Facteurs de risque professionnels des cancers des voies aéro-digestives supérieures

302 Pages·2012·5.35 MB·French

UNIVERSITÉ PARIS SUD
FACULTÉ DE MÉDECINE PARIS SUD
ÉCOLE DOCTORALE 420

THÈSE DE DOCTORAT

Pour obtenir le grade de

DOCTEUR DE L'UNIVERSITÉ PARIS SUD

Discipline : Épidémiologie

Présentée et soutenue publiquement
le 15 octobre 2012 par
Sophie PAGET-BAILLY

Facteurs de risque professionnels
des cancers des voies aéro-digestives supérieures :
Synthèse des données épidémiologiques et analyse
d’une étude cas-témoins, l’étude Icare

Directeur de thèse : Madame Danièle LUCE

JURY

Monsieur Jean BOUYER Président
Monsieur Kurt STRAIF Rapporteur
Monsieur Patrick BROCHARD Rapporteur
Madame Isabelle MOMAS Examinateur
Monsieur Jean-Claude PAIRON Examinateur
Madame Danièle LUCE Directeur de thèse
2
Remerciements
Je remercie très sincèrement Danièle Luce d'avoir accepté d'encadrer mon travail de thèse
et de m'avoir permis de travailler sur des données d'aussi bonne qualité que celles de
l'étude Icare. Je la remercie de m'avoir initiée au monde passionnant de la recherche, en me
faisant bénéficier de son savoir et de sa grande capacité de réflexion. Malgré l'éloignement
géographique et sa charge de travail, elle a toujours su être disponible, particulièrement
dans les instants les plus stressants de ce travail de thèse !
Je tiens à remercier MM les professeurs Kurt Straif et Patrick Brochard d'avoir accepté
d'être rapporteurs de ma thèse.
Je remercie également Mme le Professeur Isabelle Momas et Mr le Professeur Jean Claude
Pairon d'être examinateurs de mon jury de thèse.
Je remercie Jean Bouyer d'avoir accepté d'être Président de mon jury et également pour sa
bienveillance et l'intérêt qu'il porte à l'ensemble des doctorants de l'École Doctorale 420,
faire partie du Conseil de l'École Doctorale à ses côtés a été une expérience très
enrichissante.
Je remercie la Région Ile de France et La Ligue contre le cancer d'avoir financé mon travail
de thèse.
Je tiens à remercier toute l'équipe du programme Matgéné, pour m'avoir permis d'utiliser
un outil aussi remarquable que les matrices emplois-expositions.
Je remercie également l'ensemble du réseau Francim, pour leur collaboration à l'étude Icare.
Je tiens à remercier Audrey Bourgeois, pour son soutien dans les méandres des démarches
administratives du thésard.
Je remercie France Lert de m'avoir acceptée au sein de son équipe, et toutes les personnes
de l'équipe 11 et de l'équipe cohorte. Travailler au sein de cette équipe m'a permis échanger
avec des personnes passionnées et de découvrir des champs variés de l'épidémiologie.
J'ai une pensée particulière pour « l'équipe cantine », avec qui les repas se déroulaient dans
une ambiance conviviale et amicale et où nous échangions sur des sujets parfois sérieux et
parfois beaucoup moins !
Je remercie particulièrement Diane Cyr pour son aide précieuse sur les données d'Icare, sur
l'utilisation de Sas et de Stata, ses nombreuses relectures et corrections d'anglais. J'apprécie
particulièrement sa franchise et son implication, nos petites pauses étaient toujours un
moment de détente !
3
Je tiens à remercier Loredana Radoï, avec qui j'ai partagé mon bureau, avec qui il a toujours
été agréable d'échanger et qui a toléré mes monologues avec mon ordinateur... Je la
remercie également pour sa relecture attentive de mon manuscrit.
Milles mercis à Éléonore Herquelot pour ses macros Sas qui m'ont évité de faire mille lignes
de codes. Sans ces petits coups de pouce, je pense que j'y serais encore ...
Je remercie Gwenn Menvielle, que je n'ai pas cessé de déranger, avec d'innombrables petites
et grandes questions, et qui a toujours trouvé du temps pour me répondre.
Merci à Hermann Nabi et Kévin Jean pour avoir accepté de relire ma thèse dans des délais
plus que courts. Et merci à Kévin pour avoir insufflé son dynamisme au sein de l'équipe des
représentants de l'École Doctorale.
Un grand merci à ma famille : ma petite Moune, Papa, Mamie et Papy, Camille et Philippe
pour tout l'amour et le soutien sans faille que vous m'avez toujours apportés.
Merci à mes amis, de m'encourager et de m'apporter autant de fous rires. I'm back to Bezak !
Je remercie Franklin, simplement d'être lui.

