Farmacologia Texto y Atlas

175 Pages·2013·52.195 MB·Spanish

by  Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Lutz Hein

lndice resumido
Farrnacologia general
Farrnacologla especial
I
Tratamiento de patologias esp~
I
( Bibliografia
I
Glosario
Farrnacos y medicamentos
lndice analitico
v
Titulo deloriaiual enaleman
TASCHENArLAS PHARMAKOLOGIE. 6..Vollstandig uberarbeitete u.crv.'.eiterte Auflage,byHeinz Lullman.
Klaus Mohrand Lutz Hein
© 1990,2008 byGeorg Thieme Verlag KG, Stuttgart
Prefacio a lasexta edici6n
©Gestura deDcrcchos Autorales, S.L. Madrid, Espana
EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA, SA
Alberto Alcocer 24,63 (28036) -Madrid, Espana
Traducci6n de
EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA. SA EIconocimiento en elambito de las ciencias farmaceuticos quedeben repasar sus conoci
E!cctuad~,purLorenzo Facorro, Marfa Incs Gismondi, Monica Koch. Heidi Link, Alexandra Mandry, Gerardo Mendez
Ciancaglini yUrsula Sager naturales y de la medicina experimenta un mientos y visualizar rapidarnente las rela
creeimiento constante, Este avance tarnbien ciones farrnacoterapeuticas. Al lector que
~)S cdito~ han~ed~orcdos loscsfucrzos par.alocalizaralosposeedores delcopyright tielmaterialfuenteutilizado. Siinadvcnidnrncntc hu abarca elarea delaterapeutica farrnacologi necesite informaci6n mas detallada lesuge
bicranomitidoalguno, congustoharanlosarrcgios necesariosenlaprimeraoportunidad queseIesprescrue pamtalfin. ca.Yaseapor eldesarrollo denuevos princi rimos que se rernita a tratados de farrnaco
GI'l~cias~orcomprar cloriginal.Este.LilJroesproductodelesfucrzo deprofesicnales comousted,0desusprofcsorcs,silistedescs pios actives, ladeteccion de nuevos efectos logia0a laspublicaciones originales,
tudl;'lI.1te.Icngaencuentaquefutocopiar!o esunafaltaderespeto baciacllosyunrobedesusderechcs lntelectuales. colaterales 0de interacciones entre distintos Losavances logrados en los ultimos atios
~as.ciencias de[;~saludest~~en_1)e.J"mancnlecambio. Amcdida quelasnuevasinvestigaciones ylacxperiencia clrnica<1111pHanouestrocono farrnacos, los medicos deben capacitarse han sido incluidos dentro de parrafos y
e.li_lllento,sereq~lI~["eJmlodificaciones enlasmodalidades terapeuticus yenlostraianucntos farruacolcgicos. Losautoresdeestacbrahanve
rificadotodnla1~1IormacI6.nconFuentesconfiables pan!y~gurarse dequecsreseacomplete yacordeconloscsuindarcsacepnnlos enelrun constantemente yaplicar losnuevosconoci laminas nuevos yrevisados, Lasrepresents
amlaqe~enl~ltelctoodnn~arlelnai?dpacuubsalielcqaaucciiexoranc.otatrSa0inpceeormmsobpnaleargteoi,mypelrni~coavdissactarecdnsepollanaspparbocis~lfi<bz~aihnildcaid6pnodr0etI'IauTnpOuerherrl·ioScUrncchimuumnisiaondneecse0srd0ee[tXrcaa)bm[albojoiso,srgesaeurnlatnaladttsozscaineongbcltiieaCms~lda.doestotInadlesidalalLuddIS,dOendieIalcosisnrataourirnmofraoecrsmi.oann i mpriiennctiopsaleonbjIeatipvroactdiceabeclsinericae,l pdueepstroopoqruceios u ctoionuens naunetivgouasglossearihoanqueeliminincaludyoe, Steermreidnaoes
cron.~caconseja aloslccrores.c?nlirmarla con~}[r;]sFuentes.POl"cjcmpio, yen particular. scrccomienda aloslcctoresrevisarelprospecro de nar a las personas sanas una medicina pre caracteristicos de'la farmaeologia generaL
C<ld<:lam_lacoque~lane,Ul.adlllrlllstrarparacercl:)farse.de qUi,;fainfon~lacion ~on(enida enestelihroseacorrecmyquenoseha_yanproducjdo ventiva aclecuada, y a los indivieluos enfer Debido a la creciente sobreexposicion a
Cfl~~lblllSt:nlasdostssugcnd~ts0enlascomraindwaciones paraSliadm111islracl6n.Es[arecornemlaclon eobraespecial imponanct3 conn;lm.:i6n
atarmacos ntlCVOS0deusomfrttllcnle. mos un tratamiento optimo. Esta afirma estimulos visuales en todos los .3mbitos, nos
ci6n, que parece muy simple, requiere (un hemos esforzado en diseilar las laminas con
Cj§i ESPANA
enorme compromiso por parte del medico, una presentaci6n grafica reducida que con
panEDaImTOeRrIlAMcL!a,DnICaAia:) Alberto Alcocer 24, 6:1(28036) -Madrid, Espail.a que debe informarse permanentemente tenga toda lainformaci6n necesaria en forma
TeL:(34)91-I317800! Fax:(34)91-13J 7805!
