature scientifique sur
les facteurs associés à la FPAVC : elle est fréquemment reliée aux symptômes
dépressifs et anxieux, mais ses mécanismes physiopathologiques sont encore peu
compris. Nous avons conduit une étude de la FPAVC chez 153 patients de la cohorte
hospitalière STROKDEM (NCT01330160) évalués six mois après un AVC ischémique.
Dans une première étude, nous avons montré que la FPAVC n’était pas un effet
secondaire des médicaments utilisés par les patients à la sortie de l’hôpital et à six
mois de l’AVC. Elle reflèterait plutôt la présence de troubles fréquemment observés
après un AVC comme la dépression, l’anxiété et les troubles du sommeil. Dans une
deuxième étude, nous avons mis au jour une association forte entre FPAVC et plaintes
cognitives subjectives des patients. Elle contrastait avec l’absence d’association entre
FPAVC et performances cognitives objectives lors de l’évaluation neuropsychologique,
quel que soit le domaine cognitif considéré. Dans une troisième étude, nous avons
exploré les mécanismes neuronaux sous-jacents à la FPAVC. Nous n’avons pas
montré de différence de connectivité fonctionnelle au repos entre les patients avec ou
sans FPAVC. L’ensemble de ces données nous apporte des éléments permettant
d’avancer dans la compréhension du phénomène complexe qu’est la FPAVC.
Mots-clés : Fatigue – Accident vasculaire cérébral (AVC) – Médicaments – Cognition

– Imagerie par Résonnance Magnétique fonctionnelle (IRMf).
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Abstract

Post-stroke fatigue: associated factors and impact of cognitive and emotional
disturbances.
Post-stroke fatigue (PSF) is frequent and debilitating. However, PSF is up to date a
poorly understood and unrecognized phenomenon. In this thesis, we have done an
exhaustive synthesis of scientific literature on factors associated with PSF: PSF is
frequently related with depressive and anxious symptoms, but there is a lack of
understanding of its physiopathological mechanisms. We conducted a study of PSF
on 153 patients from the hospital-based cohort study STROKDEM (NCT01330160),
followed-up for six months after an ischemic stroke. In a first study, we have shown
that PSF was not a side effect of druge use at discharge and six months after stroke.
PSF more reflects presence of disturbances frequently observed after stroke such as
depression, anxiety, or sleep disturbances. In a second study, we have observed a
strong association between PSF and subjective cognitive complaints. It contrasted with
the absence of association between PSF and objective cognitive performances on the
neuropsychological evaluation, regardless of the considered cognitive domain. In a
third study, we explored neuronal mechanisms underlying PSF. We did not
demonstrate any difference in functional connectivity at rest between patients with or
without PSF. These data give us pieces to progress in the understanding of the
complex phenomenon of PSF.
Key words: Fatigue – Stroke – Drugs – Cognition – Functional Magnetic Resonance
Imaging (fMRI)
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Remerciements

J’aurais pu m’en tenir à un simple « MERCI ». Mais nous avons assez peu
l’occasion dans une vie de remercier les gens qui ont compté pour nous. Comme je
n’envisage pas de gagner un César, un Molière, un Oscar ou un Nobel, autant en
profiter ici !

J’adresse tout d’abord ma gratitude aux Docteurs Hilde Hénon et Stéphanie
Bombois qui ont dirigé cette thèse. Malgré des emplois du temps très chargés, vous
avez toujours fait en sorte d’être présentes pour m’accompagner dans ce travail. Vos
encouragements et vos conseils avisés ont été importants pour moi et ont contribué à
ce que je mène cette thèse à son terme.

Je remercie le Professeur Régis Bordet de m’avoir accueillie dans le laboratoire
de pharmacologie durant ces six dernières années et de m’avoir permis de réaliser ce
travail de thèse au sein de son unité. Merci aux Professeurs Didier Leys et Charlotte
Cordonnier de m’avoir permis d’intervenir dans leur service dans le cadre de
STROKDEM.