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Résumé
Contexte : L’amiante est maintenant une cause avérée de cancer du larynx, mais le rôle des
expositions professionnelles dans la survenue des cancers des voies aéro-digestives
supérieures (VADS) reste largement méconnu. Bien que plusieurs études aient rapporté des
associations entre les expositions professionnelles et ces cancers, il est difficile de
synthétiser les résultats et d’en tirer des conclusions définitives.
Objectifs : (1) Le premier objectif est de synthétiser les données épidémiologiques
disponibles sur les associations entre les cancers de la cavité buccale, du pharynx et du
larynx (les cancers des VADS les plus fréquents) et les expositions professionnelles ; (2) le
second objectif est, à partir des données d’une large étude cas-témoins, l'étude Icare,
d'identifier les professions ou industries présentant des risques élevés de cancer des VADS,
puis d'étudier le rôle de certaines expositions professionnelles suspectées (amiante, laines
minérales (LM), poussières de ciment, silice).
Matériel et méthodes : (1) Une recherche bibliographique et des séries de méta-analyses
ont été réalisées pour certaines expositions professionnelles suspectées. (2) L'étude Icare
est une étude cas-témoins en population générale française incluant 2415 cas de cancer des
VADS et 3555 témoins. L'historique professionnel complet des sujets a été recueilli, avec une
description détaillée de chaque emploi exercé. L'évaluation des expositions à l'amiante, aux
LM, aux poussières de ciment et à la silice sur l’ensemble de la vie professionnelle a été
réalisée à l'aide des matrices emplois-expositions développées dans le cadre du programme
Matgéné (Institut de Veille Sanitaire).
Résultats : Des méta-risques relatifs (méta-RR) significativement augmentés ont été
observés pour le cancer du larynx et les expositions aux hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP), aux gaz d'échappement de moteurs, au travail dans l'industrie textile et
dans l'industrie du caoutchouc, et pour le cancer de la cavité buccale et du pharynx et les
expositions à l'amiante, aux HAP et aux gaz d'échappement de moteurs. Des augmentations
de risque significatives ont été observées pour plusieurs professions et secteurs d'activité
exposant notamment aux nuisances présentant des méta-RR augmentés. Les résultats des
analyses par nuisance confirment l'association entre l'amiante et le cancer du larynx et
suggèrent également une association avec les cancers de la cavité buccale et du pharynx.
Une association avec les poussières de ciment est également suggérée. Les résultats ne sont
pas en faveur d’un rôle de l’exposition aux LM et à la silice.
Conclusion : Ce travail renforce l’hypothèse d’un rôle des expositions professionnelles dans
la survenue des cancers des VADS. Dans l’ensemble, nos résultats suggèrent des associations
entre le risque de cancer des VADS et les expositions à l'amiante, aux HAP, aux poussières de
ciment, et le travail dans l'industrie du caoutchouc.
5
Abstract
Background: There is sufficient evidence that asbestos causes laryngeal cancer, but overall
the role of occupational exposures in the etiology of head and neck cancer (HNC) remains
largely unknown. Although several studies have reported associations between occupational
exposures and HNC, it is difficult to draw firm conclusions.
Objectives: (1) To summarize available epidemiologic data on occupational exposures and
cancers of the oral cavity (OC), pharynx and larynx (the most frequent HNC); (2) using data
from a large case-control study, to identify occupations and industries with an increased risk
of HNC, then to investigate the role of some suspected occupational exposures (asbestos,
mineral wools (MW), cement dust, silica).
Methods: (1) A literature research and a series of meta-analyses were performed. (2) The
Icare study is a French population-based case-control study including 2415 HNC cases and
3555 controls. Complete and detailed occupational histories were collected. Analyses by job
title were conducted. Job exposure matrices, developed by the Occupational Health
Department of the French Institute for Public Health Surveillance (InVS), were used to
assess lifetime occupational exposure to asbestos, MW, cement dust and silica.
Results: Significantly increased meta-relative risks (meta-RR) were obtained considering
laryngeal cancer and exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH), engine
exhausts, working in the textile industry and the rubber industry, and for cancer of the OC
and pharynx and exposures to asbestos, PAH and engine exhausts. Significantly increased
risks were found for several jobs and industries, some of them entailing exposures to agents
for which meta-RR were increased. Analyses for specific occupational exposures confirmed
the association between asbestos and laryngeal cancer and showed an association with the
risk of oral cavity and pharyngeal cancer. An association with exposure to cement dust was
also suggested. The results did not support an association between HNC risk and exposure
to MW or silica.
Conclusion: This work emphasizes the role of occupational exposures in HNC. Overall, our
results suggest associations between HNC and exposure to asbestos, PAH, cement dust, and
work in the rubber industry.

