Ergebnisse der Hygiene Bakteriologie Immunitätsforschung und Experimentellen Therapie: Fortsetzung des Jahresberichts Über die Ergebnisse der Immunitätsforschung Unter Mitwirkung Hervorragender Fachleute Vierzehnter Band

659 Pages·1933·21.323 MB·German

by  Obermedizinalrat Professor Dr. M. Klimmer (auth.), Professor Dr. Wolfgang Weichardt (eds.)

ERGEBNISSE
DER HYGIENE BAKTERIOLOGIE
IMMUNITATSFORSCHUNG UND
EXPE RIME NTELLEN
THERAPIE
FORTSETZUNG DES JAHRESBERICHTS
VBER DIE ERGEBNISSE DER IMMUNITA.TSFORSCHUNG
UNTER MITWIRKUNG HERVORRAGENDER FACHLEUTE
HERAUSGEGEBEN VON
PROFESSOR DR. WOLFGANG WEICHARDT
WIESBADEN
VIERZEHNT ER BAND
MIT 19 ABBILDUNGEN
BERLIN
VERLAG VON JULIUS SPRINGER
1933
ISBN-13: 978-3-642-90540-7 e-ISBN-13: 978-3-642-92397-5
DOl: 10.1007/978-3-642-92397-5
ALLE RECHTE, INSBESONDERE
DAS DER "OBERSETZUNG IN FREMDE SPRACHEN,
VORBEHALTEN.
COPYRIGHT 1933 BY JULIUS SPRINGER IN BERLIN_
Einfiihrung.
Die Beitrage fur Band 14 der Ergebnisse sind wiederum grundlegende Dar
stellungen des neuesten Standes wichtiger Forschungsgebiete aus der Feder
besonders dazu berufener Autoren.
Das Vitamin- und Hormongebiet wird von drei Autoren behandelt: W. R.
AYKROYD hat die Standardisierung ubernommen. Stand er doch als Mitglied
der Hygienesektion des Sekretariats des V6lkerbundes den verdienstvollen Be
strebungen, eine international gultige einheitIiche Dosierung auf diesem Gebiete
zu schaffen, besonders nahe. Fur die Darstellung der Biologie der Vitamine und
Hormone wurden W. KOLLATH vom Hygienischen Institute Breslau gewonnen,
fUr die chemische Seite dieser Forschung A. WINTERSTEIN und K. SCHI)N vam
Kaiser-Wilhelm-Institute fur Medizinische Forschung in Heidelberg.
Ein um die Allergieforschung besonders verdienter Autor, A. F. COCA,
stellte eine kritische tlbersicht hieruber zur Verfugung. A. ZIRONI vom Istituto
Sieroterapico Milanese, der bekanntlich den tlberempfindlichkeitsbegriff und die
Gesetze der Anaphylaxie fur die Lehre von den Infektionen in neuerer Zeit
besonders nutzbringend verwertet hat, lieferte eine grundlegende tlbersicht uber
die Theorie der spezifischen tlberempfanglichkeit bei Infektionen.
In abgeklarter Weise hat M. KLIMMER auf Grund seiner reichen Erfahrung
als Veterinarmediziner einen umfassenden Beitrag zur Schutz- und Heilimpfung
gegen die Tuberkulose verfaBt. Vergeblich suchte man bisher eine neuzeitliche
Darstellung des Standes unseres Wissens auf dem Gebiete der saurefesten
Bacillen. F. EICHBAUM hat sich der Miihe unterzogen, die vorhandene Welt
literatur zusammenzustellen.
In das Gebiet der Chematherapie geh6ren die tlbersichten von C. LEVADITI
vom Institut Pasteur iiber den gegenwartigen Stand der Bismuto-Prevention
der Syphilis, und von H. SCHREIBER uber die Bedeutung von Schwefel in Form
von SH- und SS-Gruppen enthaltenden Staffen.
Seit dem Erscheinen des bekannten Werkes "Schadliche Gase" von FLURY
ZERNIK hat sich ein reiches Material auf diesem von so vielen Seiten bearbeiteten
Gebiete angehauft. F. ZERNIK hat in diesem Bande unserer Ergebnisse den
neuesten Stand dieses thearetisch und praktisch gleich wichtigen Forschungs
gebietes dargestellt. Erfreulich war es, daB die Hygiene des Kraftfahrwesens
einmal von erfahrener Seite bearbeitet wurde. Der bekannte hollandische
Hygieniker J. G. SLEESWIJK hat zusammen mit dem Ingenieur W. PrLAAR diese
Aufgabe ge16st.
