ENDOCRINOLOGIA CLINICA PERRO Y GATO

256 Pages·17.911 MB·Spanish

by  Ad Rijnberk, Hans Kooistra

ENDROCRINOLOGIA
CLINICA DE PERROS Y
GATOS

TEXTO ILUSTRADO
Editado por A. Rijinberk
TABLA DE CONTENIDO 9.4 Hipertiroidismo y tumores
tiroideos
Prefacio 9.4.1 Hipertiroidismo en gatos
Agradecimientos 9.4.2 Tumores tiroideos e
Lista de Colaboradores hipertiroidismo en perros

1. Introducción – A. Rijinberk
1.1 Hormonas 10. Adrenales – A. Rijinberk
1.2 Desordenes endocrinos
1.3 Evaluación Clínica 10.1 Introducción
1.4 Tratamiento 10.2 Insuficiencia adrenocortical
10.2.1 Insuficiencia adrenocortical
8. Sistema Hipotálamo – pituitaria primaria
– A. Rijinberk 10.2.2 Insuficiencia adrenocortical
secundaria
8.1 Introducción 10.3 Hiperfunción tiroidea:
8.2 Lóbulo anterior Síndrome de Cushing
8.2.1 Deficiencia congénita de la 10.3.1 Hiperadrenocorticismo
hormona de crecimiento dependiente de la pituitaria
8.2.2 Desordenes adquiridos de la 10.3.2 Hiperadrenocorticismo debido
liberación de la hormona de a tumores adrenocorticales
crecimiento 10.3.3 Hipercorticismo iatrogénico e
8.2.3 Exceso de la hormona de hipoadrenocorticismo
crecimiento secundario iatrogénico
8.2.4 Prolactina y pseudopreñez en 10.4 Médula adrenal
el perro 10.4.1 Introducción
8.2.5 Tumores pituitarios 10.4.2 Feocromocitoma
8.3 Lóbulo posterior
8.3.1 Deficiencia de vasopresina;
diabetes insípida central 11. Páncreas endocrino – A.
8.3.2 Exceso de vasopresina; Rijinberk
síndrome de antidiuresis
inapropiada (SIAD) 11.1 Introducción
11.2 Diabetes mellitus
11.2.1 Diabetes mellitus en el perro
9. Tiroides – A. Rijinberk 11.2.2 Diabetes mellitus en el gato
11.3 Hipoglicemia
9.1 Introducción
9.2 Hipotiroidismo en animales
jóvenes
9.2.1 Disgénesis tiroidea
9.2.2 Síntesis defectuosa de la
hormona tiroidea
9.3 Hipotiroidismo en animales
adultos
9.3.1 Hipotiroidismo primario
9.3.2 Hipotiroidismo secundario
1. Introducción
1. INTRODUCCION
ferómonas (en aire o en agua) han sido
1.1 Hormonas incluidas.

La tradicional y aún la mayor parte de la Bioquímica. Dos amplios grupos de
endocrinología clínica trata con las hormonas pueden distinguirse (Tabla 1 –
glándulas que producen las hormonas y 1)1. Las hormonas del grupo I son
en particular con las concentraciones lipofílicas y, con la excepción de las
plasmáticas de hormonas para las cuales yodotironinas, son derivadas del
las células que expresan los receptores colesterol de dos tipos: aquellas con un
son expuestas. La biosíntesis y la núcleo esteroide completo (esteroides
secreción glandular, los medios de adrenales y gonadales) y aquellas en las
transporte de la hormona a las células cuales el anillo B esta abierto (vitamina D
blanco, y la inactivación metabólica y sus diversos metabolitos) (Fig. 1 – 2).
determina la concentración efectiva de la
hormona. Sin embargo, la capacidad de
formar hormonas no esta limitada a las
glándulas endocrinas. Las hormonas
pueden ser activadas por órganos no
endocrinos a través de la división de las
prohormonas proteínicas (por ejemplo,
en el lecho vascular). Otras, tales como la
dihidrotestosterona, la triyodotironina, y
el estradiol, son en parte secretadas por
las glándulas endocrinas y en parte
formadas en los tejidos periféricos de los
precursores circulantes. Algunos
mensajeros circulan solo en
compartimentos restringidos como el
sistema portal hipotálamo – pituitaria y
no alcanzan la circulación sistémica en
cantidades apreciables. Muchas
hormonas, de las cuales la insulina y la
dihidrotestosterona son ejemplos, tienen
acciones paracrinas en los tejidos en los
cuales ellas son formadas y las acciones
endocrinas clásicas en los sitios
periféricos.

