DPTO. DE ANATOMIA PATOLOGICA FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE GRANADA HIPERPLASIA GINGIVAL INDUCIDA POR CICLOSPORINA A EN TRANSPLANTADOS RENALES. ESTUDIO CLINICO, MORFOMETRICO INMUNOHISTOQUIMICO y ULTRAESTRUCTURAL. TESIS DOCTORAL Francisco Luís Mesa Aguado 1992 -. Editor: Editorial de la Universidad de Granada Autor: Francisco Luis Mesa Aguado D.L.: GR 373-2014 ISBN: 978-84-9028-793-4 Anatomía Patológica Tels.: 2435 09 24.35 10 2435 II H." de la Medicina Tels.: (958) 2435 u 2435 13 DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA E HISTORIA DE LA CIENCIA Facultad de Medicina r8012.GRANADA D. JOSE ANEIROS CACHAZA, CATEDRATICO DE ANATOMIA PATOLOGICA DEL DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA CELULAR DE LA FACULTAD DE ODONTOLOGIA DE GRANADA. CERTIFICA: Que la Tesis Doctoral que presenta D. FRANCISCO LUIS MESA AGUADO, titulada "Hiperplasia gingival inducida por ciclosporina A en trasplantados renales. Estudio clinico, morfométrico, inmunohistoquimico y ul traestructural" ha s ido realizada bajo mi dirección y que, revisada la misma, la encuentro conforme para ser juzgada por el tribunal correspon diente. Granada, Noviembre de 1992 Anatomía Patológica Te ls.: 243509 2435-10 2435 11 H.il de la Medicina Tels.: (958) 243512 "435 '3 DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA E HISTORIA DE LA CIENCIA Facultad. de Medicina I80n-GRANADA D. FRANCISCO JAVIER O'VALLE RAVASSA, PROFESOR TITULAR INTERINO DEL DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA E HISTORIA DE LA CIENCIA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA. CERTIFICA: Que la Tesis Doctoral que presenta D. FRANCISCO LUIS MESA AGUADO, titulada "Hiperplasia gingival inducida por ciclosporina A en trasplantados renales. Estudio clínico, morfométrico, inmunohistoquímico y ul traestructural" ha s ido realizada bajo mi dirección y que, revisada la misma, la encuentro conforme para ser juzgada por el tribunal correspon diente. Granada, Noviembre de 1992 Fdo: Prof. Francisco Javier O'Valle Ravassa. A Conchi, Ana M', Laura Isabel, M'José. A mis padres y hermanos. AGRADECIMIENTOS Al terminar este trabajo, deseo expresar mi agradecimiento a todos aquellos que de alguna manera han contribuido a la realización del mismo, y en especial: Al prof. D. José Aneiros Cachaza, director de esta tesis, que me ha ayudado a entender la patologia de las lesiones Iúperplásicas de la encia que él también conoce, su incondicional ayuda e ilusión por el trabajo me ha permitido aumentar mis conocimientos e interes por esta parte de la medicina. Al Prof. D. Francisco O'Valle Ravassa, director de esta tesis, por haber compartido conmigo sus conocinlÍentos, experiencia y tiempo " que no ha sido poco" para el desarrollo de tilla labor bien hecha, por su critica siempre constructiva y su enseñanza que se ha extendido más allá de esta tesis y por su ilusión e infatigable capacidad de trabajo vertido en la misma. Al Prof. D. Raimtilldo Garcia del Moral, que desde un pricipio me orientó y asesoró sobre la realización del trabajo, por su ayuda imprescindible en partes del mismo y por sus consejos, que me han servido en otros aspectos de mi relación con él. Al Dr. AntOllÍo Montes que siempre me preSTó su colaboración y conocimiento en tratar a un grupo de pacientes especiales como son los enfermos trasplantados de riñan. A todo el Departamento de Anatomia Patológica, desde médicos, en especial la Drª Caracuel, técnicos de laboratorio: Sra. Dª Puriñcación