Wiesbaden, im Oktober 1933.
Der Heransgeber.
Inhaltsverzeichnis.
Seite
1. KLIMMER, Obermedizinalrat Professor Dr. M., Beitrag zur Schutz-
und Heilimpfung gegen die Tuberkulose . . . . . .. 1
II. EICHBAUM, Dr. F., Die tuberkelbacillen-ahnlichen, sllurefesten
Saprophyten . . . . . . . . . . . . . . . 82
III. ZERNIK, Dr. F., Neuere Erkenntnisse auf dem Gebiete der
schadlichen Gase und Dampfe. (Mit 11 Abbildungen) 139
IV. SCHREmER, Dr. H., Uber die Bedeutung von Schwefel in Form
von SH- bzw. SS-Gruppen enthaltenden Stoffen fur den
Organismus . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
V. LEVADm, professeur C., Etat actuel de la Bismuthotherapie
et de la Bismuthoprevention de la Syphilis . . . . . . 297
VI. SLEESWIJK, Professor Dr. J. G. und Dr. lng. W. M. M. Pn..AAR,
Die Hygiene des Kraftfahrwesens. (Mit 6 Abbildungen) 329
VII. AYKROYD, Professor W. R., International vitamin standards and
units . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 376
VIII. KOLLATH, Professor Dr. W., Biologie der Vitamine und Hormone.
Eine Studie uber die Unterschiede vou Vitaminforschung
uud Krankheitsforschung . . . . . . . . . . . . 382
IX. WINTERSTEIN, Dr. A. und Dr. K. SCHON, Chemie der Vitamine
uud Hormone. . . . . . . . . . . . . . . . . 436
X. COCA, Dr. A. F., A critical review of investigations of allergic
diseases. (With 2 figures) . . . . . . . . . 538
XI. ZmONI, Professor Dr. A., Die Theorie der spezifischen Uber-
empfanglichkeit bei Infektion 561
Namenverzeichnis. . . 618
Sachverzeichnis. . . . 636
Inhalt der Bande I-XIV 645
I. Beitrag znr Scbntz- nnd Heilimpfnng
gegen die Tnberknlose.
Von
}I. KLIMMER-Leipzig.
(Aus dem Veterinii.rhygienischen Institut del' Universitii.t Leipzig
[Direktor: Obermedizinalrat Professor Dr. M. KLIMMER].)
Inhalt.
Selte
I. Allgemeiner Teil.
A. Die Unschadlichkeit del' Tuberkuloseimpfstoffe 3
1. Das AbtOten del' Tuberkelbacillen . . . . . . . 3
2. Die Abschwii.chung der Tuberkelbacillen . . . . 3
B. Die immunisierende Wirkung del' Tuberkuloseimpfstoffe 4
1. Lebende virulente Tuberkelbacillen (KoCHscher Grundversuch, \Y£sen del'
Immunitii.t, Prii.senz- bzw. Infektionsimmunitii.t) . 4
2. Abgeschwii.chte unschii.dliche Tuberkelbacillen . . . . . . . . . 10
3. Abgetotete Tuberkelbacillen. . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Immunitatspriifung durch klinstliche und "natlirliche" Infektion 13
