Doña MARÍA PILAR ARGENTE ARIZÓN

264 Pages·2016·5.63 MB·English

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID
Facultad de Medicina
Departamento de Pediatría

SEX AND AGE AS DETERMINING FACTORS IN THE PERIPHERAL AND
CENTRAL RESPONSES TO NEONATAL OVERNUTRITION. POSSIBLE
IMPLICATIONS OF HYPOTHALAMIC ASTROCYTES IN THE SEXUAL
DIMORPHIC RESPONSE TO METABOLIC CHALLENGES

Memoria para optar al grado de Doctor
con Mención Internacional de la
licenciada

Doña MARÍA PILAR ARGENTE ARIZÓN

DIRECTORES:
Prof. Dr. D. Jesús Argente Oliver
Dra. Doña Julie Ann Chowen King
Madrid, 2016

Este trabajo ha sido realizado con cargo a proyectos del Ministerio de Ciencia e
Innovación (BFU2011–27492 and BFU2014-51836-C2-2-R), del Fondo de
Investigación Sanitaria (PI1007047,) (PI13/02195), del CIBER de Fisiopatología de la
Obesidad y Nutrición (CB06-03) Igualmente, ha sido financiado gracias a la
Fundación de Endocrinología y Nutrición del Hospital Infantil Universitario Niño
Jesús.
Pilar Argente Arizón ha recibido financiación del Fondo de Investigación Sanitaria del
Instituto de Salud Carlos III (FI11-00340).

RESUMEN

Resumen

Diversos estudios sugieren que la respuesta a los desafíos metabólicos es
diferente entre machos y hembras. Como consecuencia de un aumento en el
consumo de calorías, se producen diferencias en la ganancia de peso, así como
en el aumento y distribución de tejido adiposo, pero, además, la respuesta al
sobrepeso y obesidad es diferente entre los sexos. Sin embargo, aunque se sabe
que las alteraciones nutricionales tempranas pueden tener efectos a largo plazo
en el metabolismo, las diferentes respuestas entre los sexos son
insuficientemente conocidas hasta la fecha. Junto a ello, estudios recientes
indican que los astrocitos hipotalámicos están implicados en el control
neuroendocrino del metabolismo, así como en el desarrollo de las
complicaciones secundarias asociadas a la obesidad. No obstante, se desconoce
en gran medida si los astrocitos hipotalámicos de machos y hembras responden
de manera diferente a los desafíos metabólicos.
El objetivo de esta Tesis fue determinar si la sobrenutrición neonatal como
resultado de una reducción en el número de crías por madre durante el período
de lactancia, produce efectos similares en el crecimiento y metabolismo de ratas
macho y hembra a lo largo del desarrollo. Es bien sabido que los esteroides
sexuales desempeñan una función crítica en las diferencias post-puberales entre
machos y hembras en su metabolismo y distribución y función del tejido adiposo.
No obstante, los efectos metabólicos de las variaciones en los esteroides sexuales
durante la etapa neonatal deben ser estudiados en mayor profundidad. Por esta
razón, empleamos también un modelo de androgenización neonatal en hembras
para determinar sus efectos a corto y largo plazo en el metabolismo. Igualmente,
la respuesta hipotalámica y, concretamente de los astrocitos hipotalámicos a la
sobrenutrición neonatal, fue estudiada en ambos sexos.
Por tanto, en el estudio de sobrenutrición neonatal en machos y hembras,
se analizó el perfil metabólico, las respuestas inflamatorias y distribución y
función del tejido adiposo, así como posibles alteraciones en los astrocitos
Resumen
hipotalámicos. Para ahondar en el estudio de las posibles diferencias entre los
sexos específicamente en los astrocitos hipotalámicos, se estudió la respuesta in
vitro de estas células gliales a determinados ácidos grasos, así como el posible
efecto protector de los estrógenos a la inflamación producida por los ácidos
grasos.
Los resultados de estos estudios indican la diferente respuesta entre los
sexos a alteraciones nutricionales en el periodo neonatal, siendo esta respuesta
diferente también, en función de la edad o etapa del desarrollo en la que se
encuentran. Asimismo, las modificaciones en los esteroides sexuales en el
neonato, podrían contribuir a las diferencias metabólicas observadas a largo
plazo a consecuencia de la sobrenutrición neonatal, así como en los diferentes
efectos vistos en machos y hembras. Aún más, los astrocitos hipotalámicos
procedentes de ratas macho y hembra, responden de manera diferente a la
sobrenutrición neonatal, así como a los tratamientos in vitro con ácidos grasos y
estrógenos.
Por consiguiente, los astrocitos hipotalámicos no solamente estarían
implicados en la fisiología y fisiopatología del control neuroendocrino del
metabolismo, sino que también podrían estar participando en las respuestas a los
cambios nutricionales tempranos y en las respuestas sexualmente dimórficas del
sistema metabólico.
PALABRAS CLAVE: dimorfismo sexual, sobrenutrición neonatal, desarrollo,
hipotálamo, astrocitos.
SUMMARY