Alfara, Sra. Dª Mª Dolores Rodríguez, y Sra. Dª Francisca Sáez , administrativos, por su ayuda siempre amable y desinteresada. A mi mujer, Concepción López Leyva, médico estomatólogo, que desde un primer momento hizo suya también esta labor, dándole prioridad y sacrificando otros aspectos, por su ayuda y comprensión prestada en todo momemo, no sólo material sino también moral, para finalizar este trabajo. A nlÍs compalieros de Servicio en la FaCl¡ITad de Odontología, Dr. Francisco Medina, Dr. Juan Gijon y Dr. Gerardo Moreu. A la Srta. Inmaculada Morillas Puente, fotógrafa de la Facultad de Odontologia, por su trabajo, paciencia y disponibilidad para obtener un buen material fotográfico. A las asociaciones de trasplantados renales de Granada, ADER y ALCER que desde un principio vieron la utilidad del trabajo y prestaron su más firme apoyo. A los Laboratorios Sandoz Phanna Sae, que nos ha cedido el AcMo anticiclosporina, utilizado para la deternrinación intralesional del fármaco. y en general mi agradecimiento a todos, los mencionados y los no ..... . 1. INTRODUCCION •••••••..•••••••••••••..••••.••.•••••..•.• 1 1 -1. GENERALIDADES......................................... 1 1-2. LA CICLOSPORINA A..................................... 1 1 -2.1. DESCRIPCION QUIMICA............................ 3 1-2.2. FARMACOCINETICA................................ 5 1-2.2.1. ABSOCION..................................... 5 1-2.2.1,1. Via oral................................... 5 1-2.2.1,2. Via intramuscular.......................... 7 1-2.2.1,3. Via intavnosa.............................. 7 1 -2.2.2. DISTRIBUCION................................. 7 1-2.2.3. METABOLISMO.................................. 8 1 - 2.2.4. EXCRECION....... •.•.•...•••.••••••••••.••... 10 1-3. RESPUESTA INMUNE FRENTE A INJERTOS ••..••••••.•••.•...• 11 1 - 3.1. MECANISMO CELULAR.............................. 12 1 -3.2. RESPUESTA HUMORAL.............................. 14 1-4. MECANISMO DE ACCION DE LA CsA ••••..•.......•••••••••.. 15 1-4.1. Mecanismo de acción de la CsA como inmunosupresor. • • • • • • . . • . . • • • • . • • • • • • . • . • • . . . • • 15 1-5. EMPLEO DE LA CsA EN TRASPLANTES ••..••.•..•••••.•••••.• 21 1-6. MONITORIZACION DEL TRATAMIENTO CON CsA .•...•••.....••• 24 1-7. REACCIONES ADVERSAS .•••.•.••.••••••••••••••........••• 26 1-8. CLASIFICACION DE LOS AGRANDAMIENTOS GINGIVALES .••...•. 27 1-9. MODELO EXPERIMENTAL DE INDUCION DE HIPERPLASIA GINGIVAL.. . . • • • . . . • . . . . . . . . . . . . . . . • • • . • • • • . . . • • • • . . . . • 42 I-10.INTRODUCCION GENERAL AL ANALISIS DIGITAL DE IMAGENES. ANALISIS DE IMAGENES DIGITALIZADAS, FUNDAMENTOS BASICOS SOBRE DIGITALIZACION y TRATAMIENTO DE IMAGENES............................... 44 1-10.1. ADQUISICION DE IMAGENES .••.....•••...••••..•.• 44 1-10.2. DIGITALIZACION DE LA IMAGEN ••••.....•..•••...• 45 1-10.3. PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE LAS IMAGENES •. 46 1-10.3.1. Técnicas de análisis de imagen mediante operadores puntuales........................ 46 1-10.3.2. Técnicas de análisis de imagen mediante operadores locales.......................... 47 1-10.3.3. Técnicas de análisis de imagen mediante operadores globales......................... 48 1-10.4. SEGMENTACION y CLASIFICACION DE LA IMAGEN ..... 48 1-10.5. PROCESAMIENTO DE LA IMAGEN BINARIA ..•.••...... 49 1-10.6. INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS ANALITICOS ... 49 1
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