Die Heilpflanzen des MATTHIOLUS (1611) gegen Infektionen der Harnwege und Verunreinigung der Wunden bzw. zur Förderung der Wundheilung im Lichte der Antibiotikaforschung

57 Pages·1954·2.989 MB·German

by  Prof. Dr. phil. habil. G. Winter (auth.)

FORSCH U NGSBE RICHTE
DES WIRTSCHAFTS- UND VERKEHRSMINISTERIUMS
NORDRH EIN -WESTFALEN
Herausgegeben von Staatssekretär Prof. Leo Brandt
Nr.94
Prof. Dr. phil. habil. G. Winter, Bonn
Die Heilpflanzen des MA TTH 10 LUS (1611) gegen Infektionen
der Harnwege und Verunreinigung der Wunden bzw. zur Förderung
der Wundheilung im Lichte der Antibiotikaforschung
Als Manuskript gedruckt
WESTDEUTSCHER VERLAG/KOLN UND OPLADEN
1954
ISBN 978-3-663-03444-5 ISBN 978-3-663-04633-2 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-663-04633-2
ForsohungBberiohte des Wirtsohafts- und Verkehrsministeriums Nordrhein-Westfalen
G 1 i e der u n g
. . . . . . . . . . . . . . . . .
Vorwort , s. 5
....
Einleitung und Allgemeines . • • . • • • • • S.
(
Methodisches • • • • • • • • • • • • • • •• S. 11
. . . . . . . . .
s.
Ergebnisse und Diskussion 13
. . . . . . . . . . . . . .
s.
Zusammenfassung 19
Literaturverzeichnis • • • • . • • • • • • • s. 46
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Forschungsberichte des Wirtschafts- und Nordrhein-Westfalen
Verkehr~ministeriums
Vor w 0 r t
Die in folgender Publikation zusammengefaßten Untersuchungen wurden wäh
rend der Jahre 1949 - 1952 durch finanzielle Unterstützung des Ministers
für Wirtschaft und Verkehr des Landes Nordrhein-Westfalen ermöglicht,
für die an dieser Stelle nochmals verbindliehst gedankt sei.
Wir konnten anfangs als Garantie für einen Erfolg der geplanten Arbei
ten nur unsere bisherigen Erfahrungen und Publikationen über antibioti
sche Vorgänge bei Bodenmikroben unterbreiten. Wir gingen von der Vor
stellung aus, daß es sinnlos sei, der fließbandartigen Suche der Ameri
kaner nach antibiotischen Substanzen mikrobieller Entstehung nach Art
des Penicillin, Streptomycin, Aureomycin usw. mit unseren bescheid-
nen Mitteln Konkurrenz zu machen. Wir hatten vielmehr die Vorstellung,
daß aller Wahrscheinlichkeit nach auch in unserer Nahrung, der Beikost,
aber auch Heilpflanzen, die seit alters her gegen Infektionen eingesetzt
werden, solche antibiotischen Stoffe vorhanden sein müßten, die man in
ihrer Wirkung in etwa den bisher bekannten Antibiotika an die Seite stel
len könnte.
Daher begannen diese Arbeiten zunächst ohne Berührung mit medizinischen
Aspekten als reine Grundlagenforschung mit der systematischen Suche nach
solchen Substanzen in Blütenpflanzen. Dabei wurden sehr deutliche Hinwei
se gefunden, daß die im Mittelalter gegen Wund- und Harnwegsinfektionen
verwendeten Heilpflanzen in einer den Durchschnitt der Pflanzen weit
überragenden Häufigkeit "antibiotische" Substanzen enthalten.
Damit lag es aber nahe, den Sprung in die medizinische Prüfung und zur
evtl. theoretischen Verwendung dieser Pflanzen zu wagen. So fanden wir
Pflanzen wie die Garten- und Kapuzinerkresse und auch den Meerrettich,
die hochwirksame flüchtige Antibiotika enthalten, die sich nicht nur in
vitro, sondern auch in vivo - im Körper - in ihren Eigenschaften dem
Penicillin und Streptomycin an die Seite stellen lassen und therapeu
tisch in mancher Beziehung ergänzen.
Diese Feststellung hatte zwangsläufig zur Folge, daß die Arbeiten über
den kleinen Rahmen eines Privat-Laboratoriums hinauswuchsen und 1952/53
bei der Firma Dr. Madaus & Co., Köln-Merheim, zwecks Intensivierung die
ser Forschungsrichtung eine botanische Abteilung aufgebaut wurde.
