Tesis de Posgrado EEppiiddeemmiioollooggííaa mmoolleeccuullaarr ddee llooss vviirruuss iinnfflluueennzzaa hhuummaannooss cciirrccuullaanntteess eenn llaa AArrggeennttiinnaa eenn eell ppeerrííooddoo 11999955--22000022 Pontoriero, Andrea 2003 Tesis presentada para obtener el grado de Doctor en Ciencias Biológicas de la Universidad de Buenos Aires Este documento forma parte de la colección de tesis doctorales y de maestría de la Biblioteca Central Dr. Luis Federico Leloir, disponible en digital.bl.fcen.uba.ar. Su utilización debe ser acompañada por la cita bibliográfica con reconocimiento de la fuente. This document is part of the doctoral theses collection of the Central Library Dr. Luis Federico Leloir, available in digital.bl.fcen.uba.ar. It should be used accompanied by the corresponding citation acknowledging the source. Cita tipo APA: Pontoriero, Andrea. (2003). Epidemiología molecular de los virus influenza humanos circulantes en la Argentina en el período 1995-2002. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_3659_Pontoriero.pdf Cita tipo Chicago: Pontoriero, Andrea. "Epidemiología molecular de los virus influenza humanos circulantes en la Argentina en el período 1995-2002". Tesis de Doctor. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. 2003. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_3659_Pontoriero.pdf DDiirreecccciióónn:: Biblioteca Central Dr. Luis F. Leloir, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires. CCoonnttaaccttoo:: [email protected] Intendente Güiraldes 2160 - C1428EGA - Tel. (++54 +11) 4789-9293 Universidad de Buenos Aires Facultad de CienciasExactasy Naturales EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DE LOS VIRUS INFLUENZA HUMANOS CIRCULANTES EN LA ARGENTINA EN EL PERÍODO 1 995 —2 002 AUTORA: LIC. ANDREA PONTORIERO DIRECTORA: DRA. CELIA E. COTO DIRECTORA ASISTENTE: BIOQ. VILMA'SAVY TESIS PRESENTADA PARA OPTAR AL TÍTULO DE DOCTOR EN LA UNIVERSIDADDE BUENOS AIRES LABORATORIO DE VIROSIS RESPIRATORIAS —DEPTO. VIROLOGÍA INSTITUTO NACIONAL DEENFERMEDADESINFECCIOSAS (INEI) ANLIS “DR. CARLOS G. MALBRAN” AÑO:2003 3 6 5 w Keywords: Human Influenza Virus; Respiratory Infectíon; ArgentineInfluenza Strains; Influenza Epidemiology; Prevalent Influenza Strains;Influenza AandBviruses. Esta tesis está dedicada a mis padres y a mi hermano, por demostranne su apoyo incondicional en estey en el resto de los proyectosqueencaré a Iolargo de mivida AJuan,por estara mi Iaa'ocomomiamor, micompañeroy amigo. AGRADECIMIENTOS Agradezco a la Dra. Celia E. Coto por haber aceptado dedicar parte de su tiempo a la fabulosa aventura de ser mi Directora de tesis. Por enseñarme, con paciencia y dedicación, a interpretar mi trabajo desde un punto de vista diferente, ayudándome asi a enriquecer la informacióngenerada a partir de los resultados obtenidos. Muy especialmente a la Dra. Vilma Savy, por su incentivo constante para generar nuevas cosas y su apoyo que me motivó para escribir este trabajo de tesis. Porque a pesar de las dificultades que tuvo que superar, me ayudó a concretar en el transcurso de seis años tres pasantías en Centros Internacionales de Referencia del exterior dándome así laposibilidad de crecer como profesional y como persona. Muy especialmente también a la Dra. Elsa Baumeiter, que desde el momento que me recibió como estudiante de biologia compartió conmigo todos sus conocimientos como así también al resto de las integrantes del Servicio de Virosis Respiratorias del Instituto INEI ANLIS “Carlos G. Malbrán”, Ana, Karina, Estela y Marta, por acompañarme en cada nueva idea y hacerme participe de sus proyectos. Por las facturas, las tazas de café y las palabras de apoyo que me ayudaron a seguir adelante en la mesada yen lavida. A