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Entwicklung · Wachstum II: Regeneration · Hyperplasie Cancerisierung PDF

896 Pages·1969·44.205 MB·German
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Preview Entwicklung · Wachstum II: Regeneration · Hyperplasie Cancerisierung

HANDBUCH DER ALLGEMEINEN PATHOLOGIE HERAUSGEGEBEN VON H-W. ALTMANN . F. nQCHNER· H COTTIER E. GRUNDMANN G. HOLLE· E. LETTERER· W. MASSHOFF . H MEESSEN F. ROULET . G. SEIFERT· G. SIEBERT . A. STUDER SECHSTER BAND ENTWICKLUNG· WACHSTUM GESCHWULSTE ZWEITER TEIL SPRINGER-VERLAG BERLlN . HEIDELBERG . NEWYORK 1969 ENTWICKLUNG · WACHSTUM 11 REGENERATION· HYPERPLASIE CANCERISIERUNG BEARBEITET VON W. CALVO . H. COTTIER· T. M. FLIEDNER· P. A. GRETILLAT E. GRUNDMANN . M. W. HESS· W. OEHLERT· B. ROOS R. SCHINDLER· H.). SEIDEL REDIGIERT VON F. BUCHNER MIT 314 ABBILDUNGEN SPRINGER-VERLAG BERLIN . HEIDELBERG· NEWYORK 1969 Das Werk ist llrheberrechtlieh geschiitzt. Die dadurch bef.(riindcten Itechte, insbesundere die der Übersetzung, des Nachdruckes, der Bntmthme von Abbildungen, der Funk sendung, der Wiedergabe auf photomechunischcm oder ähnlichem \Vcge IIml der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertnnf.(, vorbehalteu. l~ei Vervielfiiltigungcn Hir gewerbliche Zwecke ist gemiiß § [)4 lfrhO eine Vel'gühmg an lien Verlag zn zahlen, (lercn Hühe mit. dem Verlag 1.11 vereinbaren iKt.. ISBN 978-3-642-51628-3 ISBN 978-3-642-51627-6 (eBook) DOI 10.1007/978-3-642-51627-6 © by Springer-Verlag Berlin-Heidelberg 1969 Softcover reprint ofthe hardcover I st edition 1969 Library of Congrcss Catalog Ca,,1 Nlllllbcr 56-22\)7 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, HandclsnamcIl, Warcnuczcichnungcll usw. in diesem \\'crk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu uor Annahme, daß solche Nmnen i1n Sinne der 'Va.renzeichen- und Markcnsehlltz-GesctzgelHln~ als frei zn betrachten wären und daher VOll jedermann henutzt werden dürften. Titel-Nr.511[,() Vorwort Die Orthologie und Pathologie des Wachstums und der Differenzierung waren schon Gegenstand des 1955 erschienenen Bandes VI!I dieses Handbuches. Seine von Biologen und Pathologen verfaßten Kapitel stützten sieh auf die Ergebnisse der klassischen Morphologie. Die morphologischen Probleme des Wachstums standen dabei ganz im Mittelpunkt. Mit der systematischen Anwendung biochemischer Methoden, der Histo autoradiographie zur Markierung der Reduplikationsphase der DNS sowie der RNS- und Protein-Synthese, der Cytophotometrie zur quantitativen Messung der Nueleinsäuren und schließlich der elektronenmikroskopischen Cytologie standen in der Erforschung der Orthologie und Pathologie des Wachstums seit einem .Jahrzehnt Methoden von vorher ungeahnter Aussagekraft zur Vel"fügung. So wird jeder, der sich in den vorliegenden Band vertieft, feststellen, daß der Einsatz dieser Methoden zu einer stürmischen Entfaltung der Erforschung von Wachstum und Differenzierung geführt hat. In der Konfrontierung dieses Bandes mit dem 1955 erschienenen wird er zugleich voller Respekt erkennen, wievieles schon in der klassischen Biologie und Pathologie zu diesem Thema grundgelegt war und bis heute fortwirkt. Im ersten Beitrag des vorliegenden Bandes vermittelt R. SCH1NDLER-Bern einen Überblick über "die Biochemie der Regeneration". Er berichtet über Struktur und Synthese der DNS, deren Störungen durch chemische Faktoren und strahlende Energie, erörtert die RNS-Synthese sowie die Synthese der Proteine und ihre Störungen. Ausführlich stellt er dann die Regulation und den Ablauf der biochemischen Vorgänge während der