Una revisión general de los sistemas de la

síntesis y de la acción de las hormonas es Fig. 1 –1. Representación esquemática de los sistemas de
presentada en la Fig. 1-1. Otras formas de comunicación intracelular (Modificado de LeRoith et al.,
1988.2)
comunicación intercelular como la

neurotransmisión y la neurosecreción, las
En el segundo grupo están las hormonas
secreciones exocrinas (ejemplo, en la
hidrosolubles. La mayoría son péptidos,
leche y en el semen), y la liberación de
Tabla 1 –1 Grupos de hormonas
Síntesis. En la síntesis de las hormonas
Grupo 1 Grupo 2
peptídicas los genes codifican el RNA
Esteroides Polipéptidos
mensajero el cual es trasladado a los
Yodotironinas (Glico) proteínas
Calcitrol Catecolaminas precursores de las proteínas. Estas
Solubilidad Lipofílica Hidrofílica proteínas sufren un proceso
Proteínas Si La mayoría no. posttranslacional, como la división
de
proteolítica (Fig. 1 – 3), para formar la
transporte
hormona activa reconocida por los
Vida Larga (horas) Corta (minutos)
media en receptores de los tejidos blanco. Las
plasma prohormonas como la
Receptor Intracelular Membrana plasmática proopiomelanocortina pueden ser
AMPc y otros
procesadas para diferentes hormonas en
Mediador Complejo mensajeros
diferentes células, dependiendo de las
receptor - secundarios
hormona enzimas presentes en el proceso. Los
péptidos de las hormonas no sólo son
incluyendo polipéptidos complejos (Ej., formados en glándulas endocrinas sino
gonadotropinas), péptidos de tamaño que también pueden formarse en tumores
intermedio (Ej., insulina), péptidos malignos de origen no endocrino. Ellas
pequeños (Ej., hormona liberadora de la también están presentes en pequeñas
tirotropina), y derivados de aminoácidos cantidades en tejidos normales no
simples (Ej., catecolaminas). endocrinos.

Para la transformación del precursor de El proceso de liberación puede involucrar
las hormonas esteroides, de colesterol a derivados solubles libres del precursor de
estradiol, al menos seis enzimas y la proteólisis (hormonas tiroideas de la
consecuentemente al menos seis genes tiroglobulina), exocitosis de gránulos de
son necesarios. Probablemente, debido al almacenamiento (hormonas peptídicas), o
número de enzimas requeridas, la síntesis difusión pasiva de moléculas recién
de los esteroides es rara en malignidades sintetizadas (hormonas esteroides). En
de los tejidos no endocrinos. muchos casos la tasa de liberación de las
hormonas fluctúa, la síntesis y la
Almacenamiento y liberación. La mayoría liberación siendo estrechamente unidas.
de las células endocrinas tienen una Algunas hormonas pituitarias, tales como
capacidad limitada para almacenar el la hormona del crecimiento y la hormona
producto final. Aún en tejidos con luteinizante, son liberadas en forma
organelas bien desarrolladas para pulsátil, en picos repetitivos. La
almacenar la hormona, como el aparato liberación de otras varía durante un ciclo
de Golgi, la cantidad de la hormona de 24 horas, la mayoría con pequeñas
almacenada usualmente es limitada. Las fluctuaciones sobrepuestas.
mayores excepciones son el
almacenamiento del precursor como la Transporte. Las hormonas hidrosolubles
prohormona, tiroglobulina, en los (Tabla 1 –1) en general son transportadas
folículos tiroideos y el almacenamiento en el plasma sin unirse a las proteínas
de las formas intermedias de la vitamina específicas. Esto explica las vidas medias
D en la grasa. plasmáticas de solo unos pocos minutos
de la mayoría de las hormonas peptídicas La distribución de la hormona ligada y
no glicosadas. Lo más insoluble una libre en el plasma esta determinada por la
hormona en agua, el papel más cantidad de la hormona y por la afinidad
importante de las proteínas de de las proteínas ligadoras para la
transporte. Las hormonas tiroideas y las hormona. Solo la hormona libre
esteroides son en su gran mayoría interactúa con los receptores en las
transportadas en forma ligada a las células blanco y participa en los
proteínas. La hormona unida a la mecanismos reguladores de
proteína no puede entrar a las células y retroalimentación. Por lo tanto los
sirve como un reservorio de la hormona cambios en la cantidad de la proteína de
libre la cual es liberada para la captación transporte pueden causar considerables
dentro de los compartimentos cambios en los niveles plasmáticos de la
intracelulares. hormona sin causar signos clínicos de
deficiencia o exceso de la hormona. Si los
mecanismos reguladores de
retroalimentación que controlan la
síntesis de la hormona están intactos,
ellos mantendrán el nivel de la hormona
libre en el rango normal.

