a LANGE medical book Farmacología básica y clínica Decimocuarta edición Editado por Bertram G. Katzung, MD, PhD Professor Emeritus Department of Cellular & Molecular Pharmacology University of California, San Francisco KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd ii 22//99//1199 1166::0055 Publisher, Medical Content, MHE International and Professional: James Shanahan Director General de Latinoamérica: Martín Chueco Director Editorial: Hans Serrano Gerente de Portafolio de Salud: Víctor López Suero Editora de Desarrollo: Jahel Merediz Supervisión de Producción: Zeferino García García Servicios Editoriales: Miramar Outsourcing NOTA La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de erro- res u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informa- tiva que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre los valores normales. Farmacología básica y clínica Decimocuarta edición Todos los derechos reservados. Esta publicación no puede ser reproducida, ni parcial, ni totalmente, ni registrada en/o transmitida por, un sistema de recuperación de información, en ninguna forma ni formato, por ningún medio, sea mecánico, fotocopiado, electrónico, magnético, electroóptico, o cualquier otro, sin el permiso previo y por escrito de la editorial. DERECHOS RESERVADOS © 2019, 2016, 2013, 2010, respecto a la tercera edición en español por, McGRAW-HILL/INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 16, Col. Desarrollo Santa Fe, Alcaldía Álvaro Obregón C.P. 01376, Ciudad de México, México Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana Reg. Núm. 736 ISBN: 978-1-4562-6740-7 ISBN: 978-607-15-1367-0 (edición anterior) Basic & Clinical Pharmacology, Fourteenth Edition Copyright © 2018 by McGraw-Hill Education. All rights reserved. Printed in the United States of America. Except as permitted under the United States Copyright Act of 1976, no part of this publication may be reproduced or distributed in any form or by any means, or stored in a data base or retrieval system, without the prior written permission of the publisher. Previous editions copyright © 2015, 2012, 2010, 2009, 2007, 2004, 2001 by McGraw-Hill Companies, Inc.; copyright © 1998, 1995, 1992, 1989, 1987 by Appleton & Lange; copyright © 1984, 1982 by Lange Medical Publications. ISBN 978-1-259-64115-2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 24 23 22 21 20 19 Impreso en México Printed in Mexico KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd iiii 22//99//1199 1166::0055 Comité científico de revisión de la edición en español Dr. Ricardo A. Peña Silva Dr. Gustavo Liy Salmerón Director de Investigaciones, Profesor Asociado Coordinador Académico Ciclos Básicos Facultad de Medicina Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de los Andes, Colombia Universidad Anáhuac, México Dra. María Luisa Cárdenas Muñoz Dr. Ramsés Alfaro Profesora Titular Especialista en Farmacología División de Farmacología Facultad de Ciencias de la Salud Departamento de Ciencias Fisiológicas Universidad Latina de Costa Rica Facultad de Medicina Dr. Guillermo Di Girolamo Universidad Nacional de Colombia Profesor Titular Regular Dr. Mario Rivera Meza Tercera Cátedra de Farmacología Departamento de Química Farmacológica y Facultad de Medicina Toxicológica Universidad de Buenos Aires Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Dra. Karina L. Linares Portillo Universidad de Chile Profesora de Pediatría y Farmacología Dr. Manuel de Jesús Rojas Universidad de San Carlos de Guatemala Internista y Geriatra Cardiólogo Geriatra Unidad de Geriatría I GSS Quetzaltenango, Guatemala Dra. Maritza T. Sincuir Médico cirujano Anestesióloga M.A. M.D. Especialidad en Farmacología Clínica Facultad de Ciencias Médicas Universidad Mariano Gálvez de Guatemala KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd iiiiii 22//99//1199 1166::0055 Contenido Prefacio viii Autores ix I 10. Fármacos antagonistas de los receptores S E C C I Ó N adrenérgicos PRINCIPIOS BÁSICOS 1 David