Regenerationsprozesse am Beispiel der Oberflächenepithelien, der Zellkulturen und bei der Leberregeneration dar und behandelt schließlich die Frage nach den Proliferations-auslösenden bio chemischen Faktoren. Im zweiten Beitrag konzentrieren sich E. GRUNDMANN und H. J. SEIDEL, Wuppertal-Elberfeld, auf "die reparative Parenchymregeneration am Beispiel der Leber nach Teilhepatektomie". Anhand lichtmikroskopischer und vor allem elektronenmikroskopischer Untersuchungen behandeln sie die präproliferative Phase, die Initialproliferation und die Phase der Restitution. Anschließend er örtern sie die Beeinflussung der Regeneration durch exogene FaktOl"en und endo krine Einflüsse. Sie beschließen ihr Kapitel mit der Untersuchung des Problems der Auslösung und Regulation der Regeneration. "Die Regeneration, Hyperplasie und Cancerisierung arn Beispiel der epi thelialen Wechselgewebe" ist Gegenstand des Beitrages von W. OEHLERT-Frei burg i. Br. Jeweils behandelt er, vor allem aufgrund autoradiographischer und z. T. elektronenmikroskopischer Untersuchungen, die Proliferationskinetik bei physiologischer und Defektregeneration, Hyperplasie und z. T. bei der Canceri sierung am mehrsehichtigen Platten epithel, am Traeheobronehialepithel, an der Drüsenschleimhaut des Magen-Darmtraetus sowie am Urothel der HarnblaHe. Nach diesen Kapiteln über die Wachstumsphänomene an den epithelialen Organen wenden sich die beiden letzten Beiträge den Problemen der R1ut- und Lymphzellenregeneration zu. "Die Orthologie und Pathologie der Knoehenmark- VI Vorwort ['('generation" wird VOll T. M. FLmllNlm lind \V. CALvo-Ulrn abgehandplt. Nach Vorbeml'rkungen über die Phylogenmll', Ontogenese und Orthologil' deH KIlOphpIl marks stellen sie die physiologische Regeneration des Knochenmark:-; für die hiimop0l'tiHchen Ntalllmzellen, die Granuloeyten, \'~rytllJ"(wykn, Ml'gakaryo('yt('n und Monoeyten sowie das Knoehenrnarkstrorna dar. Ausfiihrlieh behanddn Hip die Knoehemnarksregeneration nach I'~inwirkung strah lend('[" Enprgie bpi (:anz und Teilkörperll<'strahlung und naeh Transfusion von Knochenmark:-;zelll·lI. Sip ('["örtern Hodann die Hyperplasie des Knochenmarks für die einzelnen Mark kornponpnten lind zuletzt die Beziehungen zwischen ;'I;popla~·;ipn des KnoelH'IlmarkH und ]{egl'nl'ration. AbgeHchloHsl'n wird der Band mit einem Bl'itmg von H. COTTlF,H, M. \\'. l1 ESS, B. I{oos und 1'. A. GRf"TILLAT-Bern über "Regeneration, Hyperplasie und OIlko gl'nm;e der Iymphoretikuliiren Organe." \Viec!erum IHwh einll'itendpn Ausführun gen über die Phylogem·se, Ontogenese lind Ortho!ogie, vor allem auch d il' (~.yto­ logie des Iymphoretikuliiren Systems, behandeln sip die phy,;iologüwhp J{PW'Ilel"a tion, be"onder8 1tlWh die Differenzierllng:-worgängc am Iymphoretikuliil'l'n Nystem. die pathologische Itegenl~ration deH Syskrm; naeh Heinl'I" meehani,w\ll'Il I'~ntfl·nlllng. IHwh ionisierenden Strahlen, IHwh Antilymphocytemwrum, nach Cyt,o:-;tatip;t lind andercn HpmmHf,offen, bei vc'!":-;ehiedellen Kmnklwitszuständpn, im Alkr und [l<'i r III muntolüranz. EH folgt die A useinanden;etzu ng mit der Hypnp!a8ip deI' Sy"h'ms, bnmnden-; während immllnbiologi:-;cher Reizbl~antwortung und bei Obl'I"elllpfind liehkl'itsreaktionen. Der Hl'itmg Hehließt mit einer I'~rörterung der Onkogpnl'Sl' deH Iymphoretikuliiren NystemH an den Beio-:piekn ekr vinmbpdingt('n Leukiilllipn und der Nl'opla:-;ien durch strahlende Energie und dwmisdw Faktof"(·n. An cinigt'n Krankheitsbildern wer<!pn die \VachstumH('igPlltümlichkeiten und \\'1ll'iH' rung:-;formcn von Neoplasien deH SY8kms vl~ransdmuli(~ht,. Die Beiträgl' dieses Bandm; vl'ranschalllichen umso pindruck"volkr die IWllle erkl'IHl barenGeHetzmäßigkl'iten dPH zellvermehrenden \Vaeh:-;tulm; bei !