Erzeugung von Krankheitszuständen durch das Experiment

328 Pages·1962·12.937 MB·German

by  Dr. med. Christof Stumpf (auth.), Oskar Eichler (eds.)

Vorwort und Widmung
Das vorliegende Werk "Erzeugung von Krankheitszuständen durch das Ex
periment" kommt einem Bedürfnis entgegen. Man findet die Verfahren gesammelt
und vergleichend dargestellt, mit denen man Krankheiten am Tier erzeugen kann,
um so die des Menschen nachzuahmen. Mit dieser Grundlage können Substanzen
auf Brauchbarkeit als Medikament mit bestimmter Indikation zusätzlich getestet
und pathologisch-physiologische Untersuchungen aufgebaut werden.
Die Methoden werden so ausführlich gebracht, daß der Benutzer nicht mehr
gezwungen ist, sich mit Zeitverlust mühsam die weitverstreute Literatur zu
beschaffen. Außerdem werden die mit den behandelten Verfahren erzielten
Krankheitsverläufe und möglichst ihre pathologischen Folgen dargestellt, so
daß eine breite Grundlage geboten wird.
Den Autoren müssen wir danken für ihre Mitarbeit.
Möge sie reiche Früchte für die Forschung tragen und Anregung für neue Ver
suche geben.
Es ist mir ein Bedürfnis, an dieser Stelle der unermüdlichen Mithilfe meiner
Frau zu gedenken, der es nicht vergönnt war, die Fertigstellung des Werkes zu
erleben. Ihr sei das Werk gewidmet - zugleich auch den vielen Frauen der Mit
arbeiter, die ihnen treu und selbstlos zur Seite gestanden und damit in vielen
Fällen die Arbeit gefördert, ja überhaupt ermöglicht haben.
Heidelberg, Juni 1962 o. EWHLER
HANDBUCH
DER EXPERIMENTELLEN
PHARMAKOLOGIE
BEGRÜNDET VON A. HEFFTER
FORTGEFÜHRT VON W. HEUBNER
ERGÄNZUNGSWERK
HERAUSGEGEBEN VON
O.EICHLER A.FARAH
UND
PROFESSOR DER PHAR~IAKOLOGIE PROFESSOR DER PHARllAKOLOGIE
AN DER UNIVERSITÄT HElDELBERG AN DER STATE UNIVERSl'fY OF NEW YORK
SECHZEHNTER BAND
ERZEUGUNG VON KRANKHEITSZUSTÄNDEN
DURCH DAS EXPERIMENT
REDAKTION
OSKAR EICHLER
TEIL 7
Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH
1962
ZENTRALNERVENSYSTEM
BEARBEITET
VON
CHRISTOF STUMPF . HELLMUTH PETSCHE
REDAKTION
OSKAR EICHLER
MIT 56 ABBILDUNGEN
Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH
1962
Alle Rechte, insbesondere das der Übersetzung in fremde Sprachen, vorbehalten
Ohne ausdrückliche Genehmigung des Verlages ist es auch nicht gestattet, dieses
Buch oder Teile daraus auf photomechanischem Wege (Photokopie, Mikrokopie)
oder auf andere Art zu vervieHältigen
© by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1962
UrsprQnglich erschienen bei Springer-Verlag oHG. Berlin· Göttingen . Heidelberg 1962
Softcover reprint of the hardcover 1s t edition 1962
Library of Congress Catalog Card Number Agr 25 - 699
ISBN 978-3-662-41970-0 ISBN 978-3-662-42028-7 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-662-42028-7
Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw.
in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der
Annahme. daß solche Namen im Sinn der Warenzeichen- und Markenschutz
Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt
werden dürften
Vorwort
Diese Abhandlung stellt unseres Wissens den ersten Versuch einer zusammen
fassenden Mitteilung von Methoden dar, am Tier Krankheitsbilder des ZNS zu
erzeugen, welche bekannten Erkrankungen beim Menschen äquivalent oder zu
mindest ähnlich sind. Zweck dieser Zusammenstellung soll sein, dem Pharmako
logen, dem experimentellen Neurologen, dem Pathologen und dem Veterinär
mediziner einen Leitfaden zu geben, der ihn über die experimentellen Möglich
keiten in jedem Fall und über die bereits geleistete Vorarbeit, doch auch über die
verschiedenartigen Schwierigkeiten, die ihn erwarten, unterrichten soll. Um diesen
vier verschiedenen Disziplinen, die sich hauptsächlich mit Tierversuchen beschäfti
gen, gerecht zu werden, mußte in der Darstellung Wert auf Einzelheiten gelegt
werden, die aus dem Lehrbuchrahmen herausragen; andererseits aber, um die
Darstellung nicht ins uferlose abgleiten zu lassen, mußten Gegebenheiten als
bekannt vorausgesetzt werden, die in keinem Lehrbuch fehlen dürften. Daraus
ergibt sich eine zwar einseitige Betrachtungsweise, doch dafür knappe Darstellung
des Stoffes. Die Möglichkeit zu eingehenderem Studium einzelner Fragen wird
durch Hinweise auf die jeweils einschlägigen Monographien dem Leser überlassen.
Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Zusammenstellung des Materials bildete
die Auswahl des Stoffes. Dem Titel des Bandes in seiner wortwörtlichen Bedeutung
gerecht zu werden, wäre ein Unternehmen, das sich auf wenigen Seiten darstellen
ließe, doch kaum jemandem nützen würde. Denn spontane Nervenkrankheiten im
eigentlichen Sinne gibt es zwar beim Tier, doch nur in verschwindend kleinem Maße
können sie experimentell getreu reproduziert werden; kaum mehr als die auch
natürlich vorkommenden, durch Erreger hervorgerufenen Erkrankungen dürften in
diesem Fall behandelt werden. Der Sinn dieses Vorhabens war aber, Mittel und
Wege aufzuzeigen, durch welche am Tier Syndrome des ZNS entstehen, ob sie nun
unter natürlichen Bedingungen vorkommen und ob die Syndrome Krankheitswert
haben mögen oder nicht. Es sollte gezeigt werden, wie derartige, zumeist völlig
neuartige Krankheitsbilder am Tier ablaufen, um aus dem parallelen Verlauf,
pathologischen Befund, oder aus der medikamentösen Beeinflußbarkeit Rück
schlüsse auf analoge Bilder beim Menschen ziehen zu können.
Schwierigkeiten ergaben sich insbesondere bei der Auswahl der zu beschreiben
den Vergiftungen. Eine Wiedergabe aller Vergütungen durch zentral wirksame
Pharmaka kam nicht in Betracht, da die meisten von ihnen lediglich toxikolo
gische Bedeutung besitzen, im übrigen aber in keinem wie immer gearteten Zu
sammenhang mit Syndromen der menschlichen Neuropathologie stehen. Es wur
den daher nur solche Vergiftungen beschrieben, die ein derartiges Syndrom zu
mindest imitieren .Es soll hier a ber ausdrücklich darauf hingewiesen werden,daß etwa
eine Cardiazolvergiftung an der Maus nach Ansicht der Verfasser eben einer
Cardiazolvergiftung am Menschen entspricht, und nicht etwa einer Epilepsie. Wenn
diese Vergiftung hier beschrieben wurde, so nur deswegen, weil der Cardiazol
schock am Tier als Modell, aber auch nur als solches, des epileptischen Krampf
geschehens verwendet werden kann; er ähnelt in vielem dem epileptischen Krampf
geschehen, ist aber keineswegs mit diesem identisch. Die Rechtfertigung der Ver
wendung derartiger Modelle ergibt sich aus der Tatsache, daß sie innerhalb weiter
VI Vorwort
Grenzen therapeutisch in gleicher Weise beeinflußt werden können wie die ihnen
entsprechenden Syndrome der menschlichen Neuropathologie. Bei kritischer Be
trachtung gibt es nur relativ wenige Vergiftungen mit zentral wirksamen Phar
maka, die tatsächlich als solche Modelle Verwendung finden können; nur sie
wurden berücksichtigt.
Entsprechend der Absicht dieses Buches wurden in jedem Abschnitt vor allem
drei Punkte besonders berücksichtigt: Die Methodik, der klinische Verlauf und das
histopathologische Bild. Wenn auch versucht wurde, das methodische Vorgehen
möglichst Schritt für Schritt wiederzugeben, so wird man beim praktischen Ge
brauch dieses Buches doch nicht immer darauf verzichten können, die Original
arbeit, bzw. spezielle methodische Lehrbücher zu Hilfe zu nehmen. Dies gilt im
besonderen für das Kapitel über virale Infektionen, bei dem auf die Methoden der
Virusgewinnung, -aufbewahrung und -züchtung nicht eingegangen werden konnte.
Darüber finden sich die notwendigen Angaben bei KLÖNE im Band XVIj8 dieses
Handbuches.
Wir möchten an dieser Stelle Herrn Prof. Dr. FRANZ BRÜCKE, Vorstand
des Pharmakologischen Institutes der Universität Wien, und Herrn Prof. Dr.