II. Spezieller Teil.
A. "Oberblick liber die Impfungen gegen die Tuberkulose der Tiere. . . . . . . . 15
1. Die Bovovaccination nach v. BEHRING, ROMER und RUPPEL . . . . . . . 15
2. Die Taurumanimpfung nach ROBERT KOCH, SCHUTZ, NEUFELD und MIESSNER 17
3. Die Impfung mit lebenden virulenten Menschentuberkelbacillen nach PEARSON
und GILLILAND . . . . . . . . . . . . . . . 17
4. Die Impfung mit Antiphymatol nach KLIMMER . . . . . . . 17
5. Die Schilfsackchenmethode nach HEYMANS. . .'. . . . . . . 17
6. Die FRIEDMANNsche Impfung mit Schildkrotentuberkelbacillen. 18
7. Die Impfung mit BCG nach CALMETTE und GUERIN. . . . . 18
8. Die Impfung mit Vitaltuberkulin nach SELTER .. . . . . . 18
9. Die intracutane Impfung mit virulenten Rindertuberkelbacillen nach BORME 18
10. Die Impfung mit Katebin nach SCHREIBER . . . . . . . . . . . . . . . 19
B.. Vberblick liber die Impfungen gegen die Tuberkulose del' Menschen. . . . . . 20
1. Die Impfungen mit lebenden virulenten Tuberkelbacillen (humane und bovine
Tuberkelbacillen, Vitaltuberkulin SELTERS, Tuberkuloselymphe BOHMES) . . . 21
2. Die Impfung mit abgeschwachten Tuberkelbacillen (Impfung nach FRIEmlAXN
mit Schildkrotentuberkelbacillen, nach CALMETTE und GUERIN mit BCG, nach
KLIMMER mit M 44) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3. Die Impfung mit abgetoteten Tuberkelbacillen (Auftreten del' Allergie, Be
ziehungen der Allergie zur Immunitii.t, Bildung von komplementbindenden
Antikorpern und tuberkulosen Verii.nderungen, Impfschutz bei Meerschweinchen
und Kaninchen, Impfungen von Kindern mit dem LANGERSchen Impfstoff,
SPAHLINGER3 Anti-Tuberculosis Vaccin "New") . 24
C. Eigene Tuberkulosearbeiten . . . . . . . . . . . 31
1. Versuche zur Bekampfung der Rindertuberkulos0 31
a) Einleitung und Vorversuch mit Antiphymatol 31
b) Die Abschwachung del' Tuberkelbacillen und die Wirkung dieser f>bg"SC11\\ii.ch-
ten Tuberkelbacillen auf den lebenden Organismus . . . . . . . . . . . 32
c) Immunisierungsversuche mit abgeschwii.chten humanen und bovinen Tuberkel-
bacillen an Meerschweinchen und Kaninchen. . . . . . . . . . 36
Ergebnisse der Hygiene. XIV. I
2 M. KLIMMER:
Selte
d) Immunisierungsversuche mit abgeschwachten Tuberkelbacillen an Rindern 39
e) Die praktische Durchfiihrung des mit hygienischen MaBnahmen verbundenen
Impfverfahrens nach KLIMMER und die Ergebnisse dieses Verfahrens . 44
a) Schutzimpfungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
fJ) Heilimpfungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
f) Tuberkulosebekiiompfungsversuche nur durch Antiphymatolimpfungen 58
2. Versuche zur Verhiitung und Heilung der Tuberkulose des Menschen. 60
Schrifttum . . . . . • . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
I. Allgemeiner Teil.
Von einem Impfstoff gegen die Tuberkulose ist zu fordern, daB er
1. hinlanglich unschadllch ist und
2. eine moglichst krMtige Immunitat 1 erzeugt.
1 lJber die Berechtigung, den Tuberkulo8e8chutz al8 lmmunitat zu bezewhnen, gehen die
Meinungen wohl auchheute noch auseinander. Wahrend es nach PETRUSCHKY, UHLENHUTH (2)
u. a. eine echte Immunitii.t gegen Tuberkulose nicht gibt und PFEIFFER (1) angibt, "an eine
eigentliche Tuberkuloseimmunitii.t nicht glauben zu kOnnen und nur Oberempfindlichkeit
zu sehen, die das Haften der Tuberkulose bei Reinfektion verhindert", nach fum also der
Tuberkuloseschutz lediglich eine entziindliche Reaktion des iiberempfindlichen Organismus
ist, welche die neu eindringenden Tuberkelbacillen am Wachstum hindert, sprechen ROMER (1)
mit seinem Mitarbeiter JOSEPH (1), v. BAUMGARTEN, BR. LANGE (1,3) u. a., denen auch
ich mich anschlieBe, von einer Tuberkuloseimmunitii.t. Das mag manchem insofern paradox
erscheinen, als man im allgemeinen in der Tuberkulose eine Krankheit erblickt, die, wie es
die sehr oft schlieBlich zum Tode fiihrenden Nachschiibe zeigen, keine Immunitii.t hinter
laBt. Diese Beobachtungen widerlegen die Existenz einer kiinstlich zu erzeugenden Tuber
kuloseimmunitat aber keineswegs; sie beweisen nur, daB die Immunitii.t gegen die Tuber
kulose keine absolute ist. Ob es iiberhaupt eine absolute kiinstliche Immunitat gegen
Krankheitserreger und ihra Gifte gibt, ist mindestens fraglich. Auch die gegen Tetanus.
