efektivitas fero sulfat dalam cangkang kapsul alginat untuk mengatasi anemia defisiensi besi pada

133 Pages·2008·2.36 MB·Indonesian

by  F. Rizal Batubara

UJI TOLERANSI LAMBUNG TERHADAP FERO SULFAT YANG
DIBERIKAN DALAM CANGKANG KAPSUL ALGINAT PADA PENDERITA
ANEMIA DEFISIENSI BESI

TESIS

Oleh

DWI LESTARI P.
057014003/FM

SEKOLAH PASCASARJANA
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2008

Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
UJI TOLERANSI LAMBUNG TERHADAP FERO SULFAT YANG
DIBERIKAN DALAM CANGKANG KAPSUL ALGINAT PADA PENDERITA
ANEMIA DEFISIENSI BESI

TESIS

Untuk Memperoleh Gelar Magister Sains
dalam Program Studi Ilmu Farmasi
pada Sekolah Pascasarjana Universitas Sumatera Utara

Oleh

DWI LESTARI P.
057014003/FM

SEKOLAH PASCASARJANA
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2008

Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
Judul Tesis : UJI TOLERANSI LAMBUNG TERHADAP FERO SULFAT
YANG DIBERIKAN DALAM CANGKANG KAPSUL
ALGINAT PADA PENDERITA ANEMIA DEFISIENSI
BESI
Nama Mahasiswa : Dwi Lestari P.
Nomor Pokok : 057014003
Program Studi : Ilmu Farmasi

Menyetujui,
Komisi Pembimbing

(Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt)
Ketua

(Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH) (Dr. Edy Suwarso, SU, Apt)
Anggota Anggota

Ketua Program Studi, Direktur,

(Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt) (Prof. Dr. Ir. T. Chairun Nisa B., MSc)

Tanggal lulus : 22 April 2008

Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
Telah diuji pada
Tanggal 22 April 2008

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt.

Anggota : 1. Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH
2. Dr. Edy Suwarso, SU, Apt.
3. Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.
4. Dr. Karsono, Apt.

Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
ABSTRAK

Penggunaan sediaan besi oral konvensional dengan FeSO umumnya menyebabkan
4
efek samping pada saluran cerna berupa ketidaknyamanan pada epigastrik, mual,
muntah, nyeri ataupun kram pada abdomen, konstipasi, heartburn, dan kadang-
kadang juga diare. Penelitian ini dilakukan untuk menilai toleransi lambung penderita
anemia defisiensi besi dengan lambung normal (berdasarkan pemeriksaan endoskopi)
terhadap fero sulfat yang diberikan dengan memakai cangkang kapsul alginat.
Penelitian dilakukan secara acak, tersamar ganda, dan terkendali menggunakan
kontrol pembanding fero sulfat yang dimasukkan dalam cangkang kapsul gelatin.
Subyek diacak untuk memberikan fero sulfat dalam cangkang kapsul gelatin (13
orang, kelompok kontrol) dan fero sulfat dalam cangkang kapsul alginat (13 orang,
kelompok uji). Dosis fero sulfat yang diberikan adalah sebanyak 300 mg (~60 mg Fe)
yang diminum sehari satu kali pada saat satu jam sebelum makan selama 4 minggu.
Karakteristik awal subyek (usia, kadar Hb dan feritin serum awal) tidak berbeda
secara bermakna antara kelompok pembanding dengan kelompok uji. Efek samping
pada saluran cerna yang dinilai adalah rasa mual, rasa panas di perut, lambung terasa
penuh, muntah, konstipasi, diare, dan perut nyeri. Subyek diwawancara pada hari ke-
7, 14, 21, dan 28 setelah minum obat, setelah subyek mengisi kartu harian efek
samping, untuk mengklarifikasi efek samping serta menilai kepatuhan subyek.
Sebagai data sekunder, pada akhir minggu keempat juga dilihat kadar Hb dan feritin
serum. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa dari tujuh efek samping saluran cerna
tersebut, mual merupakan keluhan yang paling sering terjadi pada kelompok yang
mendapatkan fero sulfat dalam cangkang kapsul gelatin; yang berbeda secara
bermakna dengan kelompok yang memperoleh fero sulfat yang dalam cangkang
kapsul alginat berdasarkan uji statistik χ2 (chi-square). Kepatuhan kelompok kapsul
alginat lebih tinggi (94,5%) dibandingkan dengan kelompok kapsul gelatin (83,79%).
Peningkatan kadar Hb rata-rata kelompok kapsul gelatin dan alginat berturut-turut
adalah 0,46 ± 0,57 g/dL dan 0,51 ± 0,46 g/dL. Peningkatan feritin serum pada
kelompok kapsul gelatin adalah 29,28 ± 18,9 μg/L dan kelompok kapsul alginat
adalah 16,68 ± 12,95 μg/L. Kedua parameter hematologi ini tidak berbeda secara
bermakna pada kedua kelompok berdasarkan uji statistik independent samples t-test.
Berdasarkan hasil penelitian ini, disimpulkan bahwa fero sulfat dengan dosis 300 mg
dalam cangkang kapsul alginat dapat ditoleransi oleh penderita anemia defisiensi besi
dengan lambung normal, dapat meningkatkan kepatuhan pasien dan juga memberikan
efektivitas terapi yang setara dengan fero sulfat dalam cangkang kapsul gelatin.