FRANZ SEITELBERGER, Vorstand des Neurologischen Institutes der Universität
Wien, für ihren wertvollen Rat in pharmakologischen, bzw. neuropathologischen
Fragen und für das Lesen des Manuskriptes unseren wärmsten Dank aussprechen.
Wien, im August 1961 eH. STUMPF u. H. PETSCHE
Inhaltsverzeichnis
Pharmakologische Methoden
Von CH. STUMPF
Experimentelle Erzeugung von Tremor durch Pharmaka 1
A. Nicotin .................. . 1
B. Harmin .................. . 3
Der Harmintremor bei den einzelnen Tierarten . 4
1. Tauben ... . 4
2. Mäuse .... . 4
3. Ratten ... . 4
4. Meerschweinchen 4
5. Kaninchen. 5
6. Katzen 5
7. Affen 5
C. Harmalin ... . 5
D. Tremorin ... . 5
E. Andere Substanzen . 7
Experimentelle Erzeugung von Krämpfen 8
A. Elektrisch induzierte Krämpfe. . . 9
Reizstrom, Schockgerät und Reizelektroden . 10
I. Methoden von GOODMAN, SWINYARD, TOMAN u. Mitarb .. 12
II. Methode nach BARANY und STEIN-JENSEN. 16
IH. Methode nach RADouco u. Mitarb.. . 17
IV. Methode nach GERLICH ...... . 17
V. Methode nach MERRITT und PUTNAM . 19
B. Chemisch induzierte Krämpfe 19
I. Cardiazolkrampf. . . . 19
a) Qualitative Verfahren 20
1. Kaltblüter . 20
2. Tauben ... . 20
3. Mäuse .... . 21
4. Ratten ... . 22
5. Meerschweinchen 24
6. Kaninchen. 24
7. Katzen ... . 27
8. Hunde .... . 27
b) Quantitative Verfahren. 27
Andere Krampfgifte . . 29
H. Methioninsulfoximin-Krämpfe ("Hundehysterie") 30
Experimentelle Erzeugung der sogenannten "Drehsucht" . 34
A. Arsacetin . . . . . . . . . . . . . . . 34
B. ß-Chloräthylamine . . . . . . . . . . . . . 34
C. Aminodipropionitril (Wirkung bei Mäusen) . . 35
a) ADPN-Wirkung bei anderen Tierarten . 37
b) Histopathologische Veränderungen im ZNS . 37
c) Beziehungen zum Lathyrismus ..... 37
Kriterien und Nachweis der Drehsucht an Mäusen . 38
VIII Inhaltsverzeichnis
Experimentelle Erzeugung einer Katalepsie durch Pharmaka . . . . . . . . 39
A. Bulbocapnin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
1. Erzeugung einer Bulbocapninkatalepsie bei den einzelnen Tierarten . 40
1. Kaltblüter . 41
2. Vögel. . . . . 41
3. Mäuse. . . . . 42
4. Ratten . . . . 43
5. Meerschweinchen 44
6. Kaninchen . 44
7. Katzen 45
8. Hunde. . . 46
9. Affen. . . 47
II. Eingriffe am ZNS, die eine Bulbocapnin-Katalepsie imitieren 49
Wirkungsmechanismus . . . . . . . . . 50
III. Bulbocapninsynergisten und -antagonisten. . 51
IV. Andere Substanzen. . . . . . . . . . . . 52
B. Haschisch. . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
C. Phenothiazinderivate und verwandte Substanzen. 54
D. Reserpin . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
E. Andere Substanzen. . . . . . . . . . . . . .. . .. . 58
F. Substanzen, die bei intraventrikulärer Injektion einen kataleptischen Zustand
auslösen. . . . . . . . . . . . . . . . 59
Experimentelle Erzeugung einer Phenylketonurie . . . 60
Experimentelle Erzeugung von Suchtkrankheit . . . . 62
A. Morphin und morphinähnlich wirkende Verbindungen. 63
1. Toleranz . . . . . . . . . . . . . 63
1. Wahl der Tierart . . . . . . . 63
2. Wahl der Wirkungskomponente. 64
3. Wahl der Dosis. . . . . . . . 65
II. Dosierung bei verschiedenen Versuchstieren 67
a) Morphin . . . . . 67
1. Mäuse. . . . . 67
2. Ratten . . . . 67
3. Meerschweinchen 69
4. Kaninchen . 69
5. Katzen . . . 69
6. Hunde. . . . 70
7. Affen _ . . . 71
b) Morphinderivate. 72
1. Codein. . . . 72
2. Dilaudid. . . 72
3. Dicodid . . . 73
4. Heroin. . . .. ... . .. 73