gift hoch immunisierten Kaninchen, die gegen die wirksamsten Starrkrampfgifte sich bei
iiblichen Applikationsweisen scheinbar als absolut immun erweisen, erliegen einer endo
neuralen Einverleibung und sind in dieser Richtung kaum widerstandsfii.higer als nicht
vorbehandelte Tiere (MEYER und RANSOM). Also auch die Immunitii.t gegen Tetanusgift
ist nur eine relative wie auch die gegen Tuberkulose und wohl alie Krankheitserreger und
ihre Gifte. Mit ROMER und JOSEPH verstehe ich unter Immunitat den Zustand, der nach
natiirlicher oder kiinstlicher Einverleibung von Krankheitserregern oder Krankheitsgiften
die nachweisbare Erkrankung oder den Tod eines Individuums unter Bedingungen verhin
dert, unter denen bei anderen Lebewesen der gleichen Art Erkrankung bzw. Tod eintritt.
DaB eine solche Immunitii.t auch gegen die Tuberkulose erzielt werden kann, ist Gegenstand
nachfolgender Mitteilung. Hier sei nur aus dem Schrifttum aI;l die Tuberkloseschutz
impfversuche von ROMER und JOSEPH (1) an Schafen, v. BEHRING, ROMER und RUPPEL,
v. KOCH, SCHUTZ, NEUFELD und MmSSNER Bowie von KLIMMER an Rindern erinnert, in
denen die immunisierten Tiere ohne Schaden salcha Tuberkelbacillenmengen vertragen haben,
welche die Kontrolltiere in 4---8 Wochen an schwerer Tuberkulose toteten. 1m KocHschen
Grundversuch an Meerschweinchen ist der Schutz beschrankt, und es besteht nur gegen
eine relativ schwache Reinfektion, die unvorbehandelte Meerschweinchen noah schwer
krank macht, eine vollige Immunitat. Immerhin ist der Schutz recht betrachtlich und
ist nach ROMER um mindestens das 10 OOOfache erhOht. Auch hier spreche ich, soweit ein
Schutz erreicht wird, von einer Immunitiiot und es erscheint mir nicht zweckmii.Big, den
Gebrauch des Wortes Immunitat von der Hohe des erzeugten Schutzes abhii.ngig zu
machen. Eine geringe Immunitat als "erhOhte Widerstandsfiiohigkeit oder erhOhte
Resistenz" zu bezeichnen, iBt insofern nicht angebracht, als diese Benennung nach dem
bisherigen Sprachgebrauch zur Bezeichnung nichtBpezifi8cher ErMhung der Widerstands
fii.higkeit gegen bakterielle Infektionen dient. Bei dem TuberkuloseBchutz sind aber die
Lebewesen spezifisch gegen die Tuberkelbacilleninfektion in einer Weise widerstandsfii.higer
geworden, wie dies durch unspezifische Mittel nicht zu erreichen ist. Auch der Ausdruck
,.relative Immunitii.t" ist, da jede kiinstliche Immunitat eine relative ist, ein zweckloser
Pleonasmus.
Beitrag zur Schutz- und Heilimpfung gegen die Tuberkulose. 3
A. Die Unschadlichkeit der Tuberkuloseimpfstoffe.
Die Unsckadlickkeit eines spezitiscken Tuberkuloseimptstottes kann erreicht
werden:
1. durch Abtotung,
2. durch Abschwachung der Tuberkelbacillen.
1. Das Abtoten der Tuberkelbacillen.
Das Abtoten der Tuberkelbacillen muB zur moglichsten Erhaltung ihrer
antigenen Eigenschaften tunlichst schonend geschehen, z. B. durch mehr
stiindiges Erhitzen auf 530, langere Einwirkung schwacher bactericider Stoffe usw.
2. Die Abschwachung der Tuberkelbacillen.
Die Abschwachung der Tuberkelbacillen bis zu ihrer Unscha.dlichkeit habe
ich in den letzten 30 Jahren eingehend untersucht. Wie ich bereits 1902 zeigen
konnte, gelingt es, auch den Tuberkelbacillus kiinstlich abzuschwachen, was
heute wohl allseitig zugegeben wird, damals aber noch von maBgebender Seite
bestritten wurde. Die Abschwachung der Tuberkelbacillen bei Erhaltung der
Lebensfahigkeit ist auch tatsachlich nicht so leicht durchfUhrbar. Die Grenz
werte fUr die Abschwachung der Tuberkelbacillen liegen sehr nahe limes Tod,
und eine schrittweise Abschwachung wird durch das langsame Wachstum der
Tuberkelbacillen sehr erheblich erschwert. Es ist ein groBes MaB von Geduld
und Ausdauer bei diesen Untersuchungen erforderlich. Erst nach manchen
vergeblichen Versuchen gelang es mir 1902, den Tuberkelbacillus bei Erhaltung
seiner Lebensfahigkeit derart abzuschwachen, daB er fiir Menschen und Tiere
ungefahrlich wurde. Es ist dies wohl die erste erfolgreiche kiinstliche Ab
schwachung des Tuberkelbacillus gewesen. Wahrend die erstmaligeAbschwachung
nach dem Vorbilde PASTEURS bei der Abschwachung der Schweinerotlaufbakterien
durch Kaninchenpassagen gleichfalls durch Tierpassagen erreicht wurde, zeigten
meine weiteren Arbeiten, daB der Tuberkelbacillus auch durch pkysikaliscke
und ckemiscke Eintlusse abgeschw~cht werden kann.
Urn ein Beispiel in dieser Richtung anzufiihren, erwahne ich einen Menschentuberkel.
bacillenstamm, der frisch aus dem Korper herausgeziichtet schon in einer Menge von
1/10000000 mg bei Meerschweinchen in wenigen Wochen eine schwere, todlich verIaufende
Tuberkulose hervorrief. Durch die fortschreitende Abschwachung stieg die kIeinste noch
krankmachende Dosis allmahlich auf 1/100 000' 1/1000' 1/10. 1 mg reine BaciIIenmasse und dariiber.
Die TuberkelbaciIIen wurden so weit abgeschwacht, daB die Meerschweinchen und Kaninchen
gegeniiber der Dosis fiir Rinder eine weit groBere relative Menge bei gleicher Applikations
weise wie beim Menschen und Rind vertragen.
Meerschweinchen, die mit diesen Tuberkulose nicht mehr hervorrufenden
Tuberkelbacillen vorbehandelt sind, reagieren auf eine nach einem Monat und
spater mit Tuberkulin bzw. Phymatin vorgenommene Intracutanreaktion deut
lich positiv. Die einmal unschiidlich gewordenen Tuberkelbacillen erlangen
nach bisher 30jahriger Beobachtung weder im lebenden Korper nach einer
der praktischen Nutzanwendung entsprechenden Einverleibung, noch in der
Kultur eine erhOhte schadliche Virulenz wieder.
Nachdem einmal der Weg der Abschwachung gezeigt worden ist, stoBt dlese
heute auf keine Schwierigkeiten mehr. AuBer hOherer Temperatur (530) und
wasserentziehenden Mitteln in Form von Losungen von Neutralsalzen, wasser
lOslichen Kohlehydraten und Carbamid in hoherer Konzentration eignen sich
1*
4 M. KLIMMER:
hierzu auch Milzsaft (SCHRODER), Lymphknotenbrei (BARTEL, LIVIERATO,
FONTES), Lysate von Organen (TREPICCIONI), Licht-'(DI DONNA), ultraviolette
(VICTOR und HENRY), Rontgen- und Radiumstrahlen (SCHROTLER), stark
verdiinnte Desinfektionsmittel (Formalin [M. RABINOWITSCH], Trypaflavin und
Neutralrot [SmGA]), Glycerin (HAWTHORN), Saponin (ARIMA, AOYAMA, OHNAWA),
Lipoide (BARTEL, NEUMANN und LEIMSER), olsaure Seifen (BARTEL, NEUMANN
und LEIMSER, NOGucm usw.), destilliertes Wasser (BARTEL und NEUMANN),
Papaverin und Carnoverin (LOFFLER), Neurin und Lecithin (DEYCKE und
MUCH, LOMINSKY), Galle (CALMETTE und GUERIN, GRIFFITH) usw. Wohl mehr
oder weniger alle Einfliisse, welche den Tuberkelbacillus hinHinglich zu schadigen
vermogen, schwachen ihn bei vorsichtiger Dosierung ab, bevor sie ihn toten.
