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Equipe de tradução Ademar Valadares Fonseca Geraldo Serra José Eduardo Ferreira de Figueiredo Luís Fernando Marques Dorvillé Patricia Lydie Voeux Revisão técnica desta edição Almir Lourenço da Fonseca Diretor-Científico do Dicionário de Especialidades Farmacêuticas (DEF). Redator-Chefe do Jornal Brasileiro de Medicina (JBM). Ex-Diretor da Divisão Médica do Posto de Atendimento Médico (PAM) César Pernetta da Secretária Municipal da Saúde (SMS) do Rio de Janeiro. Ex-Diretor do Serviço Médico-Assistencial da Policlínica José Paranhos Fontenelle da SMS do Rio de Janeiro. F233 Farmacologia básica e clínica [recurso eletrônico] / Organizador, Bertram G. Katzung ; Organizador Associado, Anthony J. Trevor ; [tradução: Ademar Valadares Fonseca ... et al. ; revisão técnica: Almir Lourenço da Fonseca]. – 13. ed. – Porto Alegre : AMGH, 2017. Editado como livro impresso em 2017. ISBN 978-85-8055-597-4 1. Farmacologia. I. Katzung, Bertram G. II. Trevor, Anthony J. CDU 615 Catalogação na publicação: Poliana Sanchez de Araujo – CRB 10/2094 Um livro médico LANGE Organizador Organizador Associado Bertram G. Katzung, MD, PhD Anthony J. Trevor, PhD Professor Emeritus Professor Emeritus Department of Cellular & Molecular Pharmacology Department of Cellular & Molecular Pharmacology University of California, San Francisco University of California, San Francisco F A R M A C O L O G I A BÁSICA E CLÍNICA 13a Edição Versão impressa desta obra: 2017 2017 Obra originalmente publicada sob o título Basic and clinical pharmacology, 13th edition ISBN 0071825053 / 9780071825054 Original edition copyright ©2015, McGraw-Hill Education Global Holdings, LLC. All rights reserved. Portuguese language translation copyright ©2017 AMGH Editora Ltda., a Grupo A Educação S.A. company. All rights reserved. Gerente editorial: Letícia Bispo de Lima Colaboraram nesta edição: Coordenador editorial: Alberto Schwanke Preparação de originais: Caroline Vieira Leitura final: Tiele Patricia Machado Arte sobre capa original: Kaéle Finalizando Ideias Editoração: Estúdio Castellani Nota A farmacologia é uma ciência em constante evolução. À medida que novas pesquisas e a experiência clínica ampliam o nosso conhecimento, são necessárias modificações no tratamento e na farmacoterapia. Os autores desta obra consultaram as fontes consideradas confiáveis, em um esforço para oferecer informações completas e, geralmente, de acordo com os padrões aceitos à época da publicação. Entretanto, tendo em vista a possibilidade de falha humana ou de alterações nas ciências médicas, os leitores devem confirmar estas informações com outras fontes. Por exemplo, e em particular, os leitores são aconselhados a conferir a bula de qualquer medicamento que pretendam administrar, para se certificar de que a informação contida neste livro está correta e de que não houve alteração na dose recomendada nem nas contraindicações para o seu uso. Essa recomendação é particularmente importante em relação a medicamentos novos ou raramente usados. Reservados todos os direitos de publicação, em língua portuguesa, à AMGH EDITORA LTDA., uma parceria entre GRUPO A EDUCAÇÃO S.A. e McGRAW-HILL EDUCATION Av. Jerônimo de Ornelas, 670 – Santana 90040-340 Porto Alegre RS Fone: (51) 3027-7000 Fax: (51) 3027-7070 Unidade São Paulo Rua Doutor Cesário Mota Jr., 63 – Vila Buarque 01221-020 São Paulo SP Fone: (11) 3221-9033 SAC 0800 703-3444 – www.grupoa.com.br É proibida a duplicação ou reprodução deste volume, no todo ou em parte, sob quaisquer formas ou por quaisquer meios (eletrônico, mecânico, gravação, fotocópia, distribuição na Web e outros), sem permissão expressa da Editora. Autores Achilles J. Pappano, PhD Cathi E. Dennehy, PharmD Professor Emeritus, Department of Cell Biology and Professor, Department of Clinical Pharmacy, University of Calhoun Cardiology Center, University of Connecticut California, San Francisco School of Pharmacy Health Center, Farmington Charles DeBattista, MD Adrienne D. Briggs, MD Professor of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford Clinical Director, Bone Marrow Transplant Program, University School of Medicine, Stanford Banner Good Samaritan Hospital, Phoenix Christian Lüscher, MD Alan C. Sartorelli, PhD Departments of Basic and Clincial Neurosciences, Alfred Gilman Professor of Pharmacology, Department of Medical Faculty, University Hospital of Geneva, Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven Geneva, Switzerland Allan I. Basbaum, PhD Daniel D. Bikle, MD, PhD Professor and Chair, Department of Anatomy and Professor of Medicine, Department of Medicine, and W.M. Keck Foundation Center for Integrative Co-Director, Special Diagnostic and Treatment