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COLOMIlIA ElReefeo, Municipio Libertador -Caracas DeptoCapital eliezidiomas, busca contribuir a lacompren HeinzLiillmann, Kiel
Carrera 7aAN°69-J9-BOgOl1iDC. Tel.:[phone]!6906!59851I666 si6n de los conocimientos mas recientes y KlausMohr,Bonn
·rel.:(57-1)235-4068! Fax:(57-!) 345-0019 Fax: [phone] servir como libra de consulta. Asimismo, este Lu.tzHein,Freiburg
e-rnail: info@medi(;apaname~l.co e-mail: [email protected]. ~ libropuede ser deutilidad paril)os medicos y Jiirgen Wirth, Dreieicll
ISBN: 978-84-9835-2 I7-'
IMf'RESO EN ESPANA
Unapractiea eorreeta que deberia fomentarse (vease Editorial Nature Cell Biology 6, 467,
ampliamente es que':los autores de una obra 2004), Los tres autores de Farmac%gia:
declaren si reciben donaciones e1eauspician-' TextoyAtlasdeclaran no estar sujetos anin
tes industriales a poseen relacion de depen gun vinculo que pudiera afectar elcontenido
Tudos losdcrcchos rcscrv dencia con L1naempresa 0 aceiones, puesto dellibro.
Bstc lil1ro 0cliaiquierfl desus panes que pueden originarse conllictos deintereses
m)podran SCI"reproducirlos niarchivados en sistemas
rect1perables, nitransmitidos ellnil1guna forma ()por
Ilillg(in medio, ya '>eMmec.cinico.~0eiectn)nicos,
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©2010, EDITORIAL MEDICA PANAMERlCANA SA
Alberto Alcocer 24,6;\ (28036) -Madrid. Espana
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VII
VI
Prefacio a la primera edici6n lndice
Farmacologia general Relacion concentracion-efecto 56
Curvas de concentracion-fijacion 58
Ensentido estricto, lafarrnacologia eslacien macolcgicas deben resultar evidentes yclaras Historia de lafarmacologfa 2 Interacci6n farmaco-receptor 60
ciaclelosmeclicamentos. Fermecologle: Texto al visualizar la figura. Asimismo, esperarnos Tipos de enlaces quimicos 60
y Atlas constituye, por medio de palabrase que lapresenracion clara yadecuada contri Procedencia del farmacc 4 Agonistas yantagonistas 62
irnagenes, una exposicion resumida de dicha buyaacornprender una serie eleinformacio Sustancias naturales yprincipios actives 4 Enantioselectiviclad del efecto de los
ciencia.Laprimera parte, "Parmacologia gene nessobre numerosos medicamentos. yarete Plantas autoctonas europeas como Fuente meelicamentos 64
ral",seocupa de losaspectos que puedenser nerlas en lamemoria. de medicamentos efectivos 6 Tipos de receptores 66
analizados independienternentedeun farma Este libro ha side pensado para diferentes Desarrollo de unmedicamento 8 Receptores acoplados auna proteina G 68
co determinado, por ejemplo, sus formas de c1ases de lectores. Puede ayudar a los estu Sustancias analogas ydiversidad de Curso temporal de laconcentracion
preparacion. absorcion, disrribucion y elimi diantes de medicina, odontologia yfarrnacia nornbres 10 plasrnatica yefecto 70
nacion,asicomo algunas consideraciones res a aprender rapidamenre los conocimientos
pecto de losmecanismos rnoleculares de sus basicos y,asirnismo, a consolidar los cono AFodrrmniansistdraecipornesendteaclioosrimeodriaclamentos 1122 Efectos adversos de losmedicamentos 72
acciones farmacologicas, Enlasegunda parte, cimientos tarmacologicos. EIdeseo de los Administracton de medicamentos por Efectos adversos de losmeelicamentos,
"Parmacologia especial", se presentan losdis autores es que los conocimientos basicos viainhalatoria 14 efectos colaterales 72
tintos grupos de farmacos, yse subrayan los obtenielos apartir deeste libroperrniran alos Preparaciones dermatologicas 16 Alergia alosmeclicamentos 74
aqdsuepimecceitcnoatsrsarfduenlcaliooasnteafnlaercsmioanycorseenraspeleauhstaiccfoaorsac:catleiezrnaisdtoiIcnagesanr edsiestaturmidaasinaenyrtaedseeflaeadcltqeivucatiruirraapneaulreetivtrroastealdecocosrn,aoscpeiasmrauiennCitvOoeI1sr1 - Dcoerspdoerallaaplicacion hasta sudistribucion 18 REFamerambcacaricaoozngoeesnyectliuactcaatannecaias 787806