c) Synthetische Morphin-Ersatzpräparate . 74
1. DL-Methadon . 74
2. L-Methadon . . 76
3. DL-Isomethadon . . . . . . . . . 76
4. DL-Heptazon. . . . . . . . . . . 76
5. Pethidin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
III. Andere Faktoren, die die Toleranzentwicklung beeinflussen 77
IV. Abstinenz. . . . . . 78
a) Entziehung. . . . 78
b) N-Allylnormorphin 79
B. Barbiturate . . . . . . 81
1. Toleranz . . . . . 81
1. Kaulquappen. . 83
2. Mäuse. . . . . 83
3. Ratten . . . . 83
4. Meerschweinchen 83
5. Kaninchen . 84
6. Hunde. . 84
11. Abstinenz. . . 86
C. Andere Substanzen . 87
Literatur . . . . . . . 89
Inhaltsverzeichnis IX
Neuropathologische Methoden
Von H. PETSCHE
1. Experimentelle Erzeugung von Entmarkungserkrankungen. . . . . . . . 106
a) Allgemeines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
b) Beim Menschen vorkommende entzündliche Entmarkungserkrankungen . 107
c) Spontane Entmarkungserkrankungen beim Tier . . . . 109
d) Experimentelle Beiträge zur Entmarkung . . . . . . . 111
e) Die experimentelle allergische Encephalomyelitis (EAE) . 121
f) Maßnahmen zur Verhinderung des Auftretens der EAE 136
g) Der encephalitogene Faktor . . . . . . . . 138
h) Das Arthus-Phänomen . . . . . . . . . . . . . . 140
11. Durch Erreger bedingte Erkrankungen des ZNS. . . . . 143
a) Spontaninfektionen des ZNS der wichtigsten Laboratoriumstiere 143
b) Künstliche Infektionen des ZNS durch Mikroorganismen. 146
A. Durch Viren hervorgerufene Erkrankungen 147
1. Tollwut. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147
2. Pseudowut (M.Aujeszky). ......... 150
3. Herpes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
4. Encephalomyelitis nach Herpes B Virus simiae Infektion 158
5. Meningoencephalomyelitis der Maus 158
6. JHM-Virus Encephalitis . . . . . . . . 161
7. Teschener Krankheit. . . . . . . . . . 163
8. Schweinepest . . . . . . . . . . . . . 165
9. Lymphocytäre Choriomeningitis der Maus. 166
10. Parapoliomyelitisgruppe von Viren (Columbia-SK, MM, Mengo, EMC-
Virus, AK-Stamm) . . . . . . . . . . . 168
11. Coxsackievirusgruppe. . . . . . . . . . . . . . 170
12. Poliomyelitis . . . . . . . . . . . . . . . 171
13. Durch Insekten übertragene Viruskrankheiten. . . 179
Gruppe A: Die amerikanischen Pferdeencephalitiden 179
O() Westliche Pferdeencephalitis . . 179
ß) Östliche Pferdeencephalitis. . . . . . . . . . 180
y) Venezuelische Pferdeencephalitis . . . . . . . 181
Gruppe B: Die russische und zentraleuropäische Frühjahrs-Sommer-
encephalitis. . . . . . 182
14. Louping ill . . . . . . . 184
Traberkrankheit (Scrapie) 186
15. St.-Louis-Encephalitis . . 186
16. Japanische B-Encephalitis. 188
17. Murary-Valley-Encephalitis 190
18. West-Nil-Fieber . . . . . 190
19. Gelbfieber. . . . . . . . 191
20. Denguefieber . . . . . . 191
21. Noch nicht gruppierte Virusstämme 192
O() Papataci-Fieber. . . . 192
ß) Colorado-Tick-Fieber . 192
y) California Encephalitis. 192
CJ) Rift-Valley-Fieber. 192
22. Rickettsiosen . . . . . . 193
O() Fleckfieber. . . . . . 193
ß) Murines Fleckfieber . . 194
y) Rocky Mountain Spotted Fever . 195
CJ) Tsutsugamushi-Krankheit . . . 196
10) Ornithosis . . . . . . . . . . 196
23. Newcastle Krankheit (Pseudogeflügelpest) . 197
24. Bornasche Krankheit der Pferde . 203
25. Hundestaupe . 206
26. Geflügelpest. . . . . . 206
Geflügelcholera . . . . 207
27. Encephalitis der Füchse. 207
28. Epidemischer Tremor der Hühner 208