Unit, Neuroscience, University of California, San Francisco University of California, San Francisco, and Veterans Affairs Medical Center, San Francisco Anthony J. Trevor, PhD Professor Emeritus, Department of Cellular & Molecular Daniel E. Furst, MD Pharmacology, University of California, San Francisco Carl M. Pearson Professor of Rheumatology, Director, Rheumatology Clinical Research Center, Department of Augustus O. Grant, MD, PhD Rheumatology, University of California, Los Angeles Professor of Medicine, Cardiovascular Division, Duke University Medical Center, Durham Daniel H. Deck, PharmD Associate Clinical Professor, School of Pharmacy, Bertram G. Katzung, MD, PhD University of California, San Francisco; Infectious Professor Emeritus, Department of Cellular & Molecular Diseases Clinical Pharmacist, San Francisco General Pharmacology, University of California, San Francisco Hospital Betty J. Dong, PharmD, FASHP, FCCP Daniel S. Maddix, PharmD Professor of Clinical Pharmacy and Clinical Professor of Associate Clinical Professor of Pharmacy, University of Family and Community Medicine, Department of Clinical California, San Francisco Pharmacy and Department of Family and Community Medicine, Schools of Pharmacy and Medicine, University Daniel T. Teitelbaum, MD of California, San Francisco Adjunct Professor of Occupational and Environmental Health, Colorado School of Public Health, Denver, Brian S. Meldrum, MB, PhD Colorado; and Adjunct Professor, Civil and Environmental Professor Emeritus, GKT School of Medicine, Engineering, Colorado School of Mines, Golden, Colorado Guy’s Campus, London David Robertson, MD Candy Tsourounis, PharmD Elton Yates Professor of Medicine, Pharmacology and Professor of Clinical Pharmacy, Medication Outcomes Neurology, Vanderbilt University; Director, Clinical & Center, University of California, San Francisco School of Translational Research Center, Vanderbilt Institute for Pharmacy Clinical and Translational Research, Nashville vi AuTores Dirk B. Robertson, MD Helge Eilers, MD Professor of Clinical Dermatology, Department of Professor of Anesthesia and Perioperative Care, University Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta of California, San Francisco Don Sheppard, MD Homer A. Boushey, MD Associate Professor, Departments of Microbiology Chief, Asthma Clinical Research Center and Division of and Immunology and Medicine, McGill University; Allergy & Immunology; Professor of Medicine, Program Director, McGill Royal College Training Department of Medicine, University of California, Program in Medical Microbiology and Infectious Diseases, San Francisco Montreal Howard I. Maibach, MD Douglas F. Lake, PhD Professor of Dermatology, Department of Dermatology, Associate Professor, The Biodesign Institute, Arizona State University of California, San Francisco University, Tempe Ian A. Reid, PhD Edward Chu, MD Professor Emeritus, Department of Physiology, University Professor of Medicine and Pharmacology & Chemical of California, San Francisco Biology; Chief, Division of Hematology-Oncology, Deputy Director, University of Pittsburgh Cancer Institute, Italo Biaggioni, MD University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh Professor of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville Emer M. Smyth, PhD Associate Professor, Department of Pharmacology, James L. Zehnder, MD University of Pennsylvania School of Medicine, Professor of Pathology and Medicine, Pathology Philadelphia Department, Stanford University School of Medicine, Stanford Francis S. Greenspan, MD, FACP Clinical Professor Emeritus of Medicine and Radiology John A. Gray, MD, PhD and Chief, Thyroid Clinic, Division of Endocrinology, Assistant Professor, Department of Neurology, Center for Department of Medicine, University of California, Neuroscience, University of California, Davis San Francisco John P. Kane, MD, PhD Garret A. FitzGerald, MD Professor of Medicine, Department of Medicine; Professor Chair, Department of Pharmacology; Director, Institute of Biochemistry and Biophysics; Associate Director, for Translational Medicine and Therapeutics, Perelman Cardiovascular Research Institute, University of School of Medicine at the University of Pennsylvania, California, San Francisco Philadelphia John R. Horn, PharmD, FCCP George P. Chrousos, MD Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, University of Professor & Chair, First Department of Pediatrics, Athens Washington; Associate Director of Pharmacy Services, University Medical School, Athens Department of Medicine, University of Washington Gideon Koren MD, FRCPC, FACMT Medicine, Seattle Director, The Motherisk Program Professor of Pediatrics, Pharmacology, Pharmacy Joseph R. Hume, PhD and Medical Genetics