particular ensumodo deaccion sobre lasfun pletar la formacion farrnacologica. Ademas. Sitios de acclon celular 20
clones organicas yen lasposibilidades de uti Fermscologls: TextoyAtlaspretenele ser una Posibles sitios deaccion de losfarrnacos 20 Efectos independientes de losfarmacos 82
lizacionterapeurica quesurgen deelias. ayuda para medicos y farrnaceuticos que Distnbucion corporal 22 Placebo 82
Eneldiserio delas laminas graficas hemos deban recordar losconocimientos adquiridos Barreras corporales externas 22
trataclo de exporter mediante "modelos previa mente y entender rapidamente las Barreras entre lasangre y lostejidos 24 Farmacologia especial
visuales" aquellas relaciones que presentan relaciones farrnacoterapeuticas, Por ultimo, Pasaje atraves de las mernbranas 26
cierta dificultad, EIempleo de representacio este libra pretende ser una Fuente de infor Transporte de losmedicamentos 28 Simpatico 86
nes en forma de diagramas conduce necesa macion para todos aqueilos que se interesan Posibiliclades de distribucion de una Sistema nerviososimpatico 86
riamente a lareduccionde estructuras ysis poria farmacoterapia. sustancia activa 30 Estructura del simpatico 88
temas de por sicomplejos. Ast,por ejernplo, Agradecemos alDr.L.Matef de Basilea, a Union de losmedicamentos a Subtipos de adrenoceptores yacciones
lhoesrndoestalldeessisatnidaotomdiceosexppaornaernoecxotmenpsraommeenteter Jl.aMPorohfr.yOaral.DRr.enHa.tJe.PLfuanllmdearn(nt-oRdoasucdhe, aKlieSl)r.. proteinas plasmaticas 32 de lascatecolaminas 90
lttsaaeecmgciuooannsrnepesrleegtsnertsmaainfoain.caNsodrodedeseelnosahusdasagntsarantfecinciajoiedssr,o.aroLqerunagisaccnraueroepnsnreetnaysteesnlia ss Apnuoanusrs.ftasrAciuasgicrmeaoldillaehbcaeoeblmreealrocCiscponudaeesxletaonCBeoailnbndlsiuitosaetensefttcirioaanoNdpdeaiosclpliiaotcsensnialculaismc.ndie EEBMmIlieioehmdtriairgiaabnannoadtscleoifisoorrcnnlmoaomadedneodozelinoomlrsogasamdnemeeoldeelioldcesiacxcmimcatormeeecndterotonorritsncoaosmePn4to5s0 33334468 SASaAniignmmtoatappgngaaoiosttniitnccaisioosstmmatasdiismreneedldttoeiieccsooll(osso)s.s-a(~)d.i-r-naeaddndirorreeecnnceootpocctesoeprpettoso,rreess 199906840
dimensiones reales. Lasporciones importan
tes 0secundarias deun grafico pueden iden Circulacion enterohepatica 40 Parasimpatico 102
tificarse por su color ytamafio. Losgraficos EIrifi6n como organa excretor 42 Sistema nervioso parasimpatico 102
en forma de tablas y las aclaraciones en el HeinzWI/mann, KlausMO/lr, Eliminaci6n presisternica 44 Sinapsis colinergica 104
texto situado alaizquierela secomplementan Albrecht Ziegler;Kiel Farmacocinetica 46 Parasimpaticomimeticos 106
entre 51. Lasrelaciones y circunstancias far- jiirgen Wirth. Darmstadt Concentracion de un farmaco en el Parasimpaticoliticos 108
organismo 46
Curso temporal de laconcentracion Otras sustancias transmisoras y
de un farmaco 48 mediadores 112
Curso temporal en laaelministracion Dopamina 112
perioclica 50 Histamina 114
Acumulacion 52 Serotonina 116
Sustancia Pyaminoaciclos 118
Cuantificacion del efecto de los
farmacos 54 Vasodilatadores 120
Relacion dosis-respuesta 54 Vasodilatadores - generalidades 120
IV~J
fndice
lndice IX
I
Nitratos organicos 122 Farrnacos antinociceptivos 180
I Antagonistas del calcio 124 Generaci6n yconducci6n del dolor 180 Virostaticos 268 Sindrome coronario agudo, infarto
I Inhibidores del sistema renina-angio- Eicosanoides 182 Farmacos antivirales 268 de miocarelio 314
tensina-aldosterona 126 Analgesicos 184 Farmacos antirretrovirales 272 Insuficiencia careliaca cr6nica 316
Inhibidores de laECA 126 Anesresicos locales 188 Shock septico 318
Opioides =opiaceos 194
Farrnacos que acttian sobre la Farmacos antiparasitarios 274 Patologfas delSNC 320