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So wurde innerhalb von 4 Jahren aus der neuen Grundlagenforschung der
Übergang zur industrienahen, wirtschaftswichtigen Forschung gefunden,
die dann in diesem Jahr in gewisser Weise mit der Entwicklung des Prä
parates "Tromalyt" (WiWi 192) seinen Abschluß fand. Das Tromalyt stellt
als erstes innertherapeutisch verwendbares Antibiotikum aus Blütenpflan
zen in Universitätskliniken (GERMER, STICKL, HALBEISEN, WICHER) seine Wirk
samkeit bei einer Reihe infektiöser Krankheiten unter Beweis (Cystitis,
Pyelitis, Otitis, Bronchitis, Bronchopnenmonie, "grippale Infekte").
Ebenso gelang es, weitgehende Aufschlüsse über die chemische Natur der
wirksamen Substanzen zu erhalten (KLESSE und LUKOSCHEK, WINTER) und Wir
kungsweise und Verhalten im Körper zu klären (STICKL).
Abgesehen von der klinischen und wirtschaftlichen Bedeutung dieser Er
gebnisse darf aber besonders darauf hingewiesen werden, daß hier
~
ersten Mal der Nachweis gelungen ist, daß wir mit der normalen Nahrung,
und zwar insbesondere der Rohkost, antibiotische Substanzen in Mengen auf
nehmen, die u.U. für die Gesundheit des Organismus prophylaktisch oder
therapeutisch von Bedeutung werden können.
GERMER, W.D. Dtsch. med. Wschr. ]2, 1445 (1954)
HALBEISEN, TH. Die Medizinische J22!, 1212
Die Naturwiss. Al, 378 (1954)
Vortrag Therapiewoche Karlsruhe 1954
KLESSE und LUKOSCHEK Arzneimittel-Forschung (im Druck)
STICKL, H. Dtsch. med. Wschr. ]2 (1954) (im Druck)
Vortrag bei der Tagung Rhein. Westf. Pädiater
Köln, Mai 1954
Vortrag Therapiewoche Karlsruhe 1954
WICHER, W. Die Medizinische J22!, 1215
WINTER, A.G. Die Naturwiss. Al, 337 (1954)
Die Naturwiss. Al, 379 (1954)
Planta medica 1., 425 (1954)
Madaus Jahresbericht VI, 43 (1952)
Madaus Jahresbericht VII, 7 (1953)
Die Medizinische 1954 (im Druck; - Vortrag
Akademie für ärztliche Fortbildung Karlsruhe
Mai 1954
Vortrag Therapiewoche Karlsruhe 1954
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Einleitung und Allgemeines
Die groBen Botanikerärzte des Mittelalters zählen u.a. eine groBe Anzahl
von Pflanzen auf, die bei Krankheiten mit infektiösem Charakter (Blasen
und Nierenent zündung , Schwindsucht, Ruhr, Wundinfektionen usw.) verord
net wurden.
Angenommen, zumindest ein Teil dieser Angaben beruhe wirklich auf empi
rischen Grundlagen, so bleiben doch zunächst zur Erklärung der Wirkung
dieser Heilpflanzen auf Entzündungsprozesse in den Harnwegen, äußerli
chen Wunden usw. zumindest zwei Möglichkeiten:
1. Histotrope Effekte, die auf irgendwelchen, hier nicht zu diskutieren
den Wegen die Entwicklungsbedingungen für die Parasiten ungünstiger
gestalten, also eine Veränderung der "Abwehrleistung" des Gewebes
auslösen.
2. Antibiotische Wirkungen der Pflanzen, die zu einer unmittelbaren
Hemmung oder Abtötung der infektiösen Keime führen.
Uns interessierte im Zusammenhang mit unseren Untersuchungen über Hemm
stoffe aus höheren Pflanzen (WINTER und WILLEKE 1951a, 1951b, 1951c,
1952a, 1952b, 1952c, 1953) zunächst nur die zweite Alternative. Wir sind
dabei aber, das sei nochmals betont, niemals der Ansicht gewesen, die
infektionsverhütende oder entzündungsmindernde Wirkung dieser Heilpflan
zen sei ausschließlich auf ihren Gehalt an bakteriostatischen oder bakte
riziden Substanzen zurückzuführen.