J’adresse également mes sincères remerciements aux membres du jury,
Messieurs les Professeurs Giroud, Nandrino et Raffard, de me faire le grand honneur
de lire, critiquer et évaluer ce travail.
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Merci à Bérangère, David, Jennifer, Marina et Pierre pour leurs relectures de ce
manuscrit !

Je tiens à remercier l’ensemble des collaborateurs qui ont œuvré dans le cadre
du PHRC STROKDEM et grâce à qui ce travail de suivi de cohorte hospitalière a pu
être mené. Merci aux assistants de recherche clinique (A.-M. Bordet et V. Vergriete),
aux neurologues (M. Bodenant, C. Cordonnier, D. Deplanque, N. Dequatre, M. Girot,
C. Lucas, S. Moulin et C. Rossi) et à la neuroradiologue (C. Delmaire).
Merci à Julien Labreuche pour son aide précieuse pour mener à bien les
analyses statistiques. Vous vous êtes toujours montré disponible et réactif et je vous
en remercie.
Merci également à Clément Bournonville et Renaud Lopes pour leur apport
expert dans l’analyse des données d’IRM. Vous avez su vous montrer patients et
pédagogues avec moi, prenant le temps de m’expliquer vos méthodes de travail
particulièrement complexes pour une non-spécialiste de l’IRM. Heureusement pour
moi, vous étiez facilement corruptibles avec quelques petits pains au chocolat !
Merci à France, Ginette, Sylvie et Violaine, la team des secrétaires et hôtesses
d’accueil des consultations neurologiques de l’Hôpital Salengro, qui m’ont accueillie
avec bonne humeur et ont toujours fait en sorte de me trouver un bureau où rencontrer
les patients.
Parmi mes collaborateurs de choc, je n’oublie évidemment pas mes deux
collègues psychologues Violaine Chenal et Émilie Llanes avec qui j’ai pris un réel
plaisir à collaborer. Nos échanges professionnels ont été très riches et m’ont beaucoup
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apporté. Merci à vous d’avoir partagé votre bureau avec moi, mais aussi vos sourires,
vos difficultés et votre bonne humeur.
Et merci aux patients qui ont accepté d’intégrer ce protocole et qui ont, par leur
participation, permis de mener ces études. Les rencontres avec eux m’ont permis de
nourrir mes réflexions scientifiques et cliniques en me confrontant régulièrement à leur
vécu de l’AVC et de ses conséquences.

Je remercie vivement l’ensemble des collègues du laboratoire de
pharmacologie et du service de pharmacovigilance : Anne-Sylvie, Aurélie, Bruce,
Cédrick, Charlotte, Christian, David, Dominique, Élodie, Flore, Florence, Florent,
Jackie, Jean-Christophe, Joëlle, Johana, Julie, Kelly, Louise, Marine, Marion, Maud,
Michèle, Micheline, Nadine, Olivier, Sandrine, Sophie, Thavarak, Thibaut, Vincent et
Yao. J’ai également une pensée amicale pour ceux qui ne sont plus là mais dont j’ai
apprécié croiser la route et notamment Aude, Camille B., Camille P. et Kévin.

Des bises pour Aurélie, « Madame Réglementation », auprès de qui j’ai
énormément appris sur la recherche clinique. Quel plaisir de partager du temps avec
toi, petit lion !

Mention spéciale à Bérangère. Tu as eu la gentillesse de m’accueillir dans ton
bureau lorsque je suis devenue « SBF » (sans bureau fixe) suite au déménagement
du service. En échange, tu as eu une psychologue rien que pour toi durant un peu plus
de trois ans. Tu m’as fait profiter de tes connaissances du monde de l’édition
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scientifique que j’ai pu réutiliser par ailleurs et je pense pouvoir dire que nous avons
constitué un assez beau duo du bout du couloir toutes les deux.
Merci à Sylvie, pour ces moments de détente partagés autour d’un verre, d’un
match ou d’un bon repas. Je te suis sincèrement reconnaissante de tes conseils et
paroles réconfortantes.

