Die Behandlung der Rheumatoiden Arthritis mit D-Penicillamin: Symposion mit internationaler Beteiligung Berlin, 19.–20. Januar 1973

187 Pages·1974·13.009 MB·German

by  Prof. Dr. med. H. G. Fassbender (auth.), Prof. Dr. med. Victor R. Ott (eds.)

DER RHE UMATISMUS
DER RHEUMATISMUS
SAMMLUNG VON EINZELDARSTELLUNGEN
AUS DEM GESAMTGEBIET DER RHEUMAERKRANKUNGEN
HERAUSGEGEBENVON
PROF. DR. DR. h.c. RUDOLF SCHOEN
emer. Direktor der Medizinischen Universitats-KHnik und -Poliklinik
Gottingen
BAND 42
DR. DIETRICH STEINKOPFF VERLAG
DARMSTADT 1974
DIE BEHANDLUNG
DER RHEUMATOIDEN ARTHRITIS
MIT D-PENICILLA'MIN
Symposion mit internationaler Beteiligung
Berlin, 19.-20. Januar 1973
Herausgegeben von
PROF. DR. MED. VICTOR R. OTT
Direktor der Klinik fiir Physikalische Medizin und Balneologie der
Justus Liebig-Universitat GieBen, Bad Nauheim
unter Mitarbeit von
DOZ. DR. KLAUS L.SCHMIDT
Oberarzt der Klinik fiir Physikalische Medizin und Balneologie der
Justus Liebig-Universitat GieBen, Bad Nauheim.
Mit 52 Abbildungen und 28 Tabellen
DR. DIETRICH STEINKOPFF VERLAG
DARMSTADT 1974
Aile Redtte vorbehalten
(insbesondere des Nadtdruckes und der Obersetzung)
Keiil Tell dieses Budtes darf in irgendeiner Form (durdt Photokopie, Xerographie, Mikrofilm, unter
Verwendung elektronisdter Systeme oder anderer Reproduktionsverfahren) ohne sdtriftlidte Ge
nehmigung des Verlages reproduziert werden. Bei Herstellung einzelner Vervielfaltigungsstiicke
des Werkes oder von Teilen des Werkes ist nadt § 54, Abs.2 URG eine Vergiitung an den Verlag
zu entridtten, iiber deren Hohe der Verlag Auskunft erteilt.
® 1974 by Dr. Dietrich Steinkopff Verlag, Darmstadt
Die audt ohne; besondere Kennzeidtnung erfolgte Wiedergabe von Gebraudtsnamen, Handelsnamen,
Warenbezeidtnungen usw. in dieser Veroffentlidtung bereditigt nidtt zu der Annahme, daB soldte
N"amen im Sinne der Warenzeidten- und Markensdtutzgesetzgebung als frei zu betradtten waren
und daher von jedermann benutzt werden diirften.
ISBN-13:978-3-7985-0387-8 e-ISBN-13:978-3-642-85287-9
DOl: 101007/978-3-642-85287-9
Zweck und Ziel der.Sammlung
Nachdem bereits eine stattliche Reihe der 1938 begonnenen Sammlung von
Einzeldarstellungen aus dem Gesamtgebiet der Rheumaerkrankungen erschienen ist,
bedarf es eigentlich keiner einfiihrenden Begriindung dieses Unternehmens mehr.
Der Zweck liegt klar: Eine zwanglose Folge von in sich geschlossenen Monographien
versdtiedenartiger Teilgebiete durch hervorragende Sachkenner solI eine Grundlage
gesicherter Vorstellungen geben. Wenn die Blickrichtungen verschieden sind und
Oberschneidungen vorkommen, gewinnt das Bild an Tiefenwirkung. Solange trotz
aller klarenden Fortsdtritte der Rheumatismus eine Vielheit von atiologischen,
pathogenetischen und therapeutischen Gegebenheiten mit oft nur lockeren Zusam
menhangen darstellt, wird die Synthese und Abgrenzung durch eine solche plan
maBige und vielfach verflochtene Zusammenstellung gesicherten Wissens und ernst
hafter Problemstellung am besten in Angriff genommen. Damit wird auch das
wichtige praktische Ziel verbunden, das Interesse an der am meisten verbreiteten
und kostspieligsten Volkskrankheit zu wecken und zu fordern und ihre Bekampfung
wirksam zu unterstiitzen. Die Therapie nimmt deshalb einen groBen Raum ein
und beriicksichtigt die natiirlichen Heilweisen in gebiihrendem MaBe.
Moge die Sammlung, deren Umfang auf wesentliche Rheumaprobleme besdtrankt
bleiben solI, dem Arzt als wissenschaftliches und therapeutisdtes Riistzeug im
Kampfe gegen den Rheumatismus gute ])ienste leisten und mithelfen, die Gