Die Erreger des Fleck- und Felsenfiebers: Biologische und Pathogenetische Studien

267 Pages·1927·15.547 MB·German

by  Dr. phil. et. med. Max H. Kuczynski (auth.)

DIE ERREGER DES
FLECK- UND FELSENFIEBERS
BIOLOGISCHE UND PATHOGENETISCHE STUDIEN
AUF GRUND GEMEINSAMER UNTERSUCHUNGEN MIT
DR. MED. WANDA BLÜHBAUlU UND ELISABETH BRANDTt
DARGESTELLT VON
DR. PHIL. ET MED. MAX H. KUCZYNSKI
AO. PROFESSOR FÜR PATHOLOGIE, ABTEILUNGSVORSTEHER
AM PATHOLOGISCHEN INSTITU'l' DER UNIVERSITÄT BERLIN
MIT 122 ABBILDUNGEN
SPRINGER-VERLAG BERLIN HEIDELBERG GMBH 1927
ISBN 978-3-662-27554-2 ISBN 978-3-662-29041-5 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-662-29041-5
ALLE RECHTE, INSBESONDERE DAS DER ÜBERSETZUNG
IN FREMDE SPRACHEN, VORBEHALTEN.
COPYRIGHT 1927 BY SPRINGER-VERLAG BERLIN HEIDELBERG
URSPRUNGLICH ERSCHIENEN BEI JULIUS SPRINGER IN BER.LIN 1927
DEM ANDENKEN AN
}JLISABE'fH BRAND'r
DIE AM 28. APRIL 1927 EINER IM LABORATORIUM
ERWORBENEN INFEKTION ERLAG
Vorwort.
Wir wählten für die folgenden Untersuchungen die in sich ab
geschlossene Form des Buches, weil wir auf gänzlich neue Befunde
gestoßen sind, die es uns erlauben, mit größerer Berechtigung als zu
vor eine einheitliche Betrachtung der .Ätiologie und Pathogenie der
behandelten Krankheiten, des Fleckfiebers wie des Felsenfiebers, durch
zuführen. Es erschien lohnend, ja, angesichts der immer noch herr
schenden Verwirrung der Vorstellungen, notwendig, im Anschluß an
diese Beobachtungen unsere eigenen älteren Erfahrungen und Vorstel
lungen einer Prüfung zu unterziehen und zu versuchen, Taugliches
von Untauglichem zu scheiden und zu einem möglichst befriedigenden
Bilde des Naturgeschehens zu gelangen. Die Voraussetzung hierfür -
das nötige Material - liegt soweit vor, daß ciie Ausführungen, die
wir zu machen haben, durchaus auf einem breiten und möglichst analy
sierten Beobachtungsmaterial ruhen. Der junge VIRCHOW hat einmal
sehr treffend gesagt: »Jeder :Mensch, der die Tatsachen kennt und
richtig zu denken vermag, ist befähigt, die Natur durch das Experiment
zur Beantwortung einer .Frage zu zwingen, vorausgesetzt, daß er das
Material besitzt, das Experiment einrichten zu können.« - Die wei
tere Bearbeitung würde aber weiteres Material und neue Mittel er
fordern. Damit ist zugegeben, daß wir auf unserem Gebiete keineswegs
einem Abschluß nahe wiiren. Die Beantwortung jeder Frage eröffnet
vielmehr neue; wie Hl'ME es ausgedrückt hat, rückt auch vollkom
menste NaturwissensC'haft unsere Unwissenheit nur eine Wenigkeit zu
rück. Unser besondet"es Wissen von den abgehandelten Fragen ist
noC'h sehr weit von Vollkommenheit entfernt; aber wir sehen doch in
den bisherigen Befunden etwas wie eine Grundlage für weitere Arbeit,
und es hat sich zu erweisen, ob unsere Hoffnung richtig ist, daß sie
so breit und tief ist, daß sie eine Zeitlang tragfähig bleibt.
Schon die Überschrift kennzeichnet unsere Ausführungen als das
Ergebnis eigener Untersuchungen, bei denen mich ELISABETH BRAXDT
seit Jahren und mit seltener Beherrschung der Methodik dieses schwie
rigen Gebietes unterstützt hat. Mit ihr zusammen habe ich auch
meine Untersuchungen über den Flecktyphus in Sibirien 1923/24
durchgeführt. Uns verband sich neuerdings Dr. WANDA LACHs-BLt'HBAUll,
dCI"en Mitarbeit der .Fortschritt unserer Arbeit sehr viel verdankt.
Eine Reihe jüngerer Hilfskräfte stand uns bei, ohne deren überaus
gewissenhafte Tätigkeit das gewaltige l\laterial wohl schwerlich hätte
verarbeitet werden können. Da unsere Untersuchungen jetzt im elften
Jahre geführt werden, ist es nur natürli<"h, daß si<"h zahlreiche für
uns wertvolle Beziehungen zu anderen Untersuchungen ergaben, die
VI Vorwort.
in meinem Laboratorium im Laufe der Jahre durchgeführt wurden.
Hier sind in erster Linie die Arbeiten aus der Strepto-Pneumokokken·
gruppe gemeint, die ich gemeinsam mit E. K. WoLFF durchführte und
die schon bei der Abfassung gedanklich viele Beziehungen zu meinen
Fleckfieberarbeiten unterhielten, wie auch gelegentlich ausdrücklich
betont wurde, wenn es auch ohnehin unschwer kenntlich sein dürfte.
Bemerkt darf noch werden, daß meine gewebszüchterischen (explanta
tiven) Arbeiten unmittelbar aus der Ji'leckfieberforschung erwachsen
sind. So ergibt sich auch hieraus ein Grund mPhr für mich, zu einer
geschlossenen Darstellung zu greifen, weil die Vielfältigkeit des
Schrifttums heute sogar bei gutem Willen ein sorgsames und dem ein
zelnen Forscher gerecht werdendes Studium sehr erschwert. Auch
wirkt der Erkenntnis logischer Zusammenhänge einer größeren Arbeits·
folge die Hast entgegen, zu der uns das Getriebe des Tages zwingt.
Die Problematik dieser >>exantherTUltisclten Krankheiten<c rührt aber
an die Grundfragen medizinischer Weltanschauung und ärztlicher Be·
griffsbildung, sie betrifft den Arzt wie den Biologen. Eine klare Ein·
sieht in die Biologie des Virus bildet die Grundlage zu ärztlichem
Handeln, sofern es zielbewußt und auf neuen Wegen >>aetiotrop<• ein·
setzt. Zugleich zeigt sich, daß auf diesem Gebiete keine Erfahrung
für sich steht und sich auf ihr ureigenstes Gebiet beschränkt, sondern
vielmehr oft ungeahnt weit auf Nachbargebiete übergreift. Wissen wir
schon nicht, wie weit sich noch der Kreis der >>Rickettsiosen<< ziehen
wird, so ergibt sich doch allein aus diesem Erfahmngssatz, daß das
Studium und die Kenntnis dieser Krankheiten nicht als >>exotisch<<
vernachlässigt werden darf. Wir erleben gerade hinsichtlich unserer
Vorstellungen von den >>akuten Exanthemen<< einen revolutionär zu
nennenden Wandel. Es gibt in Wirklichkeit keine natürliche Gruppe
exanthematischer Krankheiten. Dennoch bietet die heute am ein·
gehendsten untersuchte Gruppe der exanthematisehen Proteusinfektionen
ein sehr wertvolles Vergleichsmaterial dar. Jahrhundertelang hat diese
eindmcksvolle Erscheinung eines >>Ausschlages<• eine mystisch zu nen·
nende Betrachtungsweise genährt. Wenn LINNE die Ursachen der
Exanthemataseiner Gattung »Chaos<< eingliederte- etwas Chaotisches ist
in unserem Wissen um die mit Exanthemen verlaufenden Krankheiten
geblieben, mag auch Linnes Versuch längst der Geschichte angehören.
Berlin, im Januar 1927.
Seit der Niederschrift dieser Zeilen haben sich leider Ereignisse
abgespielt, die eine schnelle Dmeklegung verhinderten. Bei der wei·
teren Verfolgung unserer Aufgaben hat sich meine liebe langjährige
Mitarbeiterin ELISABETH BRANDT in meiner Abwesenheit tödlich mit
Rocky Mountain spotted fever infiziert, ohne daß eine befriedigende
Aufklärung des WegeH der Ansteckung gelang. Sämtliche infektions·
tüchtigen Zecken - die natürlichen Überträger der Krankheit -
waren in der kritischen Zeit aus dem Institute entfernt. Da mich
ELISABETH BRANDT vertrat, muß sie sich bei der Verarbeitung von Ver·
suchstieren verletzt und angesteckt haben, ohne dall dies jedoch ihr
Vorwort. VII
oder ihren Helfern zum Bewußtsein gekommen ist. Zuvor ruhte diese
Arbeit stets in meinen eigenen Händen, wobei ich von einer jüngeren
Assistentin unterstützt wurde.