{PW']wmtioll und Jlypl'I"plasie und die Beziehungen zwi8chen dip:-;en \VaeI!Hf,ulllsvorgiingen lind der (!anCl'I"iHil'rung, a]" dip Mitarlwiter ck:-; Bandl'~ ihre' Darskllllng untereinandl'l" abgn;timlllt haben, jl'rkr Beitrag aber Hein pigenes wissenHchaHlidll':-; Antlitz erkennen liißt. l\i ovelll 1>l'r 196!l Inhaltsverzeichnis Biochemie dl'r Regeneration. Von Professor Dr. R. SCHI~llLER, Bern. }Iit 29 Abbildungen 1. Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . JI. Biochemische Grundlagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 A. Struktur und Synthese der DXS, ihre Störungen und ihre Regulation :3 1. Struktur und Svnthese der DXS . . . . . . . :3 a) Struktur und metabolische Stabilität der DNS . . . 3 b) Synthese der DXS-Vorläufer. . . . . . . . . . . 5 c) Enzymatische DXS-Synthese in zellfreien Systemen. 11 d) DNS-Synthese in Viren und }Iikroorganismen . 12 e) DXS-Synthese in Eukaryoten . . . . . . . . . 14 2. Störungen der Struktur und der Synthese der DXS . 16 a) Einbau von unnatürlichen Pyrimidinen in die DXS 16 b) Hemmstoffe für die Svnthese der DNS und ihrer Vorläufer 18 :x) Hemmstoffe für di~ Synthese der DXS-Vorläufer. . . . 18 :x.1. Hemmstoffe für die Synthese von Thymidinphosphat 18 :x.2. Hemmung der Synthese von Desoxycytidin-diphosphat 20 :x.:3. Hemmstoffe für die Synthese des Puringerüsts 21 rJ) Hemmstoffe für die DXS-Replikation: biologische ~~lkylierungsmittel 22 c) Der Thyminmangel-Tod ............ 25 d) \Yirkungen ionisierender und ultravioletter Strahlen. 26 :x) Verlust der Proliferationsfähigkeit und Zelltod . . 26 (3) Yeränderungen des Genoms und der Chromosomen 28 /,) Latenter Schaden in nicht proliferierenden Zellen. 29 6) Hemmung der DXS-Synthese . . . :30 c) Reversible Verzögerung der }Iitose . . . . . . . 30 ~) Erholungs- und Reparationsvorgänge . . . . . . :n 1)) Die Bedeutung der Phase im Teilungscyclus für das ~~usmaß der Strah- lemYirkung . . . . . . . . . . . . . . . :3:3 e) Störungen durch Viren . . . . . . . . . . . :34 :x) Veränderungen der Chromosomenkonst itution :34 ß) Hemmung und Induktion der DXS-Synthesc :35 f) }Iolekulare Grundlagen der }Iutationen . . :37 :3. Regulation der DXS-Synthese. . . . . . . . . . 38 a) Regulation der DXS-Synthese in Bakterien :38 b) DKS-Vorläufer und die Regulation der DKS-Synthesc. :39 c) Enzyme und die Regulation der DNS-Synthese :39 d) "-eitere biochemische und celluläre Parameter und die Regulation der DX S- Svnthese. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 e) physikalisch-chemische Eigenschaften der DNS und die Regulation der DXS-Synthese . . . . . . . . . . 43 B. Die Synthese der RXS und ihre Störungen . . 44 1. Die Synthese der RXS. . . . . . . . . . 44 a) Di~ enzymatische RXS-Svnthese in zellfreien SyStemen 45 b) Die "A~ymmetrie" der RXS-Synthese .... '. . . . 4;'; c) Der Zellkern als Ort der RNS-Svnthese . . . . . . . 46 d) Die Rolle des Xucleolus in der Synthese der Ribosomen 46 2. Störungen der RXS-Synthese. . . . . . . . . . . . . 4 i a) Die Wirkung von Actinomycin D . . . . . . . . . . 4i b) Hemmung der RXS-Synthese durch Viren und ,,-eitere ~~gentien 49 C. Die Proteinsynthese und ihre Störungen 49 1. Die Proteinsynthese . . . . . . . . 49 Y!ll Inhaltsverzeichnis .) Störungen der Proteinsynthese . . . . . . . 50 a) Hemmstoffe für die Proteinsynthese . . . . .511 h) Hemmung der l'roteinsynthese durch \Tiren ;5:2 D. Die Regulation der R:\S· und l'roteinsynthese und der .'l.kti\·itiit yon Enz~'metl .5:2 1. Heyersible und irrm"ersible Regulationsprozesse . . . . . . . . 