Um seine Lebensfahigkeit zu erhalten, ist die Abschwachung, wie bereits betont,
schrittweise vorzunehmen und zwischen den einzelnen Abschwachungsabschnitten
eine Fortziichtung zwischenzuschalten. In gleicher Weise, wie Menschen
tuberkelbacillen bei sachgemaBer Anwendung bis zur Unschadlichkeit ab
geschwacht wurden (s. 0.), ist dies auch am Typus bovinus und gallinaceus
durchgefUhrt worden. Wenn auch alle die Mittel, die eine Schadigung und
schlieBlich Abtotung des Tuberkelbacillus bewirken, die Virulenz bis zur
Unschadlichkeit mindern, so scheinen die Abschwachungsmittel aber in ihrem
Immunisierungseffekt nicht gleichwertig zu sein [eigene Beobachtungen, SELTER
(3), UHLENHUTH (4), ARIMA u. a.].
Eine Abschwachung der Tuberkelbacillen findet man nicht selten auch bei
alten Laboratoriumsstammen, die Jahre hindurch auf Nahrboden fortgeziichtet
worden sind (RAW, TRUDEAU, BALDWIN, PETROFF, LONG, BORREL, BOETZ und
COULON, KIRCHNER u. a.). Unter anderem erwahne ich den Rindertuberkel
bacillenstamm 18, der 1902 nach den Angaben BEHRINGS (1) und ROMERS eine
hohe Virulenz fiir Rinder und Meerschweinchen besaB. 1 mg Tuberkelbacillen
t6tete nach intravenoser Applikation Rinder an ausgedehnter Tuberkulose.
Als dieser Stamm 1923 auf seine Virulenz nachgepriift wurde, hatte er seine
Pathogenitat fUr Rinder verloren. Diese Versuchstiere vertrugen nunmehr
lOO mg Tuberkelbacillen ohne Schaden. 1926 war die Virulenz noch weiter
abgesunken (UHLENHUTH).
Auch in vivo, in alten abgekapselten und verkalkten Herden [SCHMITZ (1),
UHLENBROOK (1), wie auch in alten Fallen von Lupus vulgaris [GRIFFITH (1)]
nimmt die Virulenz vielfach langsam abo
B. Die immunisierende Wirkung der Tuberkuloseimpfstoffe.
Die immunisierende Wirkung der Tuberkelbacillen scheint nach zahlreichen
Beobachtungen [LANGE und LYDTIN, UHLENHUTH (4) usw. entgegen SELTER (3),
CALMETTE und SCHAFER U. a.] mit der Abnahme der Virulenz und Lebensfahig
keit nachzulassen.
l. Lebende virulente Tuberkelbacillen.
Lebende virulente Tuberkelbacillen vermogen wie der KOCHsche Grund
versuch zeigt, gegeniiber der Reinfektion einen kraftigen Schutz zu entfalten.
ROBERT KOCH schreibt iiber den nach ihm benannten Grundversuch:
"Wenn man ein gesundes Meerschweinchen mit einer Reinkultur von Tuberkelbacillen
impft, dann verklebt in der Regel die Impfwunde und scheint in den ersten Tagen zu ver-
Beitrag zur Schutz- und Reilimpfung gegen die Tuberkulose. 5
heilen; erst im Laufe von 10-14 Tagen entsteht ein hartes Knotchen, welches bald auf
bricbt und bis zum Tode des Tieres eine ulcerierende Stelle bildet. Aber ganz anders verhalt
es sich, wenn ein bereits tuberkulos erkranktes Meerschweinchen geimpft wird. Am besten
eignen sich hierzu Tiere, welche 4--6 Wochen vorher erfolgreich geimpft wurden. Bei einem
solchen Tier verklebt die kleine Impfwunde auch anfangs, aber es bildet sich kein Knotchen,
sondern schon am nachsten oder zweiten Tage tritt eine eigentiimliche Veranderung an der
Impfstelle ein. Dieselbe wird hart und nimmt eine dunklere Farbung an, und zwar beschrankt
sich dies nicht allein auf die Impfstelle selbst, sondern breitet sich auf die Umgebung bis zu
einem Durchmesser von 0,5-1 cm aus. An den nachsten Tagen stellt sich dann immer
deutlicher heraus, daB die so veranderte Raut nekrotisch ist, sie wird schIieBIich abgestoBen
und es bleibt dann eine fIache Ulceration zuriick, welche gewohnIich schnell und dauernd
heilt, ohne daB die benachbarten Lymphdriisen infiziert werden. Die verimpften Tuberkel
bacillen wirken also ganz anders auf die Raut eines gesunden, als auf diejenige eines tuber
kulOsen Meerschweinchens. Diese auffallende Wirkung kommt nun aber nicht etwa aus
schIieBIich den lebenden Tuberkelbacillen zu, sondern findet sich ebenso bei den abgetoteten,
ganz gleich, ob man sie, wie ich es aufangs versuchte, durch niedrige Temperaturen von
liingerer Dauer, oder durch Siedehitze, oder durch gewisse Chemikalien zum Absterben
gebracht hat.