Robertson MD e Italo Biaggioni, MD 156 1. Introducción: la naturaleza de los fármacos III y su desarrollo y regulación S E C C I Ó N Bertram G. Katzung, MD, PhD 1 FÁRMACOS CARDIOVASCULARES-RENALES 173 2. Receptores de fármacos y farmacodinámica 11. Agentes antihipertensivos Mark von Zastrow, MD, PhD 20 Neal L. Benowitz, MD 173 3. Farmacocinética y farmacodinámica: la 12. Vasodilatadores y el tratamiento de la dosificación racional y el curso de tiempo angina de pecho de la acción del fármaco Bertram G. Katzung, MD, PhD 194 Nicholas H.G. Holford, MB, ChB, FRACP 41 13. Fármacos utilizados en la insuficiencia 4. Biotransformación de fármacos cardiaca Maria Almira Correia, PhD 56 Bertram G. Katzung, MD, PhD 212 5. Farmacogenómica 14. Agentes utilizados en arritmias cardiacas Jennifer E. Hibma, PharmD Robert D. Harvey, PhD y Kathleen M. Giacomini, PhD 74 y Augustus O. Grant, MD, PhD 228 II S E C C I Ó N 15. Agentes diuréticos Ramin Sam, MD, Harlan E. Ives, MD, PhD FÁRMACOS AUTONÓMICOS 89 y David Pearce, MD 254 6. Introducción a la farmacología autonómica IV Bertram G. Katzung, MD, PhD 89 S E C C I Ó N FÁRMACOS CON ACCIONES 7. Medicamentos inhibidores IMPORTANTES SOBRE EL MÚSCULO de la colinesterasa y activadores colinorreceptores LISO 277 Achilles J. Pappano, PhD 107 16. Histamina, serotonina y alcaloides 8. Fármacos bloqueadores de los receptores ergot colinérgicos Bertram G. Katzung, MD, PhD 277 Achilles J. Pappano, PhD 124 17. Péptidos vasoactivos 9. Fármacos agonistas de los Ian A. Reid, PhD 300 adrenorreceptores y simpaticomiméticos Italo Biaggioni, MD y David Robertson, MD 137 KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd iivv 22//99//1199 1166::0055 CONTENIDO v 18. Los eicosanoides: prostaglandinas, 30. Agentes antidepresivos tromboxanos, leucotrienos y compuestos Charles DeBattista, MD 532 relacionados 31. Agonistas y antagonistas opioides John Hwa, MD, PhD y Kathleen Martin, PhD 321 Mark A. Schumacher, PhD MD; Allan I. Basbaum, PhD 19. Óxido nítrico y Ramana K. Naidu, MD 553 Samie R. Jaffrey, MD, PhD 339 32. Drogas de abuso 20. Medicamentos utilizados en el asma Christian Lüscher, MD 575 Joshua M. Galanter, MD y Homer A. Boushey, MD 346 VI S E C C I Ó N V FÁRMACOS UTILIZADOS PARA S E C C I Ó N TRATAR ENFERMEDADES DE LA MEDICAMENTOS QUE ACTÚAN EN EL SANGRE, INFLAMATORIAS Y SISTEMA NERVIOSO CENTRAL 367 GOTA 591 21. Introducción a la farmacología de los 33. Agentes utilizados en citopenias; factores medicamentos del SNC de crecimiento hematopoyético John A. Gray, MD, PhD 367 James L. Zehnder, MD 591 22. Medicamentos sedantes-hipnóticos 34. Fármacos utilizados en los trastornos de la Anthony J. Trevor, PhD 381 coagulación James L. Zehnder, MD 608 23. Los alcoholes Anthony J. Trevor, PhD 396 35. Fármacos utilizados en la dislipidemia Mary J. Malloy, MD 24. Fármacos anticonvulsivos y John P. Kane, MD, PhD 626 Roger J. Porter, MD y Michael A. Rogawski, MD, PhD 409 36. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos 25. Anestésicos generales antirreumáticos modificadores de la Helge Eilers, MD y Spencer Yost, MD 440 enfermedad, analgésicos no opioides y medicamentos utilizados en la 26. Anestésicos locales gota Kenneth Drasner, MD 459 Ahmed A. Negm, MD 27. Relajantes del músculo esquelético y Daniel E. Furst, MD 642 Marieke Kruidering-Hall, PhD VII y Lundy Campbell, MD 474 S E C C I Ó N 28. Manejo farmacológico del parkinsonismo FÁRMACOS ENDOCRINOS 667 y otros trastornos del movimiento Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP 492 37. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias Roger K. Long, MD 29. Agentes antipsicóticos y litio y Hakan Cakmak, MD 667 Charles DeBattista, MD 511 KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd vv 22//99//1199 1166::0055 vi CONTENIDO 38. Drogas tiroideas y antitiroideas 48. Agentes antifúngicos Betty J. Dong, PharmD, FASHP, FCCP, Harry W. Lampiris, MD FAPHA 687 y Daniel S. Maddix, Pharm D 853 39. Adrenocorticosteroides y antagonistas de 49. Agentes antivirales la corteza suprarrenal Sharon Safrin, MD 863 George P. Chrousos, MD 703 50. Agentes antimicrobianos misceláneos; 40. Las hormonas gonadales y los inhibidores desinfectantes, antisépticos George P. Chrousos, MD 720 y esterilizantes Camille E. Beauduy, PharmD 41. Hormonas pancreáticas y medicamentos y Lisa G. Winston, MD 895 antidiabéticos Martha S. Nolte Kennedy, MD y Umesh 51. Uso clínico de agentes antimicrobianos Masharani, MBBS, MRCP (Reino Unido) 747 Harry W. Lampiris, MD y Daniel S. Maddix, Pharm D 904 42. Agentes que afectan la homeostasis mineral ósea 52. Fármacos antiprotozoarios Daniel D. Bikle, MD, PhD 772 Philip J. Rosenthal, MD 917 VIII 53. Farmacología clínica de los fármacos S E C C I Ó N antihelmínticos FÁRMACOS Philip J. Rosenthal, MD 938 QUIMIOTERAPÉUTICOS 793 54. Cáncer de quimioterapia Edward Chu, MD 948 43. Antibióticos betalactámicos y otros agentes activos en la pared celular 55. Inmunofarmacología y la membrana Douglas F. Lake, PhD y Adrienne Camille E Beauduy, PharmD D. Briggs, MD 977 y Lisa G. Winston, MD 795 IX 44. Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, S E C C I Ó N cloranfenicol, estreptograminas TOXICOLOGÍA 1003 y oxazolidinonas Camille E. Beauduy, PharmD 56. Introducción a la toxicología: ocupacional y y Lisa G. Winston, MD 815 ambiental Daniel T. Teitelbaum, MD 1003 45. Aminoglucósidos y espectinomicina Camille E. Beauduy, PharmD 57. Quelatos e intoxicación por metales y Lisa G. Winston, MD 826 pesados Michael J. Kosnett, MD, MPH 1020 46. Sulfonamidas, trimetoprim y quinolonas Camille E. Beauduy, PharmD 58. Manejo del paciente intoxicado y Lisa G. Winston, MD 834 Kent R. Olson, MD 1035 47. Fármacos antimicobacterianos Camille E. Beauduy, PharmD y Lisa G. Winston, MD 842 KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd vvii 22//99//1199 1166::0055 CONTENIDO vii X 64. Suplementos dietéticos y medicamentos S E C C I Ó N herbales TEMAS ESPECIALES 1047 Cathi E. Dennehy, PharmD y Candy Tsourounis, PharmD 1131 59. Aspectos especiales de la farmacología 65. Prescripción racional y escritura de la perinatal y pediátrica prescripción Gideon Koren, MD, FRCPC, FACMT 1047 Paul W. Lofholm, PharmD 60. Aspectos especiales de la farmacología y Bertram G. Katzung, MD, PhD 1146 geriátrica 66. Interacciones farmacológicas importantes y Bertram G. Katzung, MD, PhD 1058 sus mecanismos 61. Farmacología dermatológica John R. Horn, PharmD, FCCP 1156 Dirk B. Robertson, MD Apéndice: Vacunas, inmunoglobulinas y Howard I. Maibach, MD 1068 y otros productos biológicos complejos 62. Fármacos usados en el tratamiento de Harry W. Lampiris, MD enfermedades gastrointestinales y Daniel S. Maddix, PharmD 1175 Kenneth R. McQuaid, MD 1087 Índice 1183 63. Potencial terapéutico y tóxico de los agentes de venta sin receta Valerie B. Clinard, PharmD y Robin L. Corelli, PharmD 1120 KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd vviiii 22//99//1199 1166::0055 Prefacio La decimocuarta edición de Farmacología básica y clínica continúa Las revisiones importantes en esta con el uso extensivo de ilustraciones a todo color y una mayor co- edición incluyen: bertura de transportadores, farmacogenómicos y nuevos medica- mentos de todo tipo que se destacaron en ediciones anteriores. • Revisiones a fondo de los capítulos sobre inmunofarmacología, Además, refleja la gran expansión de fármacos de moléculas gran- anticonvulsivos, antipsicóticos, antidepresivos, antidiabéticos, an- des en la farmacopea, con numerosos anticuerpos monoclonales tiinflamatorios, antivirales, prostaglandinas y neurotransmisores nuevos y otros agentes biológicos. Los estudios de caso acompañan del sistema nervioso central. a la mayoría de los capítulos, y las respuestas a las preguntas plan- • Expansión continua de la cobertura de conceptos generales relacio- teadas en los estudios de caso aparecen al final de cada capítulo. El nados con receptores recién descubiertos, mecanismos de recepto- material está diseñado para proporcionar un libro de texto de