Kata kunci : FeSO kapsul alginat, toleransi, efek samping saluran cerna, anemia
4,
defisiensi besi, hemoglobin, feritin
i
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
ABSTRACT

The use of conventional oral iron preparations FeSO , generally may cause
4
gastrointestinal side-effects such as epigastric discomfort, nausea, vomiting,
abdominal pain or cramp, constipation, heartburn and sometimes also diarrhoea. This
study was done to evaluate the tolerance of stomach to the FeSO that given in
4
alginate capsule by the patients of iron deficiency anemia with normal stomach
(based on endoscopic investigation). FeSO was given once a day with a dose 300 mg
4
(~60 mg Fe) for 4 weeks. This work was done by randomized and double-blind study;
and the control of the study was FeSO that given in gelatin capsule. This study was
4
done to 26 patients with iron deficiency anemia that was randomized to receive a
daily dose of 300 mg FeSO in gelatin capsule (13 women, control group) and
4
alginate capsule (13 women, tested group). The capsule was taken one hour before
breakfast for 4 weeks everyday. The baseline characteristics of subjects (age,
hemoglobin, and serum ferritin concentration) were not different significantly
between control and tested groups. The side-effects assessed were nausea, heartburn,
fully stomach, vomiting, constipation, diarrhoea, and abdominal pain. Subjects were
interviewed at the 7th, 14 th, 21th, and 28th days after the patiens filled the daily card of
side effects to obtain the clarification of side-effects and to assess degree of
compliance. As a secondary data, at the end of study, the hemoglobin and serum
ferritin concentrations were determined. This clinical study shown that of those seven
side-effects assessed, nausea occured significantly more frequent in the subjects that
taken FeSO in gelatin capsule; it was different significantly to those subjects that
4
taken FeSO in the alginate capsule, base on χ2 (chi-square) test. The compliance
4
(ratio between observed and recommended capsules intake) was higher in the subjects
taken FeSO in alginate capsules (94,5%) compare to the subjects taken FeSO in the
4 4
gelatin capsules (83,79%). The increase of hemoglobin concentration in the patiens
taken FeSO in gelatin and that taken FeSO in alginate capsules were 0,46 ± 0,57
4 4
g/dL and 0,51 ± 0,46 g/dL, respectively. The increase of serum ferritin concentration
in the patients taken FeSO in gelatin and that taken FeSO in alginate capsules were
4 4
29,28 ± 18,9 μg/L and 16,68 ± 12,95 μg/L, respectively. These two hematologic
parameters were not significantly different between two groups, base on independent
t-test. In conclusion, FeSO in dose 300 mg given in alginate capsule could be
4
tolerated by the patiens of iron deficiency anemia with normal gaster, give higher
compliance, and also give the equivalent therapeutic effect as FeSO given in gelatin
4
capsule.

