ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON Année 2008 - Thèse n° 97 LES RESIDUS D’ANTIBIOTIQUES DANS LES DENREES D’ORIGINE ANIMALE : EVALUATION ET MAITRISE DE CE DANGER THESE Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 17 décembre 2008 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire par STOLTZ Rémi Né le 17 mars 1980 à Lyon 4ème (Rhône) ECOLE NATIONALE VETERINAIRE DE LYON Année 2008 - Thèse n° 97 LES RESIDUS D’ANTIBIOTIQUES DANS LES DENREES D’ORIGINE ANIMALE : EVALUATION ET MAITRISE DE CE DANGER THESE Présentée à l’UNIVERSITE CLAUDE-BERNARD - LYON I (Médecine - Pharmacie) et soutenue publiquement le 17 décembre 2008 pour obtenir le grade de Docteur Vétérinaire par STOLTZ Rémi Né le 17 mars 1980 à Lyon 4ème (Rhône) . . Remerciements A Monsieur le Professeur Jacques Descotes Professeur de la faculté de Médecine et de Pharmacie Qui nous a fait l’honneur d’accepter la présidence de notre jury de thèse Hommages respectueux A Madame le Professeur Christine Rozand De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon Qui nous a guidé dans ce travail avec beaucoup de disponibilité et de gentillesse Qu’elle trouve ici l’expression de notre respect et de notre reconnaissance Sincères remerciements A Monsieur le Professeur Yves Richard De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon Qui a accepté de faire partie de notre jury de thèse Sincères remerciements A Madame le Professeur Françoise Grain De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon Pour votre soutien et votre aide bienveillante Sincères remerciements A Madame Chantal Masse De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon Pour votre soutien et votre aide bienveillante Sincères remerciements Au Docteur Alexandre Blanc-Gonnet De la DGAl Pour ton aide précieuse Remerciements chaleureux A mon frère Guillaume Pour avoir sauvé mon ordinateur et le travail qu’il contenait Pour les conseils informatiques Remerciements chaleureux . A Juliette A mes parents sans qui ce présent travail ne serait pas, pour m’avoir soutenu et encouragé lorsqu’il le fallait A Julie A mon frère, mes sœurs, ma grand-mère, ma famille pour leur présence et leur affection A mes grands-parents que je n’oublierai jamais A Clémence A toutes ces personnes passionnées par leur métier que j’ai croisées sur mon chemin professionnel et qui m’ont transmis un peu de leur passion et de leur savoir A mes amis de Lyon et d’ailleurs A tous ces moments merveilleux durant nos années à l’Ecole . Sommaire Liste des tableaux………………………………………………………………………………6 Liste des abréviations………………………………………………………..…………………7 Introduction................................................................................................................................9 Première partie : Les résidus d’antibiotiques : définition, origine et propriétés ..................11 I. Définition de « résidu »..............................................................................................13 II. Origine des résidus.....................................................................................................13 A. L’utilisation des antibiotiques chez les animaux de production...............................13 1. Objectifs lors de l’utilisation des antibiotiques chez les animaux de production 13 a. Utilisation à titre thérapeutique curatif.............................................................13 b. Utilisation en métaphylaxie..............................................................................14 c. Utilisation en antibio-prévention......................................................................14 d. Utilisation en tant qu’additifs dans l’alimentation animale..............................14 2. La distribution des médicaments vétérinaires en France......................................16 3. Les quantités d’antibiotiques utilisés annuellement en France............................16 B. L’administration d’un médicament antibiotique......................................................18 III. Pharmacocinétique et résidus....................................................................................18 A. Principes généraux de la pharmacocinétique des principes actifs............................18 1. Absorption et distribution.....................................................................................18 2. Biotransformations...............................................................................................19 3. Elimination...........................................................................................................20 a. Les différentes voies d’élimination..................................................................20 b. Modélisation de la phase d’élimination : exemple du passage dans le lait......20 c. Les études de la phase d’élimination : les études de déplétion des résidus......20 B. Facteurs de variation des paramètres pharmacocinétiques.......................................21 1. Facteurs liés au médicament.................................................................................21 2. Facteurs liés au mode et à la voie d’administration.............................................22 a. Administration intraveineuse...........................................................................22 b. Administration intramusculaire et sous-cutanée..............................................22 c. Administration orale.........................................................................................23 d. Administration intramammaire........................................................................23 3. Facteurs liés à l’animal.........................................................................................23 a. Facteur lié à l’espèce de l’animal.....................................................................23 b. Facteur lié à l’âge de l’animal..........................................................................23 c. Facteur lié à l’état pathologique de l’animal....................................................24 IV. Nature et propriétés des résidus................................................................................25 A. Les résidus extractibles............................................................................................25 B. Les résidus non-extractibles.....................................................................................25 C. Propriétés des résidus...............................................................................................26 1. Notion de biodisponibilité et de biodisponibilité de relais...................................26 2. Notion de toxicodisponibilité...............................................................................26 – 1 –
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