Schon 1927 untersuchten HAlM und TORRES die Wirkung von Morphin, Atropin
Hyoscyamin, Aconitin und Cocain auf Escherichia coli, Staph.aureus und
Salm. typhi. Die Grenze der bakteriostatischen Wirkung wurde allerdings
schon bei einer Verdünnung von 1 Teil Alkaloid in wenigen hundert Teilen
Wasser beobachtet. Es folgen der Nachweis der bakteriziden Wirksamkeit
von Berberin (aus Berberis vulgaris) und von Chelidonin, Chelerythrin
und Sanguinarin (aus Chelidonium maius) gegen Staph. aureus bzw. B. an
thracis bis zu einer Verdünnung von 1 : 1000 bzw. bei Chelerythrin und
Sanguinarin gegen Staph. aureus 1 : 5000 durch STICKL (1928). Besonders
bemerkenswert ist in diesem Zusammenhang der Effekt des Conessins
(C24H40N2) aus Holarrhena antidysenterica (Indian kurchi bark), eines
lokalen Heilmittels gegen Amoebenuhr und Tuberkulose, das bis zu einer
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Verdünnung des wirksamen Bestandteils Conessin von 1 : 10 000 eine Wir
kung auf Myc. tuberculosis erkennen ließ (MEISSNER und HESSEL 1930). Eine
verwandte Art, H. febrifuga, wird nach LIVINGSTONE (Missionary Travels
1854) von den Eingeborenen in Nordrhodesien gegen Influenza, Bilharzien
und Syphilis verwandt.
Andere Arbeiten beschäftigen sich mit dem Gehalt von Kernholz an fungi
ziden Substanzen. Solche gegen Fomes annosus toxischen Extrakte isolier
ten HAWLEY, FLECK und RICHARDS (1924). KITAJIAMA (1933) fand hemmende
Effekte von Substanzen aus Thujopsis dolabrata gegen Polyporus vapora
rius bis 1 : 2000. ANDERSON und CHERRARD (1933) isolierten aus Kernholz
von Thuja plicata eine Substanz, die bis 1 : 20 000 Fomes annosus am
Wachstum hinderte. Schließlich sei noch der Nachweis von ERDMANN (1939)
und RENNERFELT (1945) erwähnt, daß zwischen dem Gehalt des Kiefernholzes
an Pinosylvin und Pinosylvinmonomethyläther und seiner Resistenz gegen
Pilzfäule Parallelität besteht.
Weiter fand JORDANOFF (1927) gegen S.typhi, S.enteritidis und Esch.coli
wirksame Hemmstoffe in Capsicum annuum. SHERJlAN und HODGE (1936) beobach
teten Esch.coli, Bact.aerogenes und Xanthomonas campestris hemmende Wirk
stoffe in Kohl und Wurzeln von "turnips", und VALETTE und LIBER (1938)
erkannten, daß Resine aus Convolvulus - Convolvulin und Jalapin - Pneumo
kokken bzw. auch (Jalapin) Myc.tuberculosis hemmten.
Sehr eingehend hat sich dann auch G. MADAUS - angeregt durch die Arbeiten
von BOAS und BORNEBUSCH (1932) über die bakterizide Wirkung des Anemonins
mit dem Gehalt der Pflanzen an bakteriostatischen, aber auch bakteriziden
Wirkstoffen befaßt (vgl. Lehrbuch der biolog. Heilmittel 1938, Verlag
Thieme, Leipzig). Doch standen methodische Unzulänglichkeiten einer ra
schen und systematischen Bearbeitung des Gebietes im Wege.
Erst die Ausarbeitung einfacher quantitativer Methoden zum Nachweis von
Hemmstoffen im Zuge der Entwicklung des Penicillins öffnete einer syste
matischen Erforschung der antibiotischen Substanzen aus niederen und höhe
ren Organismen den Weg (Diffusionsteste auf festen Nährböden). Vor allem
aber bewiesen die Antibiotika mikrobieller Herkunft endgültig, daß nicht
nur in vitro Hemmungseffekte auftreten, sondern auch in vivo eine Besei
tigung der Infektion zu erreichen ist.