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Productions scientifiques issues du travail de thèse
Articles relatifs à la thèse
Paget-Bailly S, Cyr D, Luce D. Occupational exposures and cancer of the larynx-systematic
review and meta-analysis. J Occup Environ Med. 2012 Jan;54(1):71-84.
Paget-Bailly S, Cyr D, Luce D. Int Arch Occup Environ Health. Occupational exposures to
asbestos, polycyclic aromatic hydrocarbons and solvents, and cancers of the oral cavity and
pharynx: a quantitative literature review. 2012 May;85(4):341-51. Epub 2011 Jul 22.
Soumis pour publication
Paget-Bailly S, Guida F, Carton M, Menvielle G, Radoï L, Cyr D, Schmaus A, Cénée S,
Papadopoulos A, Févotte J, Pilorget C, Velten M, Guizard AV, Stücker I, Luce D. Occupation
and Head and Neck Cancer risk in men: Results from the ICARE study, a French population-
based case-control study.

Articles relatifs à l’étude ICARE
Guida F, Papadopoulos A, Menvielle G, Matrat M, Févotte J, Cénée S, Cyr D, Schmaus A, Carton
M, Paget-Bailly S, Radoï L, Tarnaud C, Bara S, Trétarre B, Luce D, Stücker I. J Occup Environ
Med. 2011 Sep;53(9):1068-77. doi: 10.1097/JOM.0b013e318229ab2e. Risk of lung cancer
and occupational history: results of a French population-based case-control study, the
ICARE study.
Papadopoulos A, Guida F, Cénée S, Cyr D, Schmaus A, Radoï L, Paget-Bailly S, Carton M,
Tarnaud C, Menvielle G, Delafosse P, Molinié F, Luce D, Stücker I. Cigarette smoking and lung
cancer in women: results of the French ICARE case-control study. Lung Cancer. 2011
Dec;74(3):369-77. Epub 2011 May 28.
Tarnaud C, Guida F, Papadopoulos A, Cénée S, Cyr D, Schmaus A, Radoï L, Paget-Bailly S,
Menvielle G, Buemi A, Woronoff AS, Luce D, Stücker I. BMI and lung cancer risk, Results from
the ICARE study, a large population-based case-control study. Cancer Causes Control. 2012
Jul;23(7):1113-26. Epub 2012 May 19.
Radoï L, Paget-Bailly S, Cyr D, Papadopoulos A, Guida F, Schmaus A, Cénée S, Menvielle G,
Carton M, Lapôtre-Ledoux B, Delafosse P, Stücker I, Luce D. Tobacco smoking, alcohol
drinking and risk of oral cavity cancer in France: Results of a large population-based case-
control study, the ICARE study. Accepté pour publication dans European Journal of Cancer
Prevention.