Cette section de remerciements ne serait pas complète sans un passage
exclusivement réservé à mes collègues psychologues spécialisés en
neuropsychologie du CHRU de Lille, du collectif des psychologues spécialisés en
neuropsychologie du Nord-Pas-de-Calais et de l’Organisation Française des
Psychologues spécialisés en Neuropsychologie. Vous êtes trop nombreux pour que je
vous cite tous (et j’aurais peur d’en oublier) ! Sachez que nos échanges de ces
dernières années ont été des plus enrichissants pour moi, tant d’un point de vue
théorique et pratique que d’un point de vue humain. Mes activités associatives m’ont
permis de rencontrer des personnes formidables. Vos encouragements ont été très
appréciables, notamment dans les moments les plus difficiles. Vous avez su
m’accompagner dans les moments de doute mais aussi et surtout dans de nombreux
moments agréables, heureusement les plus nombreux !
Mes pensées vont évidemment vers mon ami canadien, Dominique. Je sais que
tu n’as pas toujours compris pourquoi je m’étais lancée dans cette thèse. On peut
même dire que tu as cherché à m’en dissuader. Voyons cette aventure comme un défi
personnel que je suis désormais fière d’avoir relevé. S’il y a bien quelque chose que
tu m’as communiqué, c’est l’ambition d’aller au bout de ses rêves. Ce projet en était
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un. D’autres viendront sûrement à l’avenir et j’espère pouvoir continuer à les partager
avec toi.
Un petit mot pour mon cher Mathieu. Toi aussi tu m’as accompagné ces
dernières années. J’essaye de suivre les préceptes du Bill Shankly !
Merci aussi à Marie, pour sa bienveillance à mon égard.
Grégoire, mon ami Bisounours, je te remercie pour les ondes positives que tu
as su me transmettre.
Merci à Raphaëlle pour ces échanges toujours agréables et teintés de l’accent
de Marseille.
Je souhaite également exprimer toute ma gratitude et mon amitié à Sophie,
Lucie et Christopher. Nous nous sommes naturellement rapprochés de par la proximité
de nos parcours respectifs. Nos échanges et partages d’expérience ont toujours été
très agréables pour moi. Vos conseils, vos encouragements et vos paroles rassurantes
m’ont beaucoup aidé, merci !

Merci à mes amies, Jennifer, Naïma et Mélanie pour les heureux moments
passés ensemble, pour votre écoute bienveillante, votre réconfort et votre présence.
Pensée amicale aux ami(e)s dont je me suis un peu éloignée mais qui ont toujours une
place dans mon cœur.
À Aurélien : même si nos chemins se sont séparés, je te suis reconnaissante
de m’avoir toujours soutenue dans mes décisions et poussé à poursuivre mes objectifs
professionnels.
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Enfin, je souhaite adresser des remerciements tout particuliers à mes parents,
qui m’ont inculqué dès le plus jeune âge l’envie d’aller le plus loin possible et le courage
de mettre en œuvre les efforts nécessaires pour réussir. Merci aussi aux membres de
ma famille, Julie, Valentin, Guillaume, les oncles et tantes, les cousins et cousines et
les mamies (avec une pensée émue pour les papys qui ne sont malheureusement plus
là aujourd’hui) pour leur soutien sans faille, même s’ils n’ont pas tous compris ce que
je faisais.

À tous et du fond du cœur, merci !

Ce travail est l’occasion pour moi de citer un texte de Robert Lamoureux,
reproduit ci-dessous et dont le titre est « Éloge de la fatigue » :
« Vous me dites, Monsieur, que j’ai mauvaise mine,
Qu’avec cette vie que je mène, je me ruine,
Que l’on ne gagne rien à trop se prodiguer,
Vous me dites enfin que je suis fatigué.
Oui je suis fatigué, Monsieur, mais je m’en flatte.
J’ai tout de fatigué, le cœur, la voix, la rate,
Je m’endors épuisé, je me réveille las,
Mais grâce à Dieu, Monsieur, je ne m’en soucie pas.
Et quand je m’en soucie, je me ridiculise.
La fatigue souvent n’est qu’une vantardise.
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