los directores y a los grupos de trabajo de los Centros Internacionales de Referencia de Londres y del CDC de Atlanta que me hicieron sentir una más dentro del laboratorio, por responder a todas mis inquietudes siempre, a pesar de la distancia y por acceder a apoyar nuestro trabajo con el envío de cepas y de reactivos que no habríamos podido obtener por otro medio. Agradezco a todos los integrantes de los laboratorios que forman parte de la Red Nacional de Vigilancia de Influenza porque sin la colaboración y el esfiJerzopersonal de cada uno de ellos este estudio no habría sido posible. A la Dra. Karin Bok, por ayudarme a entender un poco más acerca de cómo encarar un estudio de filogenia, por facilitarme algunas de las herramientas de análisis utilizadas en este trabajo detesis ypor enseñarme a organizar mis ideas. Al Dr. Jorge Gómez, por toda laayuda que me brindó siempre que lanecesité. A la Dra. Viviana Castilla por dedicar parte de su tiempo a enseñarme a llevar a cabo parte de la metodología utilizada en este estudio sin la cual no habría sido posible resolveruno delosobjetivos planteados. A todos los integrantes del Departamento de Virología del Instituto INEI-ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”, que en mayor o en menor medida colaboraron en la realización de este trabajo. EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DE LOS VIRUS INFLUENZA HUMANOS CIRCULANTES EN LA ARGENTINA EN EL PERÍODO 1 995 —2 002 AÑO: 2 003 Epidemiologíamolecular de losvirus Influenza humanos circulantes en la Argentina período l 995-2002 Resumen. Se realizó un estudio de aislamiento de virus (virus respiratorios sincicial, adenovirus, parainfluenza, influenza A y B) causantes de infecciones respiratorias, en muestras de pacientes menores de cinco años internados por infección respiratoria aguda baja, entre losaños l 995 a l 999. Se pudo demostrar que alrededor del 6% de los casos son debidos al virus influenza. Para ese mismo período las curvas de mortalidad por influenza y neumonía muestran que los grupos de riesgo de la población son los menores de cuatro años y los mayores de 65, siendo muy importante la mortalidad por esta causa para los mayores de 75 años. El análisis de los datos recolectados por el SINAVE durante el período l 995-1 999 permitieron correlacionar los máximos de aislamientos positivos de virus influenza con los picos de morbilidad por síndrome tipo influenza notificados para toda lapoblación. El análisis antigénico y genómico de aislamientos de virus Influenza humano provenientes de distintas localidadesde laRepública Argentina durante elperiodo l 995- 2 002 permitió establecer que las cepas circulantes de virus influenza A (H3N2) se relacionaron en forma cercana antígénicamente con las correspondientes cepas ' vacunales sólo a partir del año l 999, mientras que las cepas HlNl se relacionaron con las componentes vacunales durante los años l 998, 2 000, 2 001 y el 2 002. Las cepas de influenza B no se relacionaron con las vacunales en los años l 995, 2 002 y lo hicieron parcialmente en el 2 001. En la mayoría de los años estudiados hubo co-circulación de cepasde influenza A(HlNl ), (H3N2) e influenza B. El análisis de la epidemiología del virus influenza en la Argentinapermite concluir que el patrón epidemiológico es similar a lo que ocurre en el resto de los países del mundo desconociendo por el momento si nuestras aves también actúan como reservorios del virus así como el papel de los cerdos yotros mamíferos enel ciclode vida de estos virus. Este estudio demuestra también que una situación similar ocurre en los países del Cono Sur,especialmente para lacepas de virus influenza A. ABREVIATURAS
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