Estimulación magnética transcraneal y neuromodulación Presente y futuro en neurociencias Estimulación magnética transcraneal y neuromodulación Presente y futuro en neurociencias Isaac Túnez Fiñana Catedrático de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC)/Hospital Universitario Reina Sofía/Universidad de Córdoba Álvaro Pascual Leone Catedrático de Neurología, Harvard Medical School, Beth Israel Deaconess Medical Center/Harvard University © 2014 Elsevier España, S.L. Travessera de Gràcia, 17-21 08021 Barcelona, España Las imágenes de las guardas son obra del Prof. Dr. José Peña Amaro. Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores…). El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación y almacenaje de información. ISBN (versión impresa): 978-84-9022-497-7 ISBN (versión electrónica): 978-84-9022-692-6 Depósito legal (versión impresa): B. 26.159 - 2013 Depósito legal (versión electrónica): B. 26.158 - 2013 Coordinación y producción editorial: GeaConsultoría Editorial, s.l. Las imágenes del interior de la cubierta y contracubierta son obra del Prof. Dr. José Peña Amaro. Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar las dosis recomendadas, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar las dosis y el tratamiento más indicados para cada paciente, en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. El editor Prefacio La estimulación magnética transcraneal concreta de la corteza cerebral, y abre así (EMT) o, en inglés, transcranial magnetic la puerta a las aplicaciones terapéuticas stimulation (TMS) es una técnica neuro- de la EMT. fisiológica basada en los principios de El efecto biológico de la EMT depende inducción electromagnética. En la EMT, de muchos factores, por ejemplo los si- se aplica un pulso electromagnético sobre guientes: a) la geometría del cuerpo; b) el la cabeza del sujeto; la radiación magnética tamaño; c) la orientación respecto del cam- penetra la piel y el cráneo y llega al cere- po incidente; d) la polarización del campo; bro, donde las estructuras nerviosas se sir- e) la frecuencia y el tipo de fuente de la ven de una especie de bobinas secundarias radiación; f) el entorno y el tiempo en que y la radiación electromagnética induce en se produce la exposición; g) la radiación ellas una corriente eléctrica secundaria. incidente; h) su intensidad, e i) cómo esté Dicha corriente eléctrica secundaria puede modulada. De las diferentes posibilidades ser suficiente para inducir potenciales de de conjugación y configuración de todos membrana neuronales. Así pues, el proceso estos (y otros) parámetros, nacen las posi- crítico en la EMT es la inducción de una bilidades de aplicación de esta nueva he- corriente eléctrica secundaria, por lo que, rramienta diagnóstico-terapéutica. en realidad, la EMT debería ser concep- Inicialmente, la EMT fue utilizada tualizada como «estimulación eléctrica como una técnica útil para comprender la cerebral no invasiva (transcraneal) por fisiología y fisiopatología de complejos inducción electromagnética». El campo procesos cerebrales. Actualmente, la EMT magnético simplemente sirve como puente también es considerada una herramienta entre la corriente que pasa por la bobina de terapéutica. Algunos de los usos en los estimulación y la corriente inducida en el cuales se ha comprobado su eficacia son cerebro del sujeto. La gran ventaja de este los siguientes: la depresión, la epilepsia, el método no solo es su carácter no-invasivo dolor neuropático y migrañoso, el trastorno (es decir, que no requiere cirugía), sino que motor en la enfermedad de Parkinson, las es prácticamente indoloro. alucinaciones en la esquizofrenia y en otras El primer dispositivo, desarrollado psicosis, la función cognitiva en las demen- por Anthony Barker en 1985, solo emitía cias, la recuperación de funciones motoras pulsos simples; sin embargo, actualmente y de lenguaje tras infartos cerebrales, etc. existen equipos más sofisticados que han En el presente libro queremos presentar hecho posible la introducción de la llamada una introducción a la EMT, discutir sus «estimulación repetitiva» (EMTr o rTMS), virtudes y limitaciones en neurociencia bá- que es la emisión de