far- res y transportadores de fármacos. macología completo, autorizado y fácil de leer para los estudiantes de ciencias de la salud. Es necesaria una revisión frecuente para • Descripciones de nuevos medicamentos importantes sacados mantener el ritmo de los cambios rápidos en farmacología y tera- hasta mayo de 2017. péutica; el ciclo de revisión de 2-3 años de este texto es uno de los • Ilustraciones revisadas a todo color que brindan mucha más más cortos en el campo, y la disponibilidad de una versión en línea información sobre los mecanismos y efectos de los medicamen- proporciona incluso una mayor circulación. El libro también ofrece tos y ayudan a aclarar conceptos importantes. características especiales que lo convierten en una referencia útil Una fuente educativa importante relacionada es Katzung & para los médicos en adiestramiento y en ejercicio. Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review (Trevor AJ, Kat- Esta edición continúa la secuencia utilizada en muchos cursos zung BG, and Kruidering-Hall, M: McGraw-Hill). Este libro pro- de farmacología y en planes de estudios integrados: principios bá- porciona una revisión sucinta de la farmacología con aproximada- sicos de descubrimiento de fármacos, farmacodinámica, farmaco- mente mil preguntas y respuestas del examen de muestra. Es cinética y farmacogenómica; fármacos autonómicos; fármacos car- especialmente útil para los estudiantes que se preparan para los diovasculares y renales; medicamentos con acciones importantes exámenes tipo tabla. Una fuente de información más altamente re- en el músculo liso; medicamentos del sistema nervioso central; sumida y adecuada para fines de revisión es USMLE Road Map: fármacos utilizados para tratar la inflamación, la gota y las enfer- Pharmacology, segunda edición (Katzung BG, Trevor AJ: McGraw- medades de la sangre; fármacos endocrinos; fármacos quimiotera- Hill, 2006). Un manual extremadamente útil de toxicidad debido a péuticos; toxicología; y temas especiales. Esta secuencia crea infor- las drogas y otros productos es Poisoning and Drug Overdose, por Ol- mación nueva sobre la base de una ya asimilada. Por ejemplo, la son KR, ed.; 7a. ed., McGraw-Hill, 2017. presentación temprana de la farmacología del sistema nervioso au- Esta edición marca el 35o. año de publicación de Farmacología tónomo permite a los estudiantes integrar la fisiología y la neuro- básica y clínica. La adopción generalizada de las primeras trece ciencia, que han aprendido en otras partes, con la farmacología ediciones indica que este libro satisface una necesidad importan- que están aprendiendo, y los prepara para comprender los efectos te. Creemos que la decimocuarta edición cumplirá aún más esta autonómicos de otros fármacos. Esto es especialmente importante necesidad. Existen traducciones en chino, croata, checo, francés, para los grupos de medicamentos del sistema nervioso central y georgiano, indonesio, italiano, japonés, coreano, lituano, portugués, cardiovascular. Sin embargo, los capítulos pueden usarse igual- español, turco y ucraniano de varias ediciones. El editor puede ser mente en cursos y currículos que presentan estos temas en una se- contactado para obtener más información. cuencia diferente. Deseo agradecer los esfuerzos previos y continuos de mis au- En cada capítulo se hace hincapié en la discusión de grupos de tores contribuyentes y las importantes aportaciones del personal medicamentos y prototipos en lugar de ofrecer detalles repetitivos de Lange Medical Publications, Appleton & Lange, y McGraw- sobre fármacos individuales. La selección del tema y el orden de Hill, y de nuestros editores para esta edición, Caroline Define y presentación se basan en la experiencia acumulada de la enseñan- Greg Feldman. También deseo agradecer a Alice Camp y Kathari- za de este material a miles de estudiantes de medicina, farmacéuti- ne Katzung por sus contribuciones con una corrección experta. ca, odontología, podología, enfermería y otras ciencias de