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UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARAÍBA PRÓ-REITORIA DE PÓS-GRADUAÇÃO E PESQUISA MESTRADO EM SAÚDE PÚBLICA ESTEATOSE HEPÁTICA EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM EXCESSO DE PESO: RELAÇÃO COM OS COMPONENTES DA SÍNDROME METABÓLICA André Luiz Correia Ramos Dissertação apresentada à Universidade Estadual da Paraíba – UEPB, em cumprimento aos requisitos necessários para a obtenção do título de Mestre em Saúde Pública. Orientadora: Prof. Dra. Carla Campos Muniz Medeiros Campina Grande 2011 ESTEATOSE HEPÁTICA EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM EXCESSO DE PESO: RELAÇÃO COM OS COMPONENTES DA SÍNDROME METABÓLICA André Luiz Correia Ramos Dissertação apresentada à Universidade Estadual da Paraíba – UEPB, em cumprimento aos requisitos necessários para a obtenção do título de Mestre em Saúde Pública. Orientadora: Prof. Dra. Carla Campos Muniz Medeiros Campina Grande 2011 LISTA DE QUADROS E FIGURAS Página Quadro 1 Critérios para classificação de alterações histólogicas em biópsias hepáticas realizadas em crianças e 17 adolescentes.............................. Figura 1 Avaliação diagnóstica e conduta da DHGNA(Doença hepática gordurosa não 20 alcoólica) .................................................................. Figura 1.1 Curva ROC das enzimas hepáticas para o desfecho esteatose 43 hepática................................................................................... ........... Figura 2.1 Curva ROC das enzimas hepáticas para o desfecho síndrome 63 metabólica................................................................................ .. LISTA DE TABELAS Página Tabela 1 Classificação da síndrome metabólica em adultos de acordo com os critérios da OMS, NCEP/ATP-III e 13 IDF......................................................... Tabela 2. Classificação da síndrome metabólica em crianças e adolescentes de acordo com os critérios da Federação 14 Internacional de Diabetes.......... Tabela 1.1 Distribuição de frequências das variáveis gênero, faixa etária, estado nutricional, circunferência abdominal, raça, escolaridade materna e renda familiar de crianças e adolescentes com excesso de peso entre 2 e 18 anos atendidos no Centro de Obesidade Infantil, ISE, Campina 40 Grande - PB, 2009-2010 (n=152) ......................................................... Tabela 1.2 Distribuição da esteatose hepática de acordo com o sexo, idade, índice de massa corpórea, circunferência abdominal, renda familiar, escolaridade materna em crianças e adolescentes com excesso de peso atendidas no Centro de Obesidade Infantil, ISEA Campina Grande-PB, 2009-2010 41 (n=152)............................................................ Tabela 1.3 Distribuição das enzimas hepáticas de acordo com a presença de esteatose hepática segundo os pontos de cortes adotados na literatura, em crianças e adolescentes com excesso de peso atendidas no Centro de Obesidade Infantil, ISEA Campina Grande-PB, 2009- 41 2010(n=152)............................................................................... ........... Tabela 1.4 Média e desvio padrão das enzimas hepáticas, de acordo estado com nutricional, faixa etária, sexo, circunferência abdominal, presença ou não de esteatose hepática em crianças e adolescentes com excesso de peso, ISEA- 42 Campina Grande-PB, 2009-2010..................................... Tabela 1.5 Valor médio e desvio padrão das enzimas hepáticas, ALT, AST e Gama-GT de acordo com a presença e o grau de esteatose hepática em crianças e adolescentes com excesso de peso, ISEA- Campina Grande-PB, 2009- 42 2010.......................................................................... Tabela 1.6 Análise da Curva ROC (Receiver Operating Characteristic) das enzimas hepáticas, ALT, AST e Gama-GT para diagnóstico de esteatose 43 hepática.................................................................................. Tabela 2.1 Distribuição de frequências das variáveis sexo, faixa etária, estado nutricional, esteatose hepática, síndrome metabólica, CA, pressão arterial sistólica e diastólica, HOMA-IR, glicemia de jejum, triglicerídeos e HDL-c de crianças e adolescentes com excesso de peso entre 2 e 18 anos, ISEA, Campina Grande-PB, 2009-2010 59 (n=152)....................................................................................... ........... Tabela 2.2 Distribuição da frequência de sexo, esteatose hepática e valores médios e desvio padrão das variáveis: idade, índice de massa corpórea, CA, pressão arterial sistólica e parâmetros laboratoriais de acordo com o diagnóstico de SM em crianças e adolescentes com excesso de peso entre 2 e 18 anos, ISEA, Campina Grande-PB, 2009-2010 60 (n=152) ...................................................................................... .. Tabela 2.3 Distribuição da SM e dos valores médios e desvio padrão das características clínicas e de exames laboratoriais de acordo com a presença ou ausência da esteatose hepática em crianças e adolescentes com excesso de peso, ISEA, Campina Grande-PB, 2009-2010 61 (n=152) ............................................................................... Tabela 2.4 Valores médios e desvio padrão das enzimas de acordo com os componentes da 62 SM.............................................................................. Tabela 