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Communications orales
Facteurs de risque professionnels des cancers des voies aéro-digestives supérieures : revue
de la littérature et méta-analyse. Treizième congrès de l’ADEREST (Association pour le
Développement des Études et Recherches Épidémiologiques en Santé Travail). Pont-à-
Mousson, 23-24 Septembre 2010. Archives des Maladies Professionnelles et de
l’Environnement 2011;72:85.
Occupational risk factors for head and neck cancer in France. Twenty-second International
Conference on Epidemiology in Occupational Health. Oxford, 7-9 Septembre 2011. Occup
Environ Med 2011;68:Suppl 1 A12-A13 doi:10.1136/oemed-2011-100382.38
Travail dans la construction, exposition à l‘amiante, aux laines minérales et à la silice et
cancers des voies aérodigestives supérieures, résultats de l‘étude Icare. Quatorzième
congrès de l’ADEREST (Association pour le Développement des Études et Recherches
Épidémiologiques en Santé Travail). La Rochelle, 29 et 30 mars 2012. A paraître dans
Archives des Maladies Professionnelles et de l’Environnement
Facteurs de risque professionnels des cancers des voies aéro-digestives supérieures, état
des connaissances et premiers résultats de l’étude Icare. Journées de printemps 2012 de la
SMSTO (Société de Médecine et de Santé au Travail de l'Ouest). Cholet, 26 et 27 avril 2012.