5:2 .) Eigenschaften \-on akti"em und inakti"em genetisehem :Uaterial . ;"i:3 a) -Chemische Eigenschaften . . . . . . . . . . . . . . . . 5:1 b) "Cltrastruktur. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 c) Liehtoptisehe Eigensehaften und Yerhalten im Teilungseyclus .5.5 :3. Die Regulation yon Enzymakti"itäten . . . . . _ . . . . . . ö(j a) Die Hegulation der S~"nthese spezifischer m-RXS . . . . . . ,5(j b) Die Regulation yon Enzymakti"itäten dureh die Abbaugeschwinrligkeit "on m-R:\S . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59 e) Die Regulation der rihosomalen Peptidsynthese _.......... .59 d) Die Hegulation yon Enzymaktiyitiiten durch die Abbaugesehwindigkeit der Enzymproteine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . filJ e) Die Regulation von Enzymaktivitäten durch .,Feedbaek"-Hemmung (50 E. Beziehung z\\-ischen Zellfunktion und Zellproliferation . . . . . . . . . ()] 1. Pigmentproduktion dureh proliferierende Zellen . . . . . . . . . . . ß:2 :2. Synthese von .\Iucopolysacehariden und Kollagen dureh proliferierende Binde- ge\\-ebszellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . fi:2 :3. Rhythmische Kontraktion von Herzmuskelzellen in Kultur fi4 F. Biochemische Vorgänge während des Zellteilungscyelus. . fi4 II!. Regulation und Ablauf biochemischer und cellulärer Yorgänge \vährend Hegenera- tionsprozessen . . . . . . . . . . . . . . . (j(j A. Die Regeneration von Oberfläehenepithelien. . . . . . . ß 7 B. Die proliferative und stationäre Phase von Zellkulturen . . G9 1. Kontaktinhibition der Zelh-ermehrung und Kontaktinhibition der Zell· bewegung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . G9 " \Yechselwirkung zwischen verschiedenen Zelltypen . . . . . . . . . . . . 70 3. Biochemische Vorgänge in Zellkulturen beim Ein- und Austritt aus der statio· nären Phase . . . . . . . . . . . . . . . . 70 C. Die Regeneration der Leber . . . . . . . . . . . . . . . . . 7:2 1. Vergleich der Regeneration mit der Carcinogenese. . . . . . 7:3 2. Die \Yirkung verschiedener Regenerationsstimuli auf die Leber 74 :3. Humorale Faktoren als auslösende Agentien für die Leberregeneration 7.5 4. Der Tagesrhythmus der :!\litosetätigkeit in der Leber. . . . . . . . 80 5. Die Beeinflussung der Leberregeneration durch Hormone und weitere Fak- toren. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 ß. Die RNS-Synthese während der Regeneration der Leber . . . . . _ 82 7. Die Protein- und Enzymsynthese während der Regeneration der Leber 84 8. Die DXS-Synthese während der Regeneration der Leber . . . . . . 8ß 9. \Yeitere biochemische und celluläre Veränderungen während der Regeneration der Leber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87 10. Die Bedeutung der Portaldurchblutung für die Auslösung früher biochemischer Yeränderungen nach partieller Hepatektomie . . . . . 87 11. Zusammenfassung der Biochemie der Leberregeneration 89 D. Die Regeneration der Xiere . . . . . . . . . . . . . . 89 1. Die \Yirkung verschiedener Proliferationsstimuli auf die Xiere 89 2. Humorale Faktoren als auslösende Agentien für die kompensatorische Hyper plasie der Xiere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 :3. Die Beeinflussung der kompensatorischen Hyperplasie der Xiere durch Hor mone und weitere Faktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9l 4. Die Synthese yon :\ucleinsäuren während der kompensatorischen Hyperplasie (ler Xiere. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 E. Die Zellproliferation in Primärkulturen yon :\ierenzellell 92 I\T. Schlußfolgerungen und Ausblick 9:~ A. Das proliferationsauslösende "Signal" und sein Receptor 9:~ B. Yorbereitende biochemische Prozesse . . . . . . . . . 9.5 Inhaltsverzeichnis C. DXS·Synthese und :\Iitose 95 D. Modulierende Faktoren. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 E. Biochemische Regulationsmechanismen bei Regenerationsprozessen . 97 Literatur. . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Die reparatiw Parenchymregeneration am Beispiel der Leber nach Teilhepatektomie. Von Professor Dr. E. GRl:XD)IAXX. \Yuppertal.Elberfeld, und Dr. H. J. SEIDEL, l'lm. ",Iit 58 Abbildungen . . . . . 129 I. Einführung . . . . . . . . 129 1. Die celluläre Regeneration 129 2. Die Geweberegeneration 131 3. Die Organregeneration . . 133 4. Regeneration als \Vachstum und als Heilung 134 5. Die Leberregeneration als Sonderfall und als Beispiel 135 6. Regeneration nach experimenteller Teilhepatektomie 137 11. Die präp roliferative Phase. 139 1. Glykogen. . . 140 2. ",Iitochondrien . 144 3. ",Iicrobodies 146 4. Lvsosomen . . 148 5. Lipide . . . . 152 6. Golgi.Apparat . 155 7. Glattes endoplasmatisches Heticulum . 157 8. Rallhes endoplasmatisches Reticulum (Ergastoplasma) und Ribosomen 159 9. RXS· und Proteinsvnthese 161 10. Kern und Kernkörperchen . . . . . . . . . . . . . 16ß IJI. Die Phase der Initialproliferation . . . . . . . . . . . . 168 1. Bemerkungen zum physiologischen \Yachstum der Leber 168 a) Postnatales Orgal1\\"achstllm 169 b) Polyploidisierung . . . . . . . 169 2. Die regeneratorische DKS-Synthesc 173 :3. Die erste l\Iitosewelle. . . . . . . 177 4. Altersabhängigkeit . . . . . . . . 178 5. Bedeutung der Menge des resezierten Lebergewebes 179 6. Topographie innerhalb der Leberläppchen 180 7. Ploidieänderungen . . . . . . . . 184 IV. Die Phase der Restitution . . . . . . 186 1. Die weitere mitotische Regeneration 186 2. Die Polyploidisierung. . . . . . . 187 3. Die Proliferation der nicht.parenchymatösen Leberzellen 188 4. Die Histologie des Regenerates . . . . . . . . . . 189 V. Beeinflussung der Regeneration durch exogene Faktoren. 194 1. Allgemeine l:mweltfaktoren 194 2. Ernährung . . . . 194 3. Cytostatica . . . . 196 a) Antimetaboliten 19ß b) Antibiotica. . . 197 c) Andere Cvtostatica 197 4. Spezifische Lebergifte IIS\,," 198 ;J. Hegeneration der vorgeschädigten Leber 200 ß. Teilresektion der präcancerösen Leber 201 7. Höntgenstrahlen. . . . . . . . . . . 201 a) Bestrahlung in größerem Abstand vor der Teilhepatektomie 201 b) Bestrahlung unmittelbar vor der Teilhepatektomie 202 c) Bestrahlung während der prä proliferativen Phase 203 VI. Steuerung durch endokrine Organe 204 1. Hypophyse . 204 2. Schilddrüse . 20ß 3. Xebennieren 207 4. Gonaden . . 208 ;J. ",Iilz und Thymus 208 Inhalts\'erzeichnis '1'11. Auslösung und Regulation der Regeneration :W9 I. HämocJynam isehe Faktoren . :2119 .) Becleut;mg des Galleabflusses . . . . :21 n :3. Parabioseexperimente :21:2 -!. Seruminjektionen und Austausc-htransfusiollen . :21-! 5 ..\ utotransplantate und Explantate . :21:..; G. Injektion yon Ge\l'ebshomogpnaten :2:21 I. Zur Xatur der Hpglllationen . :222 Literatur. . . . . . . :2:21 RI'!!"l'lIl'ration, HHl'rplasil' und l'allcprisil'rullg am Reisllil'l IIl'r epithl'liaIl'1I W(,l'hsple-I'\\phl'. Yon Professor Dr. 'Y. ÜEHLERT, Freiburg i. Er. }lit 79 .\bbildungen :2-!-! Einleitung . . . . . A. Regeneration. Hyperplasie und Cancerisierung am mehrsc-hichtigen PlattenepitilPl :2-!