2.5 Análise da Curva ROC para o desfecho SM síndrome metabólica e testes da função 62 hepática ...................................................................... Tabela 2.6 Sensibilidade e especificidade do diagnóstico de SM para ponto de corte de Gama- 63 GT.............................................................................. LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS ADA American Diabetes Association ALT Alanina-aminotransferase AST Aspartato-aminotransferase ATP Trifosfato de Adenosina CA Circunferência abdominal COI Centro de Obesidade Infantil DCV Doenças cardiovasculares DHGNA Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica DM Diabetes Mellitus EH Esteatose Hepática (EH), EHNA Esteatohepatite Não Alcoólica (EHNA), ENDEF Estudo Nacional da Despesa familiar GAMA-GT Gama glutamiltranspeptidase (Gama-GT), HDL Colesterol HDL HOMA-IR Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance HUAC Hospital Universitário Alcides Carneiro IDF International Diabetes Federation IL-6 Interleucina-6 IMC Índice de Massa Corporal ISEA Instituto de Saúde Elpídio de Almeida LDL Colesterol LDL NCEP-ATP III National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Pannel III OMS Organização Mundial de Saúde PA Pressão Arterial PPV Pesquisa sobre Padrões de Vida ROC Receiver Operating Characteristic SM Síndrome metabólica TNF-α Fator de Necrose Tumoral Alfa ÍNDICE Página 1. INTRODUÇÃO 11 ….............................................................................................. 1.1 Síndrome 11 Metabólica ......................................................................................... 1.1.1 Síndrome metabólica em 13 crianças................................................................... 1.2 Síndrome Metabólica e Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) ..................................................................................................... 15 ........... 1.3 Doença hepática gordurosa não alcoólica 15 (DHGNA)...................................... 1.3.1 16 Epidemiologia............................................................................................... ... 1.3.2 Evolução e mecanismos da DHGNA em indivíduos 16 obesos ...................... 1.3.3 DHGNA em crianças e 17 adolescentes............................................................... 1.3.4 História 18 natural ............................................................................................... 1.3.5 Diagnóstico da 19 DHGNA.................................................................................. 1.3.6 Tratamento da 21 DHGNA................................................................................... 1.3.8 Estudos da DHGNA no 21 Brasil........................................................................ 2. OBJETIVOS 22 …................................................................................................... 2.1 Objetivo Geral 22 …................................................................................................ 2.2 Objetivos Específicos 22 ….................................................................................... 3. MATERIAL E MÉTODO 23 ................................................................................. 3.1 Tipo do 23 estudo ................................................................................................... 3.2 População e 23 amostra .......................................................................................... 3.3 Critérios de elegibilidade.................................................................................... 23 3.4 Variáveis de Estudo............................................................................................. 24 3.5 Técnicas e método de coleta............................................................................... 26 3.5.1 Medidas 26 antropométricas ................................................................................ 3.5.2 Pressão 27 arterial ................................................................................................ 3.5.3 Procedimentos 27 laboratoriais ............................................................................ 3.6 Definição de Síndrome 28 Metabólica .................................................................. 3.7 Diagnóstico de Esteatose 29 Hepática ................................................................... 3.8 Análises 29 estatísticas............................................................................................ 3.9 Considerações 30 éticas ......................................................................................... 5. RESULTADOS E DISCUSSÃO 31 …................................................................... 6. CONCLUSÃO 72 .................................................................................................... 7. REFERÊNCIAS 73 …............................................................................................. 8. ANEXOS E 80 APÊNDICE ................................................................................... Apêndice 1. Modelo do 81 questionário........................................................................ Apêndice 2. Termo de consentimento livre 83 esclarecido..........................................
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