The University of Toronto; Professor Emeritus Chairman of Pharmacology and Professor of Medicine, Pediatrics and Physiology/Pharmacology and of Pharmacology & Physiology; University of Nevada the Ivey Chair in Molecular Toxicology The University of School of Medicine, Reno, NV 89557 Western Ontario Joshua M. Galanter, MD Hakan Cakmak, MD Department of Medicine, University of California, Department of Medicine, University of California, San Francisco San Francisco Kenneth Drasner, MD Harlan E. Ives, MD, PhD Profesor of Anesthesia and Perioperative Care, University Professor Emeritus of Medicine, Department of Medicine, of California, San Francisco University of California, San Francisco Kenneth R. McQuaid, MD Harry W. Lampiris, MD Professor of Clinical Medicine, University of California, Professor of Clinical Medicine, UCSF, Interim Chief, ID San Francisco; Chief of Gastroenterology, San Francisco Section, Medical Service, San Francisco VA Medical Center Veterans Affairs Medical Center AuTores vii Kent R. Olson, MD Nicholas H. G. Holford, MB, ChB, FRACP Clinical Professor, Departments of Medicine and Professor, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco; Pharmacology, University of Auckland Medical School, Medical Director, San Francisco Division, California Auckland Poison Control System Paul W. Lofholm, PharmD Lisa G. Winston, MD Clinical Professor of Pharmacy, School of Pharmacy, Associate Professor, Department of Medicine, Division of University of California, San Francisco Infectious Diseases, University of California, San Francisco; Hospital Epidemiologist, San Francisco General Hospital Philip J. Rosenthal, MD Professor of Medicine, University of California, Lundy Campbell, MD San Francisco, San Francisco General Hospital Professor, Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, University of California Ramana K. Naidu, MD San Francisco, School of Medicine, San Francisco Department of Anesthesia and Perioperative Care, Maria Almira Correia, PhD University of California, San Francisco Professor of Pharmacology, Pharmaceutical Chemistry and Biopharmaceutical Sciences, Department of Cellular Robin L. Corelli, PharmD & Molecular Pharmacology, University of California, Clinical Professor, Department of Clinical Pharmacy, San Francisco School of Pharmacy, University of California, San Francisco Marieke Kruidering-Hall, PhD Academy Chair in Pharmacology Education; Roger A. Nicoll, MD Associate Professor, Department of Cellular and Professor of Pharmacology and Physiology, Departments Molecular Pharmacology, University of California, of Cellular & Molecular Pharmacology and Physiology, San Francisco University of California, San Francisco Mark A. Schumacher, PhD, MD Roger J. Porter, MD Professor, Department of Anesthesia and Adjunct Professor of Neurology, University of Perioperative Care, University of California, San Francisco Pennsylvania, Philadelphia; Adjunct Professor of Pharmacology, Uniformed Services University of the Mark von Zastrow, MD, PhD Health Sciences, Bethesda Professor, Departments of Psychiatry and Cellular & Molecular Pharmacology, University of California, Samie R. Jaffrey, MD, PhD San Francisco Associate Professor of Pharmacology, Department of Martha S. Nolte Kennedy, MD Pharmacology, Cornell University Weill Medical College, Clinical Professor, Department of Medicine, University of New York City California, San Francisco Sharon Safrin, MD Mary J. Malloy, MD Associate Clinical Professor, Department of Medicine, Clinical Professor of Pediatrics and Medicine, University of California, San Francisco; President, Departments of Pediatrics and Medicine, Cardiovascular Safrin Clinical Research Research Institute, University of California, San Francisco Spencer Yost, MD Michael J. Aminoff, MD, DSc, FRCP Professor, Department of Anesthesia and Perioperative Professor, Department of Neurology, University of Care, University of California, San Francisco; Medical California, San Francisco Director, UCSF-Mt. Zion ICU, Chief of Anesthesia, UCSF-Mt. Zion Hospital Michael J. Kosnett, MD, MPH Associate Clinical Professor of Medicine, Division of Stephen M. Rosenthal, MD Clinical Pharmacology and Toxicology, University of Professor of Pediatrics, Associate Program Director, Colorado Health Sciences Center, Denver Pediatric Endocrinology; Director, Pediatric Endocrine Outpatient Services, University of California, Nabeel H. Borazan, MD San Francisco Department of Medicine, University of California, Los Angeles Susan B. Masters, PhD Neal L. Benowitz, MD Associate Dean, School of Medicine; Professor of Medicine and Bioengineering & Therapeutic Professor of Pharmacology Science, University of California, San Francisco, Department of Cellular & Molecular Pharmacology, San Francisco University of California, San Francisco Prefácio A 13a edição de Farmacologia básica e clínica mantém as altera- Algumas revisões importantes desta edição: ções importantes introduzidas na 11a edição, utilizando muitas • ilustrações coloridas e ampliando as informações sobre trans- Inclusão de um capítulo sobre farmacogenômica – área de portadores, farmacogenômica e novos fármacos. Os estudos de importância crescente em todos os aspectos da farmaco- casos e suas respectivas respostas ao final de cada capítulo tor- logia. O conteúdo sobre regulação e desenvolvimento de nam o processo de aprendizado ainda mais interessante. Como fármacos, anteriormente abordado no Capítulo 5, agora foi em edições anteriores, este livro foi projetado para ser abrangen- incorporado ao Capítulo 1. • te, confiável e acessível para estudantes das ciências da saúde. Uma tabela de preparações disponíveis é apresentada no São necessárias revisões frequentes para acompanhar as rápidas final da maioria dos capítulos, oferecendo uma referência mudanças na farmacologia e terapêutica. Este livro também ofe- para consulta rápida. • rece tópicos especiais que fazem dele uma referência útil para Novas ilustrações coloridas fornecem mais informações so- estudantes, residentes e médicos na prática clínica. bre mecanismos e efeitos de fármacos e ajudam a esclarecer As informações estão organizadas de acordo com a sequên- conceitos importantes. cia utilizada em cursos e disciplinas de farmacologia e em cur- • São apresentadas revisões importantes dos capítulos sobre rículos integrados: princípios básicos; fármacos autonômicos; simpatomiméticos, diuréticos, antipsicóticos, antidepressi- fármacos cardiovasculares e renais; fármacos com ações im- vos, antidiabéticos, anti-inflamatórios e antivirais, prosta- portantes sobre o músculo liso; fármacos que agem no sistema glandinas, óxido nítrico, hormônios hipotalâmicos e hipo- nervoso central; fármacos usados no tratamento de doenças fisários, neurotransmissores do sistema nervoso central, do sangue, inflamação e gota; fármacos endócrinos; fármacos imunofarmacologia e toxicologia. quimioterápicos; toxicologia e tópicos especiais. Essa sequência • Ampla abordagem dos conceitos gerais relativos a recepto- adiciona novas informações sobre o conhecimento já assimi- res, mecanismos de receptores e transportadores de fárma- lado. A apresentação antecipada da farmacologia do sistema cos descobertos recentemente. nervoso autônomo permite que os estudantes integrem fisiolo- • São descritos novos fármacos importantes liberados até gia e neurociências aprendidas a partir de outras fontes com a agosto de 2014. farmacologia que estão aprendendo, e os prepara para entender os efeitos autonômicos de outros fármacos. Isso é especialmen- Esta edição marca o 32o ano de publicação do Farmacologia te importante para os grupos de fármacos cardiovasculares e básica e clínica. A adoção disseminada das primeiras doze edi- do sistema nervoso central. Entretanto, os capítulos podem ser ções indica que este livro preenche uma necessidade importan- igualmente utilizados em cursos e currículos que apresentem te. Acreditamos que a 13a edição satisfará essa necessidade com esses tópicos em uma sequência diferente. sucesso ainda maior. Esta obra já foi traduzida do inglês para Em cada capítulo, busca-se enfatizar os grupos e protótipos espanhol, português, italiano, francês, indonésio, japonês, co- de fármacos, e não os detalhes repetitivos sobre fármacos indi- reano, turco e ucraniano. Traduções para outras línguas estão viduais. A seleção dos assuntos e a ordem de sua apresentação em andamento. baseiam-se na experiência acumulada de ensinar este conteúdo Gostaria de agradecer a dedicação de meus autores e as a milhares de estudantes de medicina, farmácia, odontologia, contribuições importantes das equipes da Lange Medical Pu- enfermagem e outras ciências da saúde. blications, Appleton & Lange e McGraw-Hill, bem como dos Os aspectos que tornam este livro particularmente útil em editores desta edição: Donna Frassetto e Rachel D’Annucci currículos integrados incluem seções que abordam especifica- Henriquez. Também quero agradecer a Alice Camp e Katha- mente a escolha e o uso clínico dos medicamentos em pacien- rine Katzung por suas contribuições na revisão dos textos. tes, e a monitoração de seus efeitos. No final de cada capítulo, Sugestões e comentários sobre este novo Farmacologia bási- são apresentadas listas de preparações disponíveis como uma ca e clínica são sempre bem-vindos. referência fácil e rápida para o residente ou médico na prática clínica, ao escrever uma prescrição no prontuário ou elaborar uma receita. Bertram G. Katzung, MD, PhD