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So folgen nunmehr systematische Erhebungen über den Gehalt höherer Pflan
zen an antibiotisch wirksamen Substanzen, so von OSBORN (1943) - 2300
Arten -, SANDERS, WEATHERWAX und McCLUNG (1945) - 120 Arten -, ATKINSON
und RAINSFORD (1946) - 450 Arten -, HAYES (1947) - 231 Arten - und eine
Reihe von Arbeiten über die Hemmstoffe aus Melica indica (Nimbidin),
Eleocharis tuberosa (Puchiin), Tomate (Tomatin), Moringa pterygosperma
(Pterygospermin) , Crepis tracifolia (Crepin), Spiraea aruncus, Arctium
minus, Sorbus aucuparia, Inula spiraeifolia, Lapsana communis, Plumbago
europaea, Juglans nigra, Asarum canadense, Cheiranthus Cheiri (Cheirolin),
Raphanus raphanistrum (Raphanin) und Allium sativum (Allicin).
Bedingt durch Krieg und Kriegsfolgen wurde die von G. MADAUS zuerst in
tensiv betriebene Forschungsrichtung in Deutschland ohne Kenntnis der
angelsächsischen Arbeiten erst in den Jahren 1949/1950 mit moderner Me
thodik aufgegriffen. FREERKSEN und BOENICKE (1951) untersuchten 550 Arten
und WINTER und WILLEKE (1951a, 1951b, 1951c, 1952a, 1952b, 1952c, 1953)
1283 Arten.
Man sollte annehmen, daß bei dieser Vielzahl aktiver Substanzen inten
sive Versuche gemacht worden wären, Heilpflanzen, insbesondere der im
Mittelalter führenden deutschen Botanikerärzte, aber auch der Kräuter
heilkunde primitiver Völker auf dieser Grundlage zu prüfen. Zwar hat man
bei Kawa-Kawa, einem Heilmittel der Polynesier gegen Infektion der Geni
talorgane aus Piper methysticum, isländisch Moos (gegen Tuberkulose),
Holarrhena antidysenterica (Lokalmittel in Indien gegen Amoebenruhr und
Tuberkulose), Ipecacuanha (südamerikanisches Volksheilmittel gegen Amoe
benruhr), Dichroa febrifuga (lokales Malariamittel in China) und Melica
indica (in Indien als Heilmittel gegen Wundinfektionen viel angebaut)
eine Aktivität gegenüber den entsprechenden Krankheitserregern beobach
ten können, trotzdem aber kommt ABRAHAM (1949) nach einer sehr eingehen
den Besprechung der vorliegenden Untersuchungen zu der Feststellung
(S.599): ~Ungeachtet der unzähligen und enthusiastischen Zeugnisse, die
man durch zahlreiche Jahrhunderte den Kräutern zugesprochen hat, wenn es
galt, Krankheiten zu heilen, die wir heute als bedingt durch Bakterien
infektionen erkannt haben, hat die moderne Forschung bisher kein pflanz
liches Produkt aufzufinden vermocht, das erheblichen Nutzen bei der direk
ten Behandlung von Bakterienkrankheiten
verspricht.~
Dieser Auffassung möchten wir die Worte von G. MADAUS (1938, S. 272) ge-
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genüberstellen, die er auf Grund seiner großen Erfahrung auf dem Gebiet
der Heilpflanzenkunde und unter dem Eindruck der ersten eigenen experi
mentellen Erfahrungen bezüglich des Gehaltes der Pflanzen an bakterien
hemmenden und -fördernden Substanzen gewann: "Zusammenfassend ist zu sa
gen, daß es sich bei dem studium der keimvermehrenden und keimhemmenden
Stoffe um eine Art der biologischen Differenzierung pflanzlicher Wirk
stoffe handelt, die geeignet ist, bestimmte Wirkungen von Pflanzen zu er
klären."
Wir haben nun (s.o.) in mehrjährigen Arbeiten 1283 Arten höherer Pflanzen
auf ihren Gehalt an Hemmstoffen untersucht. Wir waren dabei zunächst nicht
nach Gesichtspunkten vorgegangen, wie sie die Heilpflanzenkunde nahelegt,
da wir diese Arbeiten im Anfang von Perspektiven der Bodenmikrobiologie
und Bodenkunde und auch der Pflanzensoziologie (Beeinflussung des Boden
mikrobenlebens, der Verrottungsvorgänge im Boden und der Samenkeimung
durch Auswaschung wasserlöslicher Substanzen aus der Blattstreu) aus be
trieben. Im Laufe der Untersuchungen drängten sich uns jedoch medizinische
Gesichtspunkte mehr und mehr auf. Angesichts des umfangreichen Materials,
das uns vorlag und zahlenmäßig einer statistischen Bearbeitung zugänglich
war, schien uns der Versuch reizvoll, folgende Vergleiche anzustellen:
1. Wie hoch ist der Anteil antibiotisch wirksamer Pflanzen an der Gesamt
zahl untersuchter Pflanzenarten?