Degradación y turnover. La degradación
y la inactivación de la hormona puede
ocurrir tanto en los tejidos blanco como
en los que no lo son como el hígado y el
riñón. Las hormonas peptídicas
principalmente son inactivadas en los
tejidos blanco por las proteasas. Las
hormonas esteroides y las tiroideas son
metabolizadas y en su gran mayoría
conjugadas para la solubilización y la
subsiguiente excreción vía urinaria y
biliar.

Un cambio en la tasa de la degradación
hormonal no influirá el estado regular,
proporcionado que el control de
retroalimentación de la síntesis este
intacto. Sin embargo, si el mecanismo de
control esta defectuoso, los cambios en
las tasas de la degradación hormonal
puede tener consecuencias clínicas. Por
ejemplo, en el hipertiroidismo la

degradación de los glucocorticoides se
Fig. 1- 2. Ejemplos de diferentes tipos de hormonas. El
tripéptido de la hormona liberadora de la tirotropina (TRH), el aumenta y la insuficiencia de estos podría
esteroide adrenocortical cortisol y el colecalciferol (vitamina
ocurrir si hay una inadecuada capacidad
D3).
de reserva adrenocortical.
Fig. 1 –3. - Via esquemática en una célula secretora de hormonas peptídicas. Los puntos de control son indicados por números encerrados
en círculos.