mFaursrcnualcaotsuraquelisinafluyen sobre los 128 AFanremstaecsoias yquaeneasctnesiaicnossobre elSNC 220000 eSnusdtoanpcairaassitaocstivyasecctoonptarraasitos 274 AAnnttiipeparilkeipntsioconsianos 332202
6rganos de musculatura lisa 128 Anestesicos inhalables 202 Migrafia ysu tratamiento 326
Farmacos cardioactivos 130 Anesresicos inyectables 204 Enfermedades tropicales 276 V6mitos yantierneticos 328
Generalidades 130 Benzodiazepinas 206 Farrnacos contra lamalaria 276 Trastorno delsuefio, hipn6ticos 330
Gluc6sidos cardiot6nicos 132 Farmacoci netica de las Otras enfermeclaeles tropicales 278
Tratamiento de lasarritrnias cardiacas 134 benzodiazepinas 208 Enfermedades oftalrnicas 332
Antiarritmicos de tipo bloqueantes de Farmacoterapia de losestaelos Farmacos antineoplasicos 280 Tratamiento meelicamentoso local
loscanales desoelio 136 depresivos 210 Farmacos contra tUJ110resmalignos 280 del glaucoma 332
Farmacoterapia de lostrastornos lnterferencia conlas sei'iales de
Antianemicos 138 maniacos 214 proliferaci6n celular 284 Enfermedades oseas 334
Tratamiento de lasanemias 138 Farmacoterapia elelaesquizofrenia 216 Mecanismos e1eacci6n especificos Osteoporosis 334
Anemia ferropenica 140 elelosfarmacos antineoplasicos 286
APrnetviternocmi6bn6ticyostratamiento elelas 142 ePnardmoaccroinsoque actuan anivel 220 Inmunomoduladores 288 ELanfgeormtaedyasduestratmarentaiebnctloicas 333366
trornbosis 142 Hormonas hipotalamtcas e Inhibici6n de las reacciones Sobrepeso: causas. consecuencias
AvintatmagionnaistKas de lavitamina Ky 144 Thieproapfiisaarciaosn horrnonas tiroideas 222202 linnhmiubnidoolr6egsicasde calcineurina. sirolirnus 228980 yprincipios terapeuticos 338
Heparina ehirudina 146 Hipertiroidismo ytirostaticos 224 lnhibidores de lamigraci6n leucocitos 292 Enfermedades inmunologicas 340
Fibrinoliticos 148 Tratamiento conglucocorticoides 226 Atopia yterapia antialergica 340
pInlahqibuiedtoarrieas de laagregacion 150 aMAnnatidearlnu6drgare6cnig6oensn.osdaenafboolilcizualonstesy.ovulaci6n 223302 AAnnttiiddootetesspara las intoxicaciones 29944 AAEnsrtmfreiartimsberdroeanudqmeusaiatoliidneteastinyalseustraintafrlanmieanttoorias334442
SSuussttiittuuttooss ddeell ppllaassmmaa 115522 AFanrtrincaocnocseptainvtoiesstroograelneiscos y 234 Estupefacientes 298 cr6nicas 346
antigestagenos 236 Estupefacientes 298
Farmacos contra las hiperlipidemias 154 lnhibielores de laaromatasa 238 Efecto e1elanicotina 300
Hipolipemiantes 154 Diabetes mellitus 240 Consecuencias de fumar tabaco •302
Diureticos 158 Tratamiento eleladiabetes mellitus Alcoholisrno 304
Generalidades 158 que requiere insulina 242
Reabsorci6n de NaCIyagua en los Diabetes mellitus detipo 2 244 Tratamiento depatologfases~dales
rifiones 160 Hipoglucemiante orales 246
DDiiuurreettiiccooss eah1oetrirpaodosrueslfarne1ideipcootasio y 162 dMealnctaelnciimciento de lahomeostasis 248 PHaitpoelrotgeniassi6ncardiovasculares 330088 Farmacos ymedicamentos
Angina de pecho 310
Aholtremraocniaoneasntied1luerleetqicuailibrio 164 Farmacos antibacterianos 250 Antianginosos 312 fndice anal!tico
hidroelectrolitico 166 Farrnacos contra las infecciones
bacterianas 250
Tracto gastrointestinal 168 lnhibidores de lasintesis de lapared
Tratamiento de lahiperacidez 168 celular 252
Laxantes 168 Formadores e1eporos einhibidores
Antidiarreicos 172 de lasintesis deTHF 256
Sustancias que acnian sobre elsistema lnhibidores de lafuncion del DNA 258
motor 174 lnhibielores de lasintesis de proteinas 260
Sistema motor 174 Sustancias activas contra las
Bloqueantes neurornusculares infecciones por micobacterias 264
despolarizantes 176
Bloqueantes neuromusculares no Antimicoticos 266
despolarizantes 178 Sustancias activas contra las infecciones
mic6ticas 266
Farmacologia
general
.:.