ELISABETH BRANDT hat durch ihre ganz ungewöhnliche Erfahrung
und Sicherheit im bakteriologischen und serologischPn Arbeiten, be
sonders aber durch ihr hohes wissenschaftliches Verständnis und ihre
tiefe Aufrichtigkeit und Peinlichkeit in menschlichen und wissenschaft
lichen Fragen meine Tätigkeit am Berliner Pathologischen Institute
vom ersten Tage an auf das wertvollste gefördert. Durch die harte
Schule des Krieges gegangen, fand sie sich auch bewundernswert in
die Lebens- und Arbeitsbedingungen unseres Studienaufenthaltes in
Omsk (Sibirien). Sie scheute keine Arbeit, und sie fürchtete keine
Gefahr. Sie hatte die große Zuversicht zur Sache, die es auch mir
möglich gemacht hat, durch Jahre hindurch ohne viel ermutigendes
Echo einen als richtig erkannten Weg so lange zu gehen, bis er ins
Helle führte. So starb sie als eine treue Kämpferio für unsere Wissen
schaft, auf die sie ein an Schicksalsschlägen reiches Leben verwiesen
hatte. Diese Arbeit möge ihr ein ehrenvolles Gedächtnis sichern,
da3 sie in unserem Kreise stets besitzen wird. -
Kurz vor diesem tragischen Vorfall erkrankte ich selbst in Lw6w
an Fleckfieber, nachdem ich mich etwa 14 Tage vorher an einer Läuse
kultur geschnitten hatte. So wurde ich selbst fiir viele Wochen an
der Arbeit gehindert. Obwohl hier vorwiegend die Ergebnisse der
Zeit vom Oktober 1925 bis zum April 1927 Verwertung gefunden
haben, ergab sich aus der mehrmonatigen Ausschaltung das Bedürfnis
einer erneuten Durchsicht der Niederschrift, sowie einiger ergänzender Ver
suche, zumal die gemeinsam mit R. WEIGL verlebten Wochen und der
Austausch der gegenseitigen Erfahrungen mir den Mut gegeben haben,
manche Darlegungen noch klarer und schärfer herauszuarbeiten, alsdies ur
sprünglich erlaubt erschien. Insbesondere verhalf mir Herr WEIGL zu den
als besonders wichtig erkannten frischen Infektionen an Laboratoriums
tieren, ausgehend von seinen berühmten Zuchten •> Rickettsia Prowazeki <•
haltiger Läuse. Ich möchte auch an dieser Stelle Herrn WEIGL herzliehst
für seine Freundschaft danken, die sich mir nicht allein in der Arbeit,
sondern vor allem auch in der eigenen Krankheit bewährt hat. Für die
vorliegende Schrift kam sonst der sehr anregende Gedankenaustausch
mit Herrn WEIGL nur als eine Bekräftigung gewisser eigener Vorstel
lungen in Frage. Ich hoffe aber, daß sich unsere begonnene gemein
same Arbeit zu weiterem Nutzen ausgestaltet. Dies veranlaßte mich
auch, die großen Aufgaben, die Immunisierung und rirulenzproblcm
darbieten, hier nur ganz grundsätzlich zu behandeln, weil sie weiterer
gründlicher Durcharbeitung auch am Menschen unterzogen werden
müssen, deren Abschluß erst nach längerer Zeit zu erwarten ist.
Nachdem aber alle Ergebnisse seit Monaten mit Fachkollegen
durchgesprochen sind 1 und die bemerkenswerten Vntersuchungen von
1 Die wesentlichen Ergt•bnisst• dieses Bucht•s hildt•ten dt•n Gt•genstand t•int•N
Vortrages, den ich im Mär.~: 1927 vor der Antlichen Gesellschuft in Lwow hielt.
VIII Vorwort.
.ANIGSTEIN wie von Frau FEYGIN sich bewußt und unbewußt so stark
meinen Wegen und Ergebnissen genähert haben, ohne daß jedoch
meines Era.chtens bisher hinreichende Kriterien für die Beurteilung
der erzielten Befunde herausgearbeitet wären, erscheint mir eine weitere
Verzögerung dieser unserer Veröffentlichung um so weniger geraten, als
die hier behandelten Fragen eine völlig selbständige Bedeutung be·
sitzen, ohne deren Kenntnis die Weiterarbeit am Problem nach jeder
Richtung hin äußerst erschwert sein müßte. Daher halte ich die eigene
Darstellung unserer experimentell gewonnenen und immer wieder kritisch
geprüften Ergebnisse für erlaubt und geboten.
Die Durchführung dieser hier dargestellten neuen Untersuchungen
wurde durch eine Unterstützung des Preußischen Ministeriums für
Wissenschaft, Kunst und Volksbildung, der Notgemeinschaft Deutscher
W isBenschaft, sowie durch Mittel ermöglicht, die uns Herr OTTO WoLFF·
Berlin großzügig zur Verfügung stellte. Allen beteiligten Stellen möchte
ich auch an dieser Stelle meinen wärmsten Dank aussprechen. Sehr
verpflichtet bin ich den Reichert-Werken in Wien für mannigfache
apparative Hilfe und besonders auch der Verlagsbuchhandlung JuLius
SPRINGER für ihr großes Entgegenkommen bei der Drucklegung dieser
Arbeit.