Fig. 1.4. Modelo esquemático de la acción hormonal. Las hormonas del grupo I se unen a los receptores citoplasmáticos o nucleares. El
complejo hormona – receptor después se unen a las regiones específicas del DNA, resultando en la activación o la represión de un
número restringido de genes. Las hormonas del grupo II se unen a los receptores específicos en la membrana celular. Esta interacción
ligando – receptor causa la generación de un segundo mensajero. Muchas de las acciones de los segundos mensajeros (ej. En la
gluconeogénesis y la lipolisis) se presentan fuera del núcleo, pero ellos también influyen en la transcripción genética.
hormona – receptor. Este complejo puede
Acción. Las dos clases de hormonas unirse a las secuencias reguladoras
(Tabla 1 – 1) actúan a través de dos específicas de DNA (elementos de
diferentes tipos de receptores. Las respuesta positiva y negativa) y de este
hormonas peptídicas operan vía modo actuar como un regulador de la
receptores localizados en la membrana transcripción. Como resultado, la
celular con el sitio expuesto de formación del RNA mensajero se
reconocimiento / unión sobre la superficie aumenta o se disminuye y así la síntesis y
celular. Los receptores activados de la la secreción de las proteínas (enzimas,
superficie celular usan una variedad de hormonas) se incrementa o se reduce.
estrategias para transducir la información
signal, por esa razón activan los segundos La estructura química de varios de estos
mensajeros (Fig. 1 – 4), los cuales receptores se ha dilucidado. En el hombre
amplifican y transmiten la información esto ha permitido el análisis de las
molecular. Muchas hormonas peptídicas mutaciones que deterioran la acción de la
últimamente indican la vía de regulación hormona y causan síndromes resistentes a
de las fosforilación proteica. A través de las hormonas.
este proceso las proteínas son
covalentemente modificadas, donde un 1.2 Desordenes endocrinos
grupo fosfato es donado a la proteína por
los nucleótidos trifosfatos. Esto permite Los desordenes endocrinos que se
que las hormonas peptídicas rápidamente presentan en el perro y en el gato pueden
cambien la conformación y asimismo la ser divididos en las siguientes seis
función en las enzimas celulares amplias categorías, la mayoría de las
existentes ((In)activación enzimática). cuales pueden ser además subdivididas:
También permite unos pocos menores
cambios involucrando la transcripción de Deficiente producción hormonal. Las
genes codificando las proteínas glándulas endocrinas pueden ser dañadas
enzimáticas y por lo tanto influyendo en o destruidas por desordenes autoinmunes
la concentración de enzimas celulares o por neoplasias y teóricamente también
(inducción enzimática). por infección o hemorragia, y la
hipofunción consiguiente se denomina
Las hormonas esteroides y las tiroideas primaria. La hipofunción también puede
actúan por la vía relacionada ser debido a una inadecuada estimulación
estructuralmente con los receptores de la glándula y se denomina secundaria.
intracelulares. Estas hormonas son Estos principios al igual que los
transportadas en el plasma principalmente siguientes son ilustrados por dibujos
unidas a las proteínas portadoras. Las esbozando un sistema hipotálamo -
pequeñas cantidades de hormonas libres pituitaria generalizado con relación a una
son transportadas dentro de las células y glándula endocrina periférica (Fig. 1 – 5).
ligadas a las proteínas del receptor
específico para formar el complejo
Excesiva producción hormonal. Las de un individuo con la acción de la
causas más frecuentes de síndromes por hormona normal o deficiente. Los niveles
exceso hormonal son la hipersecreción de hormonales aumentados son causados por
la hormona por un tumor de la glándula el mismo defecto, el cual esta presente
endocrina (hiperfunción primaria) o una también en las funciones del (post)
hipersecreción debido a una receptor involucradas en el control
hiperestimulación, de la cual pueden regulador de la retroalimentación (Fig. 1
haber diversas causas (hiperfunción – 7).
secundaria) (Fig. 1 – 6). La excesiva
producción hormonal también puede ser Anormalidades en el transporte
observada en las células que no son hormonal. El control de
normalmente la fuente primaria de la retroalimentación de la producción
hormona (producción hormonal ectópica). hormonal esta mediado por el nivel de la
Cuando las hormonas son usadas para hormona libre. Por lo anterior los
tratar desordenes no endocrinos o cuando cambios en las concentraciones de las
el reemplazo hormonal para una proteínas de transporte o portadoras en el
deficiencia endocrina es excesivo, el plasma usualmente solo causan los
síndrome resultante del exceso hormonal cambios correspondientes en la
se denomina como iatrogénico. concentración plasmática hormonal pero
no en la producción como tal.
Síntesis hormonal defectuosa. Los
defectos genéticos pueden causar Finalmente, las glándulas endocrinas
anormalidades en las síntesis hormonal. pueden estar afectadas por anormalidades
Algunas veces esto no lleva a una que no deterioran la función. Estas
deficiencia hormonal sino a las incluyen tumores, quistes, y
manifestaciones de una adaptación enfermedades infiltrativas que no llevan
compensatoria, como el bocio a un deterioro significante de la secreción
desarrollado debido a un defecto en la hormonal.
síntesis de la hormona tiroidea (Fig. 1 –
7). 1.3 Evaluación clínica