Nachdem diese eigentiimliche Tatsache gefunden war, habe ich sie nach allen Richtungen
bin weiter verfolgt, und es ergab sich dann weiter, daB abgetotete Reinkulturen von Tuberkel
baciIlen, nachdem sie verrieben und im Wasser aufgeschwemmt sind, bei gesunden Meer
schweinchen in groBer Menge unter die Raut gespritzt werden konnen, ohne daB etwas
anderes als eine lokale Eiterung entsteht 1. Tuberkulose Meerschweinchen werden dagegen
schon durch die Injektion von sehr geringen Mengen solcher aufgeschwemmten Kulturen
getotet, und zwar je nach der angewendeten Dosis innerhalb von 6----48 Stunden. Eine Dosis,
welche eben nicht mehr ausreicht, urn das Tier zu toten, kann eine ausgedehnte Nekrose
der Raut im Bereich der Injektionsstelle bewirken. Wird die Aufschwemmung nun aber
noch weiter verdiinnt, so daB sie kaum sichtbar getriibt ist, dann bleiben die Tiere am Leben,
und es tritt, wenn die Injektionen mit 1-2tagigen Pausen fortgesetzt werden, bald eine
merkliche Besserung im Zustand derselben ein; die ulcerierende Impfwunde verkleinert
sich und vernarbt schlieBlich, was ohne eine derartige Behandlung niemals der Fall ist;
die geschwollenen Lymphdriisen verkleinern sich, der Ernahrungszustand wird besser und
der KrankheitsprozeB kommt, wenn er nicht bereits zu weit vorgeschritten ist und das Tier
an Entkraftung zugrunde geht, zum Stillstand."
Der KOCHsche Grundversuch zeigt also, daB es eine Immunitat gegen die
Tuberkulose, und zwar gegen eine Tuberkulosereinfektion gibt; er bildet auch
heute noch den Ausgangspunkt fur die Impfungen gegen die Tuberkulose.
Dieser KOCHsche Grundversuch ist zuerst von BAUMGARTEN und seinen
Mitarbeitern CZAPLEWSKI und ROLOFF (1897) und sodann von DELLA CELLA,
DETRE-DEUTSCH, FEISTMANTEL, BAIL, RIST, KINDBERG und ROLLAND, BESANCON
und SERBONNES usw. bestiitigt und unter anderem vor aHem von PAUL ROMER
(1), sowie ROMER und JOSEPH (1) an Meerschweinchen und Schafen, von HAM
BURGER an Meerschweinchen, von KRAUS und GROSS sowie KRAUS und YOLK
an Affen, von COURMONT und LESIEUR sowie von LEWANDOWSKY, SELTER,
LOWENSTEIN und PRZYGODE, JAFFE und LOWENSTEIN sowie KRAUSE an Meer
schweinchen, von LEBER, BIELING und SCHWARZ an Kaninchen eingehend
studiert worden. Die Reinfektion ist vorwiegend subcutan, von ROMER zum
Teil auch intracutan und cutan von HAMBURGER, KRAUS und GROSS, cutan von
KLEINHANS vaginal, von LOWENSTEIN, SCHIECK, CRUSIUS, BIELING und SCHWARZ
in die vordere Augenkammer, von IGERSHEIMER conjunctival, subconjunctival
und corneal, von BALDWIN und GARDNER, ROMER, SELTER, LANGE usw. aerogen,
von PATERSON intrapleural, von SOPER und DWORSKI intradural und von LONG
1 Derartige Injektionen gehoren zu den einfachsten und sichersten Mitteln, urn Eiterungen
zu erzeugen, welche frei von Iebenden Bakterien sind.