la salud. Las sugerencias y comentarios sobre Farmacología básica y clínica Las características principales que hacen que este libro sea par- son siempre bienvenidos. Me los pueden enviar para hacérselos lle- ticularmente útil en planes de estudio integrados incluyen seccio- gar al editor. nes que abordan específicamente la elección clínica, el uso de me- dicamentos en pacientes y la monitorización de sus efectos; en Bertram G. Katzung, MD, PhD otras palabras, la farmacología clínica es una parte integral de este San Francisco texto. Las listas de los nombres comerciales y genéricos de las pre- Junio 2017 paraciones comerciales disponibles se ofrecen al final de cada capí- tulo para que sirvan de fácil referencia al médico en adiestramien- to, o al profesional, al evaluar la lista de medicamentos de un paciente o al redactar una receta. KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd vviiiiii 22//99//1199 1166::0055 Autores Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP Edward Chu, MD Professor, Department of Neurology, University of Professor of Medicine and Pharmacology & California, San Francisco Chemical Biology; Chief, Division of Hematology- Oncology, Director, University of Pittsburgh Allan I. Basbaum, PhD Cancer Institute, University of Pittsburgh School of Professor and Chair, Department of Anatomy Medicine, Pittsburgh and W.M. Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California, San Valerie B. Clinard, PharmD Francisco Associate Professor, Department of Clinical Pharmacy, School of Pharmacy, University of Camille E. Beauduy, PharmD California, San Francisco Assistant Clinical Professor, School of Pharmacy, University of California, San Francisco Robin L. Corelli, PharmD Clinical Professor, Department of Clinical Pharmacy, Neal L. Benowitz, MD School of Pharmacy, University of California, San Professor of Medicine and Bioengineering & Francisco Therapeutic Science, University of California, San Francisco Maria Almira Correia, PhD Professor of Pharmacology, Pharmaceutical Italo Biaggioni, MD Chemistry and Biopharmaceutical Sciences, Professor of Pharmacology, Vanderbilt University Department of Cellular & Molecular Pharmacology, School of Medicine, Nashville University of California, San Francisco Daniel D. Bikle, MD, PhD Charles DeBattista, MD Professor of Medicine, Department of Medicine, and Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Co-Director, Special Diagnostic and Treatment Unit, Stanford University School of Medicine, Stanford University of California, San Francisco, and Veterans Affairs Medical Center, San Francisco Cathi E. Dennehy, PharmD Professor, Department of Clinical Pharmacy, Homer A. Boushey, MD University of California, San Francisco School of Chief, Asthma Clinical Research Center and Pharmacy, San Francisco Division of Allergy & Immunology; Professor of Medicine, Department of Medicine, University of Betty J. Dong, PharmD, FASHP, FCCP, FAPHA California, San Francisco Professor of Clinical Pharmacy and Clinical Professor of Family and Community Medicine, Adrienne D. Briggs, MD Department of Clinical Pharmacy and Department Clinical Director, Bone Marrow Transplant Program, of Family and Community Medicine, Schools of Banner Good Samaritan Hospital, Phoenix Pharmacy and Medicine, University of California, Hakan Cakmak, MD San Francisco Department of Medicine, University of California, Kenneth Drasner, MD San Francisco Professor of Anesthesia and Perioperative Care, Lundy Campbell, MD University of California, San Francisco Professor, Department of Anesthesiology and Helge Eilers, MD Perioperative Medicine, University of California San Professor of Anesthesia and Perioperative Care, Francisco, School of Medicine, San Francisco University of California, San Francisco George P. Chrousos, MD Professor & Chair, First Department of Pediatrics, Athens University Medical School, Athens, Greece KKaattzzuunngg--FFMM__ppii--xxiiii..iinndddd CCSS66..iinndddd iixx 22//99//1199 1166::0055