Key word : FeSO alginate capsule, tolerance, gastrointestinal side-effects, iron
4,
deficiency anaemia, haemoglobin, ferritin
ii
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis haturkan ke hadirat Allah SWT yang karena berkat rahmat
dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian yang berjudul “Uji Toleransi
Lambung Terhadap Fero Sulfat Yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat
Pada Penderita Anemia Defisiensi Besi”.
Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa FeSO yang diberikan
4
dalam cangkang kapsul alginat dapat ditoleransi oleh penderita anemia defisiensi besi
dengan lambung normal. Dengan penelitian ini diharapkan bahwa hasil penelitian ini
dapat menjadi acuan bagi pengembangan produk antianemia yang tidak menimbulkan
efek samping saluran cerna sehingga dapat digunakan secara aman dan nyaman oleh
penderita anemia defisiensi besi sehingga dapat meningkatkan kepatuhan terhadap
pengobatan untuk kemudian meningkatkan efektivitas pengobatan anemia.
Dengan selesainya tesis ini, penulis haturkan terima kasih yang tak terhingga
kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. H. Chairuddin P. Lubis, SpA(K),
DTM&H; Direktur Sekolah Pascasarjana Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. Ir. T.
Chairun Nisa B., MSc beserta Ketua Program Studi Magister Farmasi, Prof. Dr.
Sumadio Hadisahputra, Apt atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada
penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan Program Magister Farmasi.
Prof. Dr. Hakim Bangun, Apt., Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH, dan
Dr. Edy Suwarso, SU, Apt., selaku ketua dan anggota komisi pembimbing yang telah
iii
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
banyak membantu dalam memberikan sumbang saran dan koreksi kepada penulis
dalam pelaksanaan penelitian maupun dalam penyusunan tesis ini.
Prof. dr. Lukman Hakim Zain, SpPD-KGEH, dr. Mabel HM Sihombing, SpPD-
KGEH, dr. Leonardo B. Dairi, SpPD-KGEH, dr. Sri M. Soetadi, SpPD-KGEH,
beserta para staf dokter dan paramedis lainnya di Divisi Gastroenterohepatologi
Departemen Penyakit Dalam RSUP H. Adam Malik Medan yang telah membantu
dalam memberikan bimbingan dan saran pada peneliti serta membantu dalam
pelaksanaan pemeriksaan endoskopi para peserta penelitian.
Para dokter dan staf di Instalasi Patologi Klinik serta Poli Penyakit Dalam
RSUP H. Adam Malik Medan, dr. Nancy Hutagalung dan staf di Puskesmas
Simalingkar Medan, Bidan Diana Simanjuntak, Dra. Nurminda Silalahi, MSi, Apt.,
serta Dra. Isma Pane, MSi, Apt., yang telah banyak membantu dalam pelaksanaan
penelitian ini di lapangan.
DP3M Dirjen Dikti atas bantuan penelitian melalui Hibah Tim Pascasarjana.
PT Capsugel Indonesia atas bantuan kapsul gelatin transparan yang diperlukan
dalam penelitian ini sebagai pembawa FeSO pada kelompok pembanding.
4
Akhir kata penulis mengucapkan terimakasih kepada kedua orangtua, suami,
anak-anak, beserta keluarga besar, rekan-rekan sejawat, serta kepada semua pihak
yang telah membantu dalam penelitian ini. Penulis berharap bahwa tesis ini
bermanfaat bagi kita semua.
Medan, April 2008

Penulis
iv
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
RIWAYAT HIDUP

Nama : DWI LESTARI P.
Tempat, tanggal lahir : Jakarta, 7 Februari 1975
Alamat : Jl. Jermal VII Gg. Murni 3 No. 11 Medan

Riwayat Pendidikan :
1. SD Negeri Teladan 01 Pekanbaru/SDN Tanjung Duren XI Pagi Jakarta :
1981- 1987
2. SMP Negeri 111 Jakarta/SMP Negeri 13 Bandung : 1987 – 1990
3. SMA Negeri 3 Bandung : 1990 – 1993
4. Sarjana Farmasi (S1) Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Institut Teknologi Bandung : 1993 - 1997
5. Profesi Apoteker, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut
Teknologi Bandung : 1998 – 1999

Riwayat Pekerjaan :
1. Store Manager/Apoteker pada outlet Century Healthcare, Jakarta/Bandung :
1999 – 2001
2. Apoteker Pengelola Apotek pada Apotek Lestari, Medan : 2006 - sekarang

v
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.
DAFTAR ISI

Halaman
ABSTRAK............................................................................................................ i
ABSTRACT.......................................................................................................... II
KATA PENGANTAR.......................................................................................... III
RIWAYAT HIDUP............................................................................................... IV
DAFTAR ISI......................................................................................................... vi
DAFTAR TABEL................................................................................................. viii
DAFTAR GAMBAR............................................................................................ ix
DAFTAR LAMPIRAN......................................................................................... x
BAB I PENDAHULUAN.................................................................................. 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah......................................................................... 13
1.3 Hipotesis........................................................................................... 13
1.4 Tujuan Penelitian............................................................................. 13
1.5 Manfaat Penelitian........................................................................... 14
BAB II TINJAUAN PUSTAKA.......................................................................... 15
2.1 Tinjauan Zat Besi............................................................................. 15
2.2 Anemia............................................................................................. 22
2.3 Anemia Defisiensi Besi.................................................................... 24
2.4 Pemantauan Terapi Zat Besi............................................................ 30
2.5 Sediaan Zat Besi Oral....................................................................... 31
2.6 Fero Sulfat........................................................................................ 33
2.7 Saluran Pencernaan.......................................................................... 38
2.8 Endoskopi......................................................................................... 41
2.9 Mekanisme Perdarahan Di Lambung Yang Disebabkan Oleh
Fero Sulfat....................................................................................... 42
vi
Dwi Lestari P : Uji Toleransi Lambung Terhadap Ferosulfat yang Diberikan Dalam Cangkang Kapsul Alginat pada Penderita
Anemia Defisiensi Besi.
USU e-Repository © 2008.