6 M.KuMMER:
intratesticuliir vorgenommen worden. Als das Ergebnis dieser Untersuchungen
kann gesagt werden:
Wenn zur Erstinfektion fiir die Versuchstierart vollvirulente Tuberkel
bacillen verwendet werden, so muB 1. die Erstinfektion moglichst schwach sein,
damit die Tuberkulose einen moglichst chronischen Verlauf nimmt und 2. der
Zeitpunkt der Reinfektion moglichst lange Zeit nach der Erstinfektion gewiihlt
werden. Die durch die Erstinfektion bewirkte Umstimmung oder mit anderen
Worten der Durchseuchungsschutz ist urn so hoher, je iilter die Tuberkulose
ist. Dabei darf aber die Tuberkulose nicht so ausgedehnt sein, daB durch sie
die allgemeine Widerstandsfiihigkeit des Organismus beeintriichtigt wird. 3. Die
Reinfektionsdosis darf eine gewisse GroBe nicht iiberschreiten. Wiihrend gegen
kleine Dosen der Reinfektion vollige Immunitiit bestehen kann, wird die Re
infektion mit mittleren Dosen nur abgeschwiicht; gegen groBe Dosen versagt
der Schutz und gegeniiber massiven Dosen erweist sich das bereits tuberkulose
Tier sogar iiberempfindlich; es geht im Gegensatz zum normalen Tier an akuter
Vergiftung zugrunde.
Zur Ausbildung des Impfschutzes bedarf es einer gewissen Zeit. BRUDNICKI
stellte bei seinen Versuchen, bei denen er die Erst- und Reinfektion mittels
Scarifikation der Haut an verschiedenen Korperstellen vornahm, fest, daB die
24 Stunden nach der Erstinfektion vorgenommene Reinfektionen wie die Erst
infektionen verliefen. Auch bei den am 3. Tage nach der Erstinfektion re
infizierten Meerschweinchen war nur eine sehr schwache Immunitiit in Form
geringerer Schwellung der regioniiren Lymphknoten nachzuweisen. Dagegen
fiihrten die am 4. und 5. Tage nach der Erstinfektion ausgefiihrten Rein
fektionen zu leichteren Veriinderungen an der Scarifikationsstelle und den
Lymphknoten als bei den mit demselben Material und in derselben Weise
erstmals infizierten Kontrolltieren. Durch Reinfektion liiBt sich also schon
am 4. Tage nach der Erstinfektion, also schon eine erhebliche Zeit vor
Ausbildung des Primiirkomplexes, eine Immunitiit des tuberku16sen Meer
schweinchenorganismus feststellen. Je groBer die Zeitspanne zwischen Erst
und Reinfektion ist, desto ausgesprochener ist die Immunitiit. Diese Befunde
decken sich mit friiheren Angaben von HAMBURGER, der im Tierversuch am
5. bis 6. Tage nach der Tuberkuloseinfektion eine Tuberkulinallergie nachweisen
konnte. Dagegen konnten B. LANGE und LYDTIN 14 Tage nach der Erstinfektion
einen Impfschutz noch nicht, sondern erst nach 3-5 Wochen beobachten.
ROMER hat den KocHschen Grundversuch noch dahin erweitert, daB er
auch bei spontan tuberkulosen Meerschweinchen Immunitiit gegen die kiinst
liche Reinfektion feststellen konnte. Die gleichen Beobachtungen machte
CALMETTE an tuberkulosen, d. h. auf Tuberkulin reagierenden Rindern, die er
intravenos und subcutan reinfizierte. DaB CALMETTE seine Versuchsergebnisse
falsch auslegte und die Immunitiit nicht auf die spontane Tuberkulose, sondern
auf die Tuberkulineinspritzung zuriickfiihrte, iindert an den Ergebnissen nichts.
Auch von BEHRING, von HUTYRA, VALLEE und FINZI haben Infektionsversuche
an spontan tuberku16sen Rindern durchgefiihrt. FINZI konnte bei 8 tuberku16sen
Rindern, die er subcutan mit Rindertuberkelbacillen infizierte, in keinem einzigen
FaIle ein Haften der Reinfektion beobachten. Ferner priifte ROMER die Immunitiit
kiinstlich tuberkuloser Meerschweinchen gegen die natiirliche Infektion durch
Fiitterung und, wie auch BALDWIN und GARDNER, SELTER, LANGE und