pulsos repetidos sobre sica y clínica, y revisar la evidencia de sus una misma área cerebral. Esto permite no aplicaciones terapéuticas. Los profesores solo estimular, sino también modular de y doctores que han contribuido a la ela- forma sostenida la actividad en un área boración de esta revisión poseen amplios ix Prefacio y profundos conocimientos en su área, y neuroplasticidad como la neurogénesis y ofrecen una apropiada explicación de sus la sinaptogénesis, la evolución de procesos usos, fundamentos y mecanismos mole- neurodegenerativos en modelos experi- culares, junto con su repercusión clínica. mentales y su potencial terapéutico. Todos ellos son expertos profesionales en Como directores del curso «Estimula- el conocimiento de la fisiología cerebral, ción Magnética Transcraneal y Neuromo- la neuromodulación y, específicamente, la dulación: Presente y Futuro en Neurocien- EMT. El profesor Álvaro Pascual Leone es cias», origen del presente libro, queremos uno de los pioneros de prestigio internacio- agradecer la ayuda de nuestros colegas y nal en el desarrollo de las técnicas de es- el apoyo de nuestras instituciones, y desea- timulación cerebral y, particularmente, de mos que el curso sea de utilidad para todos la EMT. Junto a su equipo de investigación, los participantes. Esperamos que la abun- ha contribuido con más de 500 artículos dante y actualizada información presentada en las principales revistas científicas y es- ayude al conocimiento y aplicación de la tá considerado un líder indiscutible en la EMT para entender mejor el funcionamien- aplicación neurológica, psiquiátrica, neuro- to del cerebro y reducir el sufrimiento de rrehabilitadora y cognitiva de la EMT. Por los pacientes con trastornos neurológicos, otro lado, el Dr. Túnez lleva trabajando en psiquiátricos y degenerativos. esta área desde hace algo más de una déca- da, analizando en modelos experimentales Isaac Túnez Fiñana el efecto de la EMT sobre fenómenos de Álvaro Pascual Leone x Autores Eduardo Agüera Morales, Médico M.ª del Carmen Carrasco López, Adjunto, Unidad de Gestión Clínica de Investigadora, Functional Exploration Neurología, Instituto Maimónides de and Neuromodulation of Nervous Investigación Biomédica de Córdoba System Investigation (FENNSI) Group, (IMIBIC)/Hospital Universitario Hospital Nacional de Parapléjicos, Reina Sofía/Universidad de Córdoba, Toledo, España Córdoba, España F. Javier Cudeiro Mazaira, Catedrático de Miguel Alonso Alonso, Instructor en Fisiología, Departamento de Medicina, Neurología, Berenson-Allen Center for Instituto Nacional de Educación Física Noninvasive Brain Stimulation, Division (INEF)-Galicia; Director, Grupo of Cognitive Neurology, Beth Israel de Neurociencia y Control Motor Deaconess Medical Center, Harvard (NEUROcom), Instituto de Investigación Medical School, Harvard University, Biomédica de A Coruña (INIBIC), Boston, Massachusetts, USA Universidad de A Coruña, A Coruña, España Pablo Arias Rodríguez, Investigador Post doctoral, Departamento de Medicina, René Drucker-Colin, Titular de Ciencia, Instituto Nacional de Educación Física Tecnología e Innovación del Distrito (INEF)-Galicia, Grupo de Neurociencia Federal, Investigador Emérito, y Control Motor (NEUROcom), Instituto Departamento de Neurociencias, de Investigación Biomédica de A Coruña Instituto de Fisiología Celular, (INIBIC), Universidad de A Coruña, Universidad Nacional Autónoma de A Coruña, España México (UNAM); Secretario de Ciencia David Bartrés-Faz, Profesor Contratado y Tecnología, Gobierno del D.F., México Doctor, Departamento de Psiquiatría y D.F., México Psicobiología Clínica (Sección Medicina), Nelson Espinosa Vergara, Investigador, Facultad de Medicina, Universitat de Departamento de Medicina, Instituto Barcelona, Barcelona, España Nacional de Educación Fícisa Michela Campolo, Investigadora, (INEF)-Galicia; Grupo de Neurociencia Functional Exploration and y Control Motor (NEUROcom), Instituto Neuromodulation of Nervous System de Investigación Biomédica de A Coruña Investigation (FENNSI) Group, Hospital (INIBIC), Universidad de A Coruña, A Nacional de Parapléjicos, Toledo, España Coruña, España Joan A. Camprodon Giménez, Professor, Mauro