Farmacocinética oncológica aplicada: experiencia en retinoblastoma

78 Pages·2014·13.52 MB·Spanish

Farmacocinética oncológica aplicada:
experiencia en retinoblastoma

Sociedad Latinoamericana de Oncología
Pediátrica – Capítulo Químicos Farmacéuticos
Paula Schaiquevich, PhD

CONICET
Unidad de Farmacocinética Clínica, Hospital de
Pediatría JP. Garrahan
Humor vitreo
Humor acuoso
Arteria
carótida
Arteria oftalmica
interna
Segmento Segmento
anterior posterior
Barreras oculares para alcanzar el
segmento posterior ocular
ü  Conjunctiva o y esclera: mecánico, unión a tejidos, metabolización
ü Coroides: vascularización
Vitreous
Retinal capillary
endothelium = inner BRB
Retinal pigmented
epithelium = outer BRB
Choroid
Hornof M. Eur J Pharm Biopharm., 2005
Mannerma E., Adv Drug Deliv., 2006.
Biodisponibilidad local-ocular
limitada
Optimizar la administración local
de quimioterapia para alcanzar las
estructuras oculares afectadas y
reducir exposición sistémica y
eventos adversos consecuentes.

Vías alternativas de
administración local
Nuevas drogas o
indicaciones para el uso
en el retinoblastoma
Topotecan
3’ 3’
5’ 5’
Fork arrest (double strand DNA break)
3’ 3’
Single strand
5’ 5’
break Cell death (apoptosis)
Uso en adultos aprobado: cáncer de ovario/cervical metast. y
SCLC
MeOH frío
Creemerst G.J., Cancer Treatment Rev., 1994
Stewart CF. J Clin Oncol, 1994

Eventos adversos serios
Mielosupresión: neutropenia, trombocitopenia , leucopenia,
anemia grado 3/4.
Oncolytic Response

Mucositis
Furman,
 Stewart
 JCO
 1996

Tubergen J Pediatr Hemato Oncol 1996
El topotecan y combinación en retinoblastoma: pre-clínico
2 mg/kg
Ratas 2 wk
1 dosis, TPT: 2 mg/kg; CBP:
70 mg/kg
Laurie NA. Clin Cancer Res., 2004
Nemeth K., Cancer 2012.