2 Historia de Iafarmacoiogia Historia de iafarmacologia 3
Historia de lafarmacologia Elimpulso Loscomienzos Adernasde1.1descripcion delosefectosdelas
sustancias, aspiraba alaexpJicaci6ndesuspro-
Desde los princlpios de la humanidad se ha piedaclesquimicas. ., .
intentado rratar lasenfermedades delhombre y "Lafarmacologiaes una ciencis teotice. es
de losanimales can medicamentos. EIconoci decir,exp/icativa,ysurolconsisteenpresenter-
noslosconocimientossobremedicamentos que ~
miento del poder curativo de determinadas
plantas yminerales yaseconsignaba en laanti pramuevan nuestte eveluncion correctade su
gOedaden tratados sobre lasplantas. Lacreen utilided aI.cabecerade/enfermo."
ciaen elpoder curative delas plantas ydeter
minadas sustancias se basaba rnerarnente en
conocimientos transmitidos los cuales. como
Consolidaci6n yreconocimiento
resultado delaexperiencia, noeransometidos a
controles importantes. general
Lasideas
Theophrastus von Hohenheim, Ilamado Para Johann JakobWepfer (1620-16~5)fueelprime
celso(1493-1541),comenz6 acuestionar elsis ro en utilizar en forma sistematica losexpen
tema dedoctrinas heredado delaantigiiedad y mentes en animales para comprobar lacerreza
potencio elconocimiento delprincipioactivoen de una afirrnacion sobre losefectos farrnacolo
un medicamento prescrito (de esta manera, se gicos0roxicologicos. . ,
opuso alacombinaci6n sinsentido de sustan "I-Iereflexionadomucho. Finslmente, decidi
cias,tipiea delamedicina medieval). EImismo sclnrsrelasuntomediante experimentos."
prescribia susrancias quimicamente definidas
cantanto exiraque,parenvidia,fueacusado de
"creador devenenos". Paradefenderse de esta
acusacion empleaba unaFrasequesehaconver Lainstitucionalizaci6n
tidoenelaxioma delafarmacologia: "Siquereis
detinircorrectamente linveneno,I.quehayque Oswald Schmiedeberg (1838-1921) conrribuyo
nosea vetieno?Toileslassustanciesson vene conjuntamente con sus alumna> (12 de ~Il,os
nosynadaestelibrede venenos;sololadosis ocupaban cargosenlacatedra deFarrnacologia)
diferenciaaunvenenodeunemedicms," a elevar el prestigio de la farmacologia en
Claudio Galena (129-200) fue el primero que Alemania. Fund6junto con1'1internista Bernard
intento reflexionar sabre lasbases te6ricas del Naunyn (1839-1925)laprirnera revista de far
tratamiento farrnacologico.Lateoria, que inter rnacologia que se ha publicado regularrnente
preta 10 experimentado y observado, debia hasta laactualidad.
hacer posible,demanera equivalente a1.1expe
riencia,unaadecuada utilizacion delosmedica
mentos. Estado actual
"Losempiricosdicenquetodoseencuentrs a
trovesde}J experiencia.Nosotros,sinembargo, Apartir de 1920surgieron, adernas de losya
opinamosquesedescubre enparteparlaexpe conocidos institutos universitarios, departa
iiencis,enparteparlateoris.Nilaexperiencis mentos de investigacion farmacol6gica en la
solanilateoriasolasonsuiiclentesparadescu industria farrnaceutica. Apartir de1960se1115-
brittodo." talaron departamentos de farmacologia c1inica
enrnuchas universidades.
RudolfBuchheim (1820-1879) fundo en elai10
1847 el primer Instituto Universitario de
Farmacologia en Dorpat (Tartu), introduciendo
deesta manera laernancipacion delafarrnaco
logiacomociencia.