Berlin, im Juni 1927. MAX H. KUCZYNSKI
Inhaltsverzeichnis.
I. Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . I
II. Der "Faul"-Versuch. Physiologische Faktoren der Kulturver
fahren in ihrer biologischen Bedeutung für die Eigenart der
gezüchteten Stämme . . 11
III. Versuche an Bettwanzen. . . . . . . . 64
IV. Das serologische Verhalten der Virusformen und Kulturen.
Die Erscheinung der "Wirtseignung". . . . . . . . . . 130
V. Entwurf einer Pathogenese des Fleck- und Felsenfiebers auf
Grund biologischer Eigenschaften des Virus 183
Zusammenfassung . . . 249
Kuczynokl, Fleck· und Feloenfteber.
I. Einleitung.
Die Untersuchungen, die in diesem Buche Darstellung finden sollen,
nehmen ihren Ausgang von der grundlegenden Feststellung, daß sich
Fleckfieber 1 und Rocky Mountain spotted fever auf Meerschweinchen
übertragen und in ihnen durch Impfung von Blut oder Hirnbrei er
krankter Tiere reihenweise weiterführen lassen, Kenntnisse, die in erster
Linie den Arbeiten von NieOLLE, RICKETTS, ANDERSON und GoLD
BERG ER, DA RocuA-LIMA zu verdanken sind. So besitzen wir zunächst
ein Tier für Versuche, an dessen Seite noch Affen, Kaninchen, Pferde,
Ratten und andere treten. Lange Zeit hindurch hat man besonders beim
:Fleckfieber an dieser "Übertragung" gezweifelt, weil natürlich Fieber
bewegungen ohne weitere Kriterien ~chwer ausreichen, eine gelungene
Infektion über jeden Zweifel zu erheben. Man hat sogar die alten
Bedenken wieder geltend gemacht, ob Fleckfieber überhaupt ein ein
heitlicher klihischer Begriff, eine ätiologisch eindeutige Krankheit dar
stelle. Heute sind diese Einwände widerlegt. Wir besitzen also die
Möglichkeit, uns im Meerschweinchen ein "PaasageviT'U8" zu halten, mit
dem wir unabhängig vom kranken Menschen und ohne Gefährdung von
Menschenleben beliebig Studien treiben können. "Un mooecin ne con
naitra les maladies que lorsqu'il pourra agir rationellement et experi
mentalement sur elles." (C. L. BERNARD.)
Die }'orschung am Fleckfieber ist in allgemein bekannter Weise ge
kennzeichnet durch die Lehre von den "Rickettsien" einerseits, durch
die Entdeckung und Erforschung der bei fleckfieberkranken Menschen
im Blute auftretenden Proteus X 19-Agglutination, der sogenannten
"WEIL-FELJXschen Reaktion" andererseits. Zunächst galt es wieder-
1 In Hinblick auf den deutschen Leser sprechen wir hier vom Fleckfieber,
das ja in Europa, Asien, Mittelamerika en- bzw. epidemisch auftritt. Leider
stellt sich beim Lesen fremdsprachiger Arbeiten dadurch leicht eine Verwirrung
ein, daß vielfach in richtiger Würdigung der historischen Verhältnisse in Anleh
nung an den englischen Sprachgebrauch Fleckfieber = "typhU8" genannt wird,
während unser "Typhus" = AbdominaltyphU8 mit dem "typhoid fe1•er" gleich
zusetzen ist. Ebenso wird nicht immer beachtet, daß Fleckfieber = typhus
und das Fieber der Felsengebirge, das Rocky Mountain spoUed fe1•er, klinisch,
epidemiologisch und ätiologisch wohl unterschiedene Krankheiten darstellen.
Besonders im Falle des bevorzugten Versuchstieres, des empfänglichen Meer
schweinchens, unterscheidet sich das Fleckfieber vom Felsenfieber sehr ein
drucksvoll dadurch, daß allein bei diesem periphere Neh'osen, besonders an den
äußeren Geschlechtsteilen und den Ohren, mit hoher Regelmäßigkeit beobachtet
werden. Derartige Absterbeerscheinungen im Gebiete der Hautdurchblutung,
die als Folge schwerer Gefäßveränderungen auftreten, bilden beim Tiere ein sehr
sicheres klinisches Merkmal, während bekanntlich beim Menschen Gangrän man
nigfacher Art infolge von Gefäßschäden auch bei Fleckfiebt>rkranken, mt>istl'ns
allerdings am Ende der hochfieberhaften Krankht>it beobachtt>t wird. Doch dies
kommt hier nicht in Betracht.
Ktu·zynakl, Fl('('k· un<l l!'l'IBl'Dfll'hl'r. 1