8
TABLE DES MATIÈRES

INTRODUCTION .............................................................................................................................................. 19
1 ÉPIDÉMIOLOGIE DESCRIPTIVE DES CANCERS DES VOIES AÉRO-DIGESTIVES SUPÉRIEURES ................................................ 20
2 FACTEURS DE RISQUE DES CANCERS DES VOIES AÉRO-DIGESTIVES SUPÉRIEURES .......................................................... 23
2.1 Consommations de tabac et d’alcool .............................................................................................. 23
2.1.1 Consommation de tabac ............................................................................................................................. 23
2.1.2 Consommation d’alcool ............................................................................................................................... 23
2.1.3 Consommation de tabac et d’alcool ............................................................................................................ 24
2.2 Autres facteurs de risque ................................................................................................................. 24
2.3 Inégalités sociales ............................................................................................................................ 26
3 FACTEURS DE RISQUE PROFESSIONNELS .............................................................................................................. 27
3.1 Facteurs de risque professionnels reconnus .................................................................................... 27
3.1.1 Amiante et cancer du larynx........................................................................................................................ 27
3.1.2 Brouillards d'acides minéraux forts et cancer du larynx ............................................................................. 27
3.2 Facteurs de risque professionnels suspectés ................................................................................... 27
3.2.1 Amiante ....................................................................................................................................................... 27
3.2.2 Laines minérales .......................................................................................................................................... 29
3.2.3 Silice ............................................................................................................................................................ 30
3.2.4 Poussières de ciment ................................................................................................................................... 32
3.2.5 Poussières de bois ....................................................................................................................................... 33
3.2.6 Poussières de textile .................................................................................................................................... 35
3.2.7 Hydrocarbures aromatiques polycycliques ................................................................................................. 37
3.2.8 Gaz d'échappement de moteurs ................................................................................................................. 40
3.2.9 Fluides de coupe .......................................................................................................................................... 41
3.2.10 Travail dans l'industrie du caoutchouc ........................................................................................................ 43
3.2.11 Formaldéhyde ............................................................................................................................................. 44
3.2.12 Solvants ....................................................................................................................................................... 45
3.2.13 Autres nuisances et professions .................................................................................................................. 48
OBJECTIFS DE LA THÈSE .................................................................................................................................. 49
FACTEURS DE RISQUE PROFESSIONNELS DES CANCERS DES VOIES AÉRO-DIGESTIVES SUPÉRIEURES, MÉTA-
ANALYSES ....................................................................................................................................................... 51
1 MATÉRIEL ET MÉTHODES................................................................................................................................ 51
1.1 Recherche bibliographique .............................................................................................................. 51
1.2 Analyse statistique .......................................................................................................................... 52
2 RÉSULTATS .................................................................................................................................................. 54
2.1 Amiante ........................................................................................................................................... 58
2.2 Silice................................................................................................................................................. 60
2.3 Poussières de ciment ....................................................................................................................... 60
2.4 Poussières de bois............................................................................................................................ 61
2.5 Poussières de textile ........................................................................................................................ 64
2.6 Hydrocarbures aromatiques polycycliques ...................................................................................... 66
9
2.7 Gaz d'échappement de moteurs ...................................................................................................... 69
2.8 Travail dans l'industrie du caoutchouc ............................................................................................ 71
2.9 Formaldéhyde .................................................................................................................................. 73
2.10 Solvants ........................................................................................................................................... 75
2.11 Synthèse des résultats ..................................................................................................................... 78
3 DISCUSSION ................................................................................................................................................. 79
ANALYSE DES DONNÉES D'UNE ÉTUDE CAS-TÉMOINS, L'ÉTUDE ICARE ........................................................... 83
1 MATÉRIEL ET MÉTHODES................................................................................................................................ 83
1.1 Échantillonnage ............................................................................................................................... 84
1.1.1 Sélection des cas ......................................................................................................................................... 84
1.1.2 Sélection des témoins ................................................................................................................................. 84
1.2 Recueil des données ........................................................................................................................ 85
1.2.1 Recueil des données épidémiologiques ...................................................................................................... 85
1.2.1.1 Consommation de tabac .................................................................................................................... 86
1.2.1.2 Consommation d'alcool ..................................................................................................................... 86
1.2.1.3 Historique professionnel ................................................................................................................... 86
1.2.2 Recueil des données cliniques ..................................................................................................................... 87
1.2.3 Recueil de matériel biologique .................................................................................................................... 87
1.3 Codage et génération de variables .................................................................................................. 87
1.3.1 Consommation de tabac ............................................................................................................................. 87
1.3.2 Consommation d'alcool ............................................................................................................................... 88
1.3.3 Codage des professions et des secteurs d'activité ...................................................................................... 88
1.3.4 Évaluation des expositions professionnelles à l’aide des Matrices Emplois-Expositions ............................ 89
1.3.5 Variables d'exposition aux nuisances .......................................................................................................... 91
1.4 Analyse statistique .......................................................................................................................... 92
1.4.1 Modélisation des consommations d’alcool et de tabac .............................................................................. 93
1.4.2 Intitulés d’emploi et nuisances .................................................................................................................... 93
2 RÉSULTATS .................................................................................................................................................. 95
2.1 Description de la population ........................................................................................................... 95
2.2 Consommations de tabac et d'alcool .............................................................................................. 96
2.3 Professions et secteurs d’activité .................................................................................................... 97
2.3.1 Professions .................................................................................................................................................. 98
2.3.2 Secteurs d'activité ..................................................................................................................................... 110
2.3.3 Analyse de sensibilité ................................................................................................................................ 111
2.4 Expositions professionnelles à l'amiante, aux laines minérales, aux poussières de ciment et à la
silice 112
2.4.1 Exposition professionnelle à l'amiante ...................................................................................................... 113
2.4.2 Exposition professionnelle aux laines minérales ....................................................................................... 114
2.4.3 Exposition professionnelle aux poussières de ciment ............................................................................... 115
2.4.4 Exposition professionnelle à la silice ......................................................................................................... 116
2.4.5 Effet propre des expositions professionnelles à l'amiante, aux laines minérales, aux poussières de ciment
et à la silice .............................................................................................................................................................. 117
2.4.6 Analyse de sensibilité ................................................................................................................................ 125
3 DISCUSSION ............................................................................................................................................... 126
3.1 Validité de l'étude .......................................................................................................................... 126
3.1.1 Biais de sélection ....................................................................................................................................... 126
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