4 Procedencia del farmaco Sustancias naturales yprincipios activos 5
A.Desdelaadormidera hasta lamorfina
Sustancias naturales yprincipios Despues de la presentaci6n pura de la
activos morfina por F.W.Serturner (1783-1841), se
aislaron en los laboratorios farrnaceuticos
Hasta fines del siglo XIXlos medicamentos losprincipios activos de losproductos natu
utilizados para el tratarniento de las enfer rales de una forma quimicamente pura.
medades eran productos de la naturaleza
anirnada einanimada, principalmente plan
tas 0 partes secas de plantas, pero tambien Losobjetivos de lapresentacien
frescas. Esras pueden contener sustancias pura de loscomponentes son:
con efecto curativo (terapeutico), pero tam
bien sustancias que pueden tener un efecto
t6xieo. 1.Identificaci6n de el 0 los cornponentes
Con el objeto de disponer de productos activos.
terapeuticos vegetales durante todo elafioy 2. Analisis del efecto biol6gico tIetmscodi
no s6Jo en el momento de la cosecha, ya nJmica)decada uno de loscomponentes: 11
desde los comienzos de laEdad Antigua se analisis de suevoluci6n en elcuerpo (far
conservaban las plantas mediante su dese mecocineticss. Opiobruto
caci6n 0 inmersi6n en aceites vegerales 0 3. Asegurar una dosis exacta ypermanents
alcohol. Algunos ejemplos son las hojas en la terapia por medic de lautilizaci6n
secas de lamenta yde lostiles.al igual que del componente aislado.
lasflores yhojas secas delcafiarno femenino 4. Posibilidad de lasintesis quirnica: esta no
(marihuana) 0 su resina (hachis), 0 bien el depende de un proceso natural limitado, y
juga Iacteo deshidratado obtenido previa logra la condici6n para el analisis de la
mente de las capsulas de las semilias de la relaci6n entre elefecto ylaestructura qui
adormidera por medic de una incisi6n (opio mica. Mediante este procesose pueden
bruto). sintetizar productosderivadosdelcompo
Por medio de Ia colocaci6n de plantas 0 nente original, que se destacan por sus
partes de una planra en alcohol (etanol), se propiedades farmacol6gicas mas favora
obtienen tinturas.Eneste proceso, elalcohol bles.Pormodificaci6n delaestructura CjUI
extrae de laplanta componentes farmacol6- mica de las sustancias naturales, han sur
gicamente activos. Lastinturas nocontienen gido con frecuencia farmacos con efectos
todo elespectro de sustancias presentes en mas potentes. Como ejemplo se puede
la planta, sino s610 las solubles en alcohol. rnencionar aqui el fentanilo, que actua Elaboraci6n dela
Enelcaso de latintura de opio, cstos com como la rnorfina. pero con dosificaciones tintura deopio
ponentes son los alcaloides (cornponentes 10a 20 veces inferiores a las requeridas
alcalinos de la planta): rnorfina, codeina, poria morfina. Algunos derivados del fen
noscapina (narcotina), papaverina y narcei tanilo, POl'ejemplo el carfentarulo, son
na,entre otros. incluso 5.000veces masefectivos que la
Laelecci6n de unproductonatural 0deun morfina (seutiliza enmedicina veterinaria
extracto para eltratarniento deuna enferrne para adormecer 0anestesiar grandes ani
dad significa, por 10tanto, laadministracion males).
de una serie desustancias deeficacia posible
mente muy diferente. POl'ello,ladosificaci6n
de una sustancia denrro de la totalidad del Morfin';
producto natural administrado esta sometida
~2:::cotefla
a grandes variaciones segun su procedencia Nos apina
(Iugar de origen de la planta), obtenci6n
~ Pa averina
(momento de lacosecha) yalmacenamiento
.. Ymuchos
(duraci6n y condiciones de almacena orros(perono
miento).Porestos rnotivos,larelaci6n decada herofna)
una delassustancias entre 51puede variar de Tinturadeopio
forma notable.
6 Procedencia del farrnaco Plantasautoctonas europeas comoFuentede medicamentos efectivos 7
A.Plantas autoctonascomo Fuente de farmacos
Plantas aut6ctonas europeas como uses, susextractos seernpleaban tambien
fuente de medicamentos efectivos como cosrneticos (colirios para aurnentar Digitalispurpurea Atropa belladonna
el atractivo de las rnujeres herrnosas
Desde tiempos prehist6ricos el hombre ha mediante la dilatacion pupilar). En el
intentado aliviar sus enfermedades y heri siglo XIX se aislaron los alcaloides, se
dasmediante elusodediversas partes delas dilucido suestructura quirnica ysedescu
plantas 0 de preparados elaborados con bri6 su mecanisme especifico de acci6n.
plantas. De las culturas antiguas nos ha lIe La atropina es hoy en dia el principal
gado a traves del tiempo su recetario. En la antagonista del receptor colinergico de
Edad Media se recomendaban nurnerosas tipo muscarinico (p. 108).