ü 1. Die physiologisdlP Hegeneration am mehrsc-hi('htigen Plattenepithel untersehied- lieher Lokalisation . . . . . . .. .................. :2-!(; al Zeitlicher Ablauf der Zellneubildung und Zellabstoßung im mehrschiehtigen Plattenepithel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. :2-!(i bl -'leehanismwi der Zellteilung im Stratum basale ............. :25;) el Die feinstrukturellen Yeränderungen der Zellen des mehrsc-hichtigen Platten- epithels während der Zellmauserung . . . . . . . . . . . :2(n 11. Die reparatiye Regeneration am mehrschiehtigen Plattenepithel :27U a) Ausgleich \'on Zelln'rlusten ohne Kontinuitätstrennung 270 b) Ausgleich yon Zelh'erlusten mit Kontinuitätstrennung . . . :279 lII. Die pathologische Regeneration am mehrschichtigen Plattenepithel (Hyperplasie und Cancerisienmg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :21-\-! a) Die Aufnahme carcinogener Suhstanzen in das mehrschichtigc Plattenepithel :21-\-! h) Histologische, cytologische und Stofh\"echselyerändenmgen der Zellen des mehrschichtigen Plattenepithels unter der Ein\l'irkung carcinogener und hyperplasiogener Suhstanzen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :2no c) Die Proliferationskinetik des mehrschiehtigen Plattenepitheb unter der Ein, wirkung carcinogener und hyperplasiogener Suhstanzen . . . . . . . . . :291 TI'. Die innerge\\"eblichen Kontrollmechanismen der Zellneuhildung im mehrsehich tigen Plattenepithel (Die Basisregulation der ZellneuhildLlllgl . . . . . . . . 299 Y. Ühergeordnete Reg111ationsmechanismen der Zellneuhildllng im mehrs('hichtigC'n Plattenepithel . . . . . . . . . . . . . .. ........ :)1)1) a) Der tageszeitliehe Regenerationsrhythmus des mehrschichtigen Platten- epithels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :30(j h) Der Einfluß yon Hormonen auf die Zellneuhildllng im mehrschichtigen Plattenepithel . . . . . . . . . . . .. ........ :309 c) Die Zellproliferation stimulierende Einflüsse am mehrsehichtigen Platten epithel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :n 1 B. Regeneration. Hyperplasie und Cancerisierung am Epithel des Tracheohronchialtraktes :lli"i J. Die physiologische Regeneration im Tracheohronchialepithel. . . . . . :Hö 11. Die reparatorische Regeneration am Tracheohronchialepithel . . . . . :H8 nr. Hyperplasie, :\Ietaplasie und Cancerisierung im Tracheohronehialepithel :HU C. Regeneration. Hyperplasie und Cancerisierung in der Schleimhaut des }lagen-Darm- Traktes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :3:30 1. Die physiologische und pathologische Regeneration der :\lagensehleimhaut. . . :3:l2 a) Die physiologische Zell erneuerung in der Schleimhaut des }lagens . :3:3:2 h) Reparatiye Regeneration. Hyperplasie und Caneerisierung an der }lagen- schleimhaut. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . :3:34 11. Die physiologische und reparatiw Regeneration im Dünndarm. . . . .. :3:37 a) Die physiologische Regeneration in der Dünndarmschleimhaut . . .. 3:37 h) Die reparatiYe Regeneration und die Atrophie der Dünndarmschleimhaut :344 c) Hyperplasie und Cancerisierung an der Dünndarmschleimhaut . . .. :341-\ d) Regulationsmeehanismen des Zellersatzes in der Diinndarmsehleimhaut :l-!9 In. Die physiologische und pathologische Regeneration am Dickdarm. . . .. :35] a) Die physiologische Regeneration der Dickdarmschleimhaut ..... 3;j] h) Die reparatiye Regeneration und die Cancerisierung der Dickdarmschleimhaut 3:"i-! Inhaltsverzeichnis XI D. Regeneration, Hyperplasie und Cancerisierung am L"rothel der Harnblase 357 I. Die physiologische Regeneration am L"rothel der Harnblase . . . . 