García-Toro, Profesor Contratado Department of Psychiatry, Harvard Medical Doctor, Departamento de Psicología, School; Director, Translational Research, Institut Universitari d’Investigació en Divison of Neurotherapeutics, Laboratory Ciènces de la Salut (IUNICS), Red de for Neuropsychiatry & Neuromodulation Investigación en Actividades Preventivas Clinical Service of TMS, Massachusetts y Promoción de la Salud (RedIAPP), General Hospital and McLean Hospital, Universitat de les Illes Balears, Palma de Harvard Medical School, Harvard Mallorca, España University, Boston, Massachusetts, USA xi Autores Margalida Gili Planas, Profesora Laura Mordillo Mateos, Investigadora, Titular, Departamento de Psicología, Functional Exploration and Institut Universitari d’Investigació Neuromodulation of Nervous System en Ciènces de la Salut (IUNICS), Investigation (FENNSI) Group, Hospital Red de Investigación en Actividades Nacional de Parapléjicos, Toledo, Preventivas y Promoción de la Salud España (RedIAPP), Universitat de les Illes Antonio Oliviero, Jefe de Sección, Balears, Palma de Mallorca, España Neurología y Neurofisiología; Ignacio Jimena Medina, Profesor Titular, Director, Functional Exploration and Departamento de Ciencias Morfológicas Neuromodulation of Nervous System (Sección de Histología), Facultad de Investigation (FENNSI) Group, Hospital Medicina, Instituto Maimónides de Nacional de Parapléjicos, Toledo, España Investigación Biomédica de Córdoba Álvaro Pascual Leone, Catedrático (IMIBIC)/Hospital Universitario Reina de Neurología, Vicedecano para la Sofía/Universidad de Córdoba, Investigación Clínica y Traslacional, Córdoba, España Harvard Medical School; Director, Ricardo López-Martos, Investigador, Berenson-Allen Center for Noninvasive Departamento de Ciencias Morfológicas Brain Stimulation, Division of Cognitive (Sección de Histología), Facultad de Neurology, Beth Israel Deaconess Medicina, Universidad de Córdoba, Medical Center, Harvard Medical Córdoba, España School, Boston, Massachusetts; Asesor, Instituto Guttmann, Barcelona, España Evelio Luque Carabot, Profesor Titular, Departamento de Ciencias José Peña Amaro, Catedrático de Morfológicas (Sección de Histología), Universidad, Departamento de Ciencias Morfológicas (Sección de Histología), Facultad de Medicina, Instituto de Facultad de Medicina, Instituto Investigación Biomédica de Córdoba Maimónides de Investigación Biomédica (IMIBIC)/Hospital Universitario de Córdoba (IMIBIC)/Hospital Reina Sofía/Universidad de Córdoba, Universitario Reina Sofía/Universidad Córdoba, España de Córdoba, Córdoba, España Francisco J. Medina Fernández, Cleofé Peña-Gómez, Investigadora, Investigador, Departamento de Departamento de Psiquiatría y Bioquímica y Biología Molecular, Psicobiología Clínica, Facultad de Facultad de Medicina, Instituto Medicina, Universitat de Barcelona, Maimónides de Investigación Biomédica Barcelona, España de Córdoba (IMIBIC)/Hospital Universitario Reina Sofía/Universidad Miguel Roca Bennasar, Departamento de Córdoba, Córdoba, España de Psicología, Institut Universitari d’Investigació en Ciènces de la Salut Helena Mondragón Llorca, (IUNICS), Red de Investigación en Psicóloga-Neuropsicóloga, Actividades Preventivas y Promoción de Berenson-Allen Center for Noninvasive la Salud (RedIAPP), Universitat de les Brain Stimulation Division of Cognitive Illes Balears, Palma de Mallorca, España Neurology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical Belén Rubio Morell, Médica Adjunta, School, Harvard University, Boston, Unidad de Psiquiatría Infanto-Juvenil, Massachussets, USA Complejo Hospitalario Universitario de Canarias (CHUC), La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España xii Autores Fernando Sánchez López, Jefe de Isaac Túnez Fiñana, Catedrático Sección, Unidad de Gestión Clínica de de Universidad, Departamento de Neurología, Instituto Maimónides de Bioquímica y Biología Molecular, Investigación Biomédica de Córdoba Facultad de Medicina, Instituto (IMIBIC)/Hospital Universitario Reina Maimónides de Investigación Biomédica Sofía/Universidad de Córdoba, Córdoba, de Córdoba (IMIBIC)/Hospital España Universitario Reina Sofía/Universidad de