2. Wie hoch bemißt sich andererseits der Anteil antibiotisch aktiver Heil
pflanzen, wenn man die von MATTHIOLUS (Auflage von 1611 in der Bearbei
tung von CAMERARIUS) für Infektionen der Harnwege ("Tröpflinge, Blut
harnen, Versehrung und Geschwär der Blasen") und für die Wundheilung
bzw. Wundreinigung angegebenen Heilpflanzen untersucht?
Wir wollen mit anderen Worten versuchen, durch diesen Vergleich die Fra,
ge zu entscheiden, ob 1~TTHIOLUS bei den genannten Erkrankungen insbeson
dere Heilpflanzen verordnet hat, die sich insgesamt durch einen höheren
Prozentsatz aktiver Pflanzen auszeichnen, als er sich bei der Prüfung ei
ner größeren Zahl beliebiger Pflanzenarten ergibt. Den Gesetzen des Zu
falls zufolge könnte dieser Anteil bei den Arzneipflanzen etwas höher und
etwas tiefer ausfallen, sofern ihr Gehalt an antibiotischen Substanzen
bei der Heilung bedeutungslos ist. Hat also der bakterizide oder bakterio
statische Effekt dieser Heilpflanzen in der ärztlichen Kunst des MATTHIO
LUS eine Rolle gespielt, dann müssen wir verlangen, daß der Prozentsatz
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der aktiven Pflanzen wesentlich höher ist als bei beliebiger Auswahl der
zu untersuchenden Arten.
Methodisches
Zur Untersuchung auf ihren Gehalt an antibiotischen Substanzen wurden die
Pflanzen im frischen Zustand im Mörser zerrieben. Der Blattbrei wurde in
das für die Testsubstanz mit dem sterilen Korkbohrer in den Peptonagar
ausgestanz.te Loch eingefüllt. War der Blattbrei wasserarm, so wurde die
Substanz mit einem Nickelspatel so fest in das Loch hineingedrückt, daß
überall ein unmittelbarer Kontakt mit dem Agar hergestellt war. Diese
Prozedur ist bei holzigem und sperrigem Material sorgfältig
insbesond~re
durchzuführen, da andernfalls die Diffusion gestört und nicht-reprodu
zierbare Werte erhalten werden. Auch sollte man stets darauf achten, daß
Schalen mit ebenem Boden gebraucht werden, da auch auf diese Weise
Schwankungen auftreten können.
Die Schalen wurden mit radialem, vom Testloch ausgehenden Strich (je zwei
dicht beieinander liegende Striche des gleichen Testbakteriums) mit drei
Bakterienarten beimpft: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Bacillus
subtilis (Abb.). Es wurden stets Kulturen einheitlicher Vorbehandlung
und Alters verwandt. 5cm3 Fleischextraktpeptonwasser (1% Liebig-Fleisch
ex~rakt, 1% Pepton, 0,3% NaC1, 02% Na2 RP04, PR 7,2) wurden mit einer Öse
(2 mm lichte Weite) von einer F1eischextraktpeptonagarku1tur beimpft und
24 Stunden bei 31 0 C bebrütet. Von dieser Kultur wurden für jeden radi
alen Strich auf dem für den Lochtest (Diffusionstest) benutzten F1eisch
extraktpeptonagar (0,3% Fleischextrakt, 0,5% Pepton, PR 7,4, 2% Agar) ,
vo~ dem je Petrischale 10 cro3 gebraucht wurden, eine Öse verimpft.
Von einer Sterilisation (etwa Filtration) der Testsubstanz wurde abgese
hen, da nach unseren Erfahrungen der Gehalt an Bakterien niemals stört,
sofern die Platte nur bei einer Temperatur von nicht mehr als 31 0 C be
brütet wird. Die Diffusion der in der Testsubstanz vorhandenen hemmenden
und fördernden Stoffe und die Herausbildung der der Remmungshöfe
Gren~en
ist offensichtlich bereits beendet, wenn die Entwicklung der im Blattbrei
vorhandenen Bakterien zu störenden Nebeneffekten führen könnte. Jeden
falls hat sich in unseren Zehntausenden von Testen gezeigt, daß die Er
gebnisse voll reproduzierbar sind. Auch hat die Menge der in das Testloch
loch eingefüllten Blattbreimenge im Rahmen der ohne Abwägen der Substanz
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