Resistencia a la acción de la hormona. Historia y examen físico. El proceso
La resistencia hormonal es definida como diagnóstico es difícil por la
un defecto en la capacidad de los tejidos inaccesibilidad para el examen físico de
blancos normales para responder a la todas las glándulas endocrinas excepto la
hormona. Usualmente es un desorden tiroides y los testículos. Sin embargo, un
heredado que involucra una o más trastorno en la secreción hormonal tiene
anormalidades, incluyendo defectos en consecuencias para la función de otros
los receptores y en los mecanismos post – órganos, usualmente llevando a múltiples
receptores. La resistencia hormonal anormalidades las cuales con frecuencia
también puede ser causada por el tienen un patrón característico. El
desarrollo de anticuerpos contra la diagnóstico de una enfermedad endocrina
hormona o contra el receptor hormonal. por esto muchas veces comienza con el
Una característica común de la resistencia reconocimiento de un patrón de
hormonal es la presencia de un nivel características en la historia clínica y en
elevado de la hormona en la circulación los hallazgos por el examen físico.
Fig. 1.5. Izquierda. Sistema hipotálamo - pituitaria generalizado y una g lándula endocrina bajo condiciones normales y como se
influye por la administración de una hormona producida por la glándula periférica. La hormona secretada por la glándula
periférica es distribuida en la circulación entre una pequeña fracción libre (sitios abiertos de las flechas) y una fracción grande
unidas a las proteínas transportadoras (partes oscuras de las flechas). Las diferencias en la producción de la hormona son indicadas
por las diferencias en el grosor y de la continuidad de las líneas y de las flechas. Derecha. Ilustración de los estados de deficiencia
primaria y secundaria hormonal (pituitaria).
los rangos plasmáticos esta entre
Muchos síndromes por exceso o por 1nM y 1µM, mientras que la de
deficiencia hormonal llevan a las hormonas peptídicas esta
manifestaciones que son fácilmente generalmente entre 1pM y 0.1nM.
aparentes en el momento de la La aplicación de técnicas como el
presentación inicial del paciente para el radioinmunoensayo, el
examen. Especialmente ahora que los radioreceptoensayo, la
diagnósticos definitivos pueden con cromatografía y las pruebas de
frecuencia ser asegurados por los datos biología molecular más recientes
del laboratorio, los clínicos han aprendido han transformado la
a reconocer los patrones de características endocrinología de una disciplina
físicas de los síndromes endocrinos. Sin en gran parte descriptiva a una
embargo, en algunos casos los cambios más cuantitativa. Aun existen
son muy sutiles y es necesario confiar unas pocas situaciones en las
completamente en las pruebas de cuales una sola medición de la
laboratorio. Esto es especialmente concentración de una hormona en
verdadero cuando la enfermedad el plasma puede proporcionar una
endocrina esta siendo considerada en el evaluación confiable de la
diagnóstico diferencial de los problemas producción hormonal. Hay varias
comunes tales como debilidad, letargo, y razones para tener cuidado en
pérdida o ganancia de peso. valorar las medidas aisladas de la
concentración plasmática
Pruebas de laboratorio. El desarrollo de hormonal:
técnicas para la medición de las hormonas a) Varias hormonas son secretadas
en los fluidos biológicos han hecho en forma pulsátil (Fig. 1 – 8) y /o
posible evaluar la función endocrina en sus concentraciones pueden variar
términos cuantitativos por los siguientes en un ritmo diurno, al igual que
métodos: con el ciclo sexual, la preñez y la
estación.
- Niveles plasmáticos. La b) Las hormonas esteroides y
concentración total de las tiroideas son transportadas en el
hormonas esteroides y tiroideas en plasma en su gran mayoría unidas
Hiperfunción primaria Hiperfunción secundaria
Fig. 1.6. Ilustración esquemática de dos formas diferentes del exceso de hormonas: (1) tumor en la glándula
periférica (izquierda), y (2) lesión activa hormonalmente en la hipófisis (derecha). Para la explicación ver
también la leyenda de la Fig. 1-5.
Dishormogénesis Resistencia hormonal

Fig. 1-7. Ilustración del control de retroalimentación afectado en la situaciones de (1) síntesis defectuosa de la
hormona en la glándula periférica (izquierda), y (2) resistencia a la acción hormonal debido a un defecto del
receptor (derecha). Para la explicación ver también la leyenda de la Fig. 1-5.

a las proteínas. El pequeño c) Los valores de referencia de la
porcentaje (< 1 – 10 % del total) mayoría de las hormonas es
de la hormona libre ejerce el bastante amplio. Por lo tanto es
efecto biológico. El nivel total posible que el nivel de un
hormonal refleja la cantidad de individuo se doble o se disminuya
hormona libre solo si la cantidad a la mitad pero continuando
de proteína portadora permanece dentro del rango de referencia. Por
constante o fluctúa en límites esta razón algunas veces es útil
estrechos. medir las concentraciones de un
par de hormonas relacionadas