Córdoba, Córdoba, España Vanesa Soto León, Investigadora, Directora del Laboratorio, Functional Josep Valls-Solé, Profesor Titular, Exploration and Neuromodulation Departamento de Medicina, Universitat de of Nervous, System Investigation Barcelona; Consultor Senior y Director, (FENNSI) Group, Hospital Nacional Unitat d’EMG, Servicio de Neurología, de Parapléjicos, Toledo, España Hospital Clínic, Institud d’Investigació Augusti Pi i Sunyer (IDIBAPS)/ Inmaculada Tasset Cuevas, Investigadora, Universitat de Barcelona; Asesor, Instituto Departamento de Bioquímica y Biología Guttmann, Barcelona, España Molecular, Facultad de Medicina, Instituto Maimónides de Investigación Leticia Verdugo-Díaz, Profesora Titular, Biomédica de Córdoba (IMIBIC)/Hospital Departamento de Fisiología, Facultad de Universitario Reina Sofía/Universidad Medicina, Universidad Nacional Autónoma de Córdoba, Córdoba, España de México (UNAM), México D.F., México xiii Capítulo 1 Campos magnéticos: usos en la biología y la medicina Leticia Verdugo-Díaz, René Drucker-Colin* Resumen Las terapias con estimulación magnética transcraneal (EMT) se utilizan con gran éxito Los campos electromagnéticos (CEM) se en diversos padecimientos neurológicos y encuentran presentes en la naturaleza y en psiquiátricos. Los pacientes con enfermedad todos los seres vivos. Durante el siglo pasado, de Parkinson (EP) son, entre otros, los más la exposición ambiental a CEM se ha incre beneficiados con esta terapia. La mayoría de mentado notablemente, debido al aumento los pacientes con EP muestran, al recibir EMT, en la demanda de electricidad. Potenciales mejorías en uno de sus principales problemas efectos de los CEM sobre la materia viva han motores, la bradicinesia. Recientemente, en sido materia de múltiples estudios, particu nuestro grupo de trabajo hemos demostrado, larmente en los últimos 30 años. En especial, en un grupo de 10 pacientes con EP, que es los CEM de extrema baja frecuencia (EBF) han tas mejorías motoras se asocian con cambios sido considerados por mucho tiempo como neuronales y bioquímicos, observaciones rea inocuos por la baja energía que transportan. Dentro de estas frecuencias (<300 Hz) se lizadas por medio de resonancia magnética funcional. Al finalizar 12 semanas de EMT, se ubican la mayor parte de los dispositivos de observaron cambios en la conectividad funcio generación, transmisión y uso de los aparatos nal entre las áreas prefrontales y el área mo eléctricos que se utilizan en las oficinas, casas tora suplementaria. En un modelo animal de e industrias. En la actualidad, se realizan es hemiparkinsonismo se observó que la estimu tudios desde el nivel molecular hasta epide lación con CEM durante 2 meses impide que miológicos sobre el efecto producido por la el deterioro motor de los animales continúe, exposición aguda y crónica a CEM de EBF. como sucede en los animales no estimulados. Los trabajos publicados respecto al efecto Por otro lado, también se ha publicado que la producido por los CEM de EBF en los sis EMT induce efectos antidepresores, diferencia temas biológicos muestran en ciertos casos ción de células progenitoras intracerebrales y resultados contradictorios. Un buen número neuroprotección. En conjunto, estos resultados de ellos muestran efectos dañinos y deleté indican que los CEM pueden ser una nueva, no reos, otros no observan ningún cambio y invasiva y efectiva forma de terapéutica para el algunos más muestran efectos denominados uso en padecimientos como el dolor crónico y «benéficos o positivos». Considerando estos las enfermedades neurodegenerativas. últimos, el presente capítulo se enfoca en revisar algunos de los resultados donde se Palabras clave encuentran efectos «positivos» de los CEM, Estimulación magnética transcraneal, estrés desde estudios experimentales hasta algunas oxidativo, enfermedades neurodegenerati aplicaciones terapéuticas. vas, diferenciación. *Correspondencia: Dpto. de Neuropatología Molecular, Instituto de Fisiología Celular, Universidad Nacional Autónoma de México, Apdo. Postal 70-600, 04510-México D.F., México. Fax: ++5550-0064; e-mail: [email protected] © 2014. Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos 1