357 11. Reparative Regeneration. Hyperplasie und Xeoplasie am L"rothel der Harnblase 361 Literatur .................................. 363 Orthologie und Pathologie der Knochl'umarkregeneration. Yon Professor Dr. T. Jr. FLIEDXER und Professor Dr. "". C.~LYO, "Dm. Jlit 49 Abbildungen . . 375 1. Yorbemerkungen über die Phylogenese. Ontogenese, Yerteilung und Struktur des normalen Knochenmarkes ......................... 375 1. Phylogenese und Ontogenese ...................... :37,) 2. Die räumliche Yerteilung des blutzellbildenden Knochenmarkes im jugendlichen und erwachsenen Organismus . . . . . . . . . 381 :3. Die Struktur des normalen Knochenmarkes . . . 383 Ir. Die physiologische Regeneration des Knochenmarkes 386 1. Über die hämopoetischen Stammzellen und ihre Funktion im Rahmen der Zell· erneuernngssysteme. . . . . . . . . . 388 2. Das granulocytäre Zellerneuerungssystem . . . . . . . . . 391 3. Das erythrocytäre Zellerneuerungssystem . . . . . . . . . :396 4. Zur physiologischen Regeneration des JIegakaryocytensystems 399 .'5. Zur physiologischen Regeneration des :'IIonocytensystems 402 6. Zur physiologischen Regeneration des Knochenmarkstromas . 404 7. Die Regulation der Regeneration durch übergeordnete nervale und humorale Jlechanismen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405 8. Über die Leistungsfähigkeit und Regenerationskraft des Knochenmarkes im Alter 409 IU. Zur Regeneration des Knochenmarkes nach verschiedenen Koxen. . . . . . . . 410 1. Allgemeine Yorbemerkung ........................ 410 2. Regeneration nach Einwirkung ionisierender Strahlen als JIodell von reproduzier. baren Regenerationsabläufen ...................... 411 a) Die Regenerationsvorgänge des Knochenmarkes nach kontinuierlicher Strah· lenbelastung. . . . . .. .................... 411 b) Die Regenerations\'orgänge des Knochenmarkes nach einmaliger Strahlen· belastung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419 cx) Blutbildyeränderungen nach einmaliger Ganzkörperbestrahlung . . 421 ß) Zur Histologie von Destruktion und Regeneration nach einmaliger Ganz· körperbestrahlung ........ ........ 429 y) Zur quantitativen Charakterisierung der Zellregeneration nach Ganz· körperbestrahlung .................. 4:~8 c) Regeneration des Knochenmarkes nach Teilkörperbestrahlung . 44.5 d) Knochenmarkregeneration durch Transfusion von Knochenmarkzellen 449 e) Knochenmarkregeneration nach chemischen Xoxen . . . . . . . . 45:3 f) Die Regeneration des Knochenmarkes als Funktionsleistung des Stammzellen· speichers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.56 3. Regeneration des Knochenmarkes naC'h meC'hanischen Traumen 459 IY. tber die Hyperplasie des Knochenmarkes 4tH 1. Allgemeine Yorbemerkungen. . . 461 2. Allgemeine Jlarkhyperplasie . . . 463 a) Hyperplasie mit Ineffektivität der Blutzellbildung bei megaloblastischen Anämien . . . . . . . . .. ..... 463 b) Hyperplasie des Jlarkes bei Polycythaemia \"era . . . . . . 466 3. Hyperplasie des erythropoetischen Systems . . . . . . . . . 466 4. Hyperplasie der nicht·erythropoetischen Parenchyme des Jlarkes 4(j8 .'5. Zur Hyperplasie des Knochenmarkstromas 469 Y. Xeoplasien des Knochenmarkes. . . . . . . . . 47:3 1. ~.\.llgemeine Yorbemerkungen. . . . . . . . . 47:~ 2. Regenerationsprobleme bei tierexperimentellen Hämoblastosen und bei leuk· ämischen Blastenkrisen des Jlenschen. . . . . . . . . . . . 476 :3. Das Regenerationsproblem der menschlichen Leukosen aus der Sicht der natür· lichen Entwicklung und der strahlenbiologischen Erfahrungen . . . . . . . . 478

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