plantas curativas en los "libros de herboris C La corteza del sauce blanco (Salix alba)
teria". Enlamedicina rnoderna,en laque a contiene derivados delacido acetilsalicili
cada medicamento se Ie exige una prueba co.Lospreparaclos de corteza de sauce se
objetiva de efectividad, de cientos de varie ernpleaban ya en la antigiiedad. En el
dades de plantas a las cualesse les habia siglo XIXsepudo aislar al acido salidlico
atribuido un efecto curativo, solo quedan como el principio activode esteremedio
muy pocas como medicamentos de eficacia popular. Este acido simple se utiliza aun
documentada. A continuaci6n se presentan hoy en forma t6pica (acci6n queratolfti
al menos cuatro plantas de laflora autocro cal, pero ya casi no se 10administra por
ncaa,,yquceuyyoassceoumspaobnanentaenstessedeenlcaueenratracnientihfoi y nvieasoinrafllamcoantotrraias.dolLoareasc,etifliaecbir6en0derelaaccciiod o H'C,~
en usa como farmacos relevantes. salicilico (introducida alrededor del N
A Auna serie de plantas auroctonas, que se 1900) a acido acetilsalicflico (aspirina)
empleaban desde laEdad Media contra la mejor6 latolerabilidad oral. ~ (H,DH
"hidropesia", pertenecen la dedalera D EIcolquico (Colchicum autumnale) perte
(especies deDigitalis), ellirio de losvalles nece alafamilia deloslirios,florece en las o O-C-~H-O~
((CHeonffevablolarurisanimgearj)alyise),leevl6neimleobor0obonneegter o fporlaldaejerays laasfinciepssudlealsverreapnrood0ucetinvaostoiiaop,ayree l Digoxina (dIigitohexosa), Atropina 0II -
ro (Eunonymus europaeus). A fines del cen en la primavera siguiente. Todas las
sigloXVIf[,elmedico escoces Whithering partes delvegetal contienen unacaloide,la
introdujo en la clinica el te de hojas de colchicina. Estasustancia inhibe lapolirne
Digitalis como tratamiento de la "hidro rizaci6n de Ia tubulina en rnicronibulos,
pesia cardiaca" (edemas de la insuficien siendo estos ultimos los responsables de
cia cardiaca congestiva), y describio sus losfenomenos dedesplazamienro intrace
resultados exitosos. Losprincipios activos lular. Esasi como, bajo lainfluencia de la
contenidos en estas plantas son esteroi colchicina, losmacrofagos ylosneutrofilos
des con una 0 mas molecules de azticar pierden su capacidad de transporte de
unidas alcarbono 3(p. 132).EIglucoside organelas intracelulares. Enesta acci6n se
digitalico de mayor relevancia medica, la basa suefecro beneficioso enlacrisis goto
digoxina, continua obteniendose de las sa (p. 336). Adernas, la colchicina imprde
plantas Digitalis purputee 0fanata,debi lasmitosis, quesedetienen enlametafase
doaque su sintesis esdemasiado dificul (efecto t6xico sobre elhuso mitotico).
tosa ycostosa.
B La belladona (Atropa' belladonna, una
solanacea), que crece en Europa Central,
contiene en todas sus partes el alcaloide
atropina y,en menor cantidad, escopola
mina. EI efecto de este farmaco ya se
conocia en la antiguedad; entre otros
r7Y
EInombrereflejalascaracteristicasvenenosas COOH
delaplanta:Atroposeraladiosaquecortabael ~OH
hilodelavida.
Acidosalicflico
8 Procedenciadelfarrnaco Desarrollodeunmedicamento 9
A.Desde 1asintesis de un principio activo hasta el registro sanitario de un medicamento
Desarrollo de un medicamento que se demuestre un efecto positivo y una
cantidadaceptable de efectos secundarios, se
Enel principio deldesarrollo seencuentra la continua can lafase 3,en un mimero mayor Procesoderegistro
sintesis de nuevos compuestos quimicos. Se de pacientes, a fin de cornparar lacapacidad
pueden obtener sustancias de estructura terapeutica delanueva sustancia activaconel
compleja apartir de plantas (p.ej.,glucosidos tratamiento convencional existente. Durante
cardiacos), de tejidos animales (p.ej.,hepari elensayo c1inicose comprueba que algunas
na), de cultivos de microorganismos (p. ej., sustancias resultan ineficaces.
penicilina) 0bien de celulas humanas (p. ej., Asf, de cada aproximadamente 10.000
urocinasa) 0mediante metodos de ingenieria nuevas sustancias sintetizadas, queda final
genetica (p. ej., insulina humana). Cuanto mente solounprincipio activo como farmaco,
mas seconozca larelacion entre laestructura Laautorizacion para elusa de una sustan
yel efecto, tanto mas dirigida podra ser la ciacomo farrnaco esemitida por un organis
busqueda de nuevos principios activos. rnoestatal, despues de larespectiva solicitud Ensayo clinico
Losensayos preclinicos brindan informa por parte del fabricante. En la Republica Fase1 Fase2 Fase3
cionsobre losefectos delasnuevas sustancias. Federal deAlemania corresponde alInstituto ~----------~~- 1
Los ensayos bioquimicos y farrnacologicos Nacional de Farmacos y Productos Medici Voluntariessanos efectosobrelas Pacientes seleccionados: Grupos depacientes:
(p. ej., experimentos de union a receptor, nales con asiento en Bonn (BfArM:Bundes funcionescorporales.determina efecto sobre laenferrne r.,.comparacion coneltrata-
pce.l5u9la)s0yloosrgeannsoasyoasislsaodborse,cpuuletidveons cseelruvliarrepsara0 ipnmstdituuktte)f0uraIaACrzonmeiismioitntedlelaLUinndionMEeudriozpiIel a ci~ondeladositsxfarrntacocin~IeticaPresion dfaardm,atcoolecirnaenticciaa,dosis, ,miento estandar0placebo
una primera orientacion. Pero como estos (Kommissiondel'EuropsischenUnion)previo EEG / -, arterial
modelos nopueden imitar loscomplejos pro estudio de ladocurnentacion poria Agencia
cesos biologicos de un ser vivo,losfarmacos Europea de Medicamentos con asienro en
potenciales deben ser administrados en ani Londres (EMEA: EuropeanMedicines Agen _I\r ~
males. Recien en estos ensayos puede com cy). EI solicitante tiene que dernostrar,
probarse sielefecto deseado seproduce real mediante losresultados de sus estudios, que
mente ysinoexisten efectos toxicos, los criterios de efectividad y seguridad se
Los ex,imenes toxicotogicos sirven para cumplen, y que las formas de presentaci6n
estudiar la toxicidad durante la adrninistra corresponden alasnorrnas decalidad. ECC \ i! All'\lisis ~
cionaguda ycronica (toxicidad aguda ycroni Despues del registro sanitario, el nuevo desangre
cal,losposibles dafios enelgenoma (mutage principio activo puede ser introducido en el ~ I .
nesis),lainfluencia sobre eldesarrollo decan mercado como farrnaco con un nombre
cer (oncogenesis) 0 bien la provocacion de cornercial (nornbres comerciales, veanse sustancias
malformaciones (teratogenesis). Enanimales pp. 10,356), Yponerse a disposicion de los
se debe recoger informacion de como estos medicos para ser prescrito yde lasfarmacias
compuestos se comportan en el organismo para ser dispensado a lospacientes. Durante
conrespecto alaabsorci6n, ladisrribucion yla suadministracion alapoblaclon, secontinua
eliminacion (fal'macociJ1l?tica). observando sielfarrnaco conserva sus carac u~
Yaen laetapa delosensayos preciinicos, se teristicas (fase4delensayo clinico),Lasactivi
observa que s610una pequefia parte de los dades para elreconocimiento ylaprotecci6n
compuestos resulta adecuada para la adrni eleriesgos farrnacologicos durante el ensayo
nistracion en seres humanos. Mediante los c1inicoyluego de laintroduccion almercado
rnetodos de Iatecnologia iumeceutics seela seresumen bajo elconcepto de farmacovigi
boraran seguidarnente las diferentes formas lancia. Esta etapa incluye ladenuncia de los ~AnimaleS Organosaislados Ensayos preclinicos
depresentacion delassustancias. casos en que sesospechan efectos farmacolo Efecrossobre lasfun
EIensayo dinico comienza conlafase 1en gicosnodeseados ysudenuncia alaautoridad cionescorporales,
mecanismodeacci6n
voluntaries sanos,conelobjeto decomprobar correspondiente en cada pais. Solouna ade
Toxicidad
si losefectos observados en losensayos con cuada evaluacion entre elbeneficio yelriesgo,
animales aparecen del misrno modo en los basada en una experiencia de muchos afios,
seres hurnanos, Sedebe deterrninar asimismo permite determinar el autentico valor tera
larelaci6n entre ladosis yelefecto. EIfarrna peutico del nuevo farmaco. Enelcaso que el
copotencial creado paraeltratarniento deuna nuevo agente noofreciera ventajas frente alos
enfermedad se utiliza por prirnera vez en la ya existentes, se debera tener en cuenta la
fase2,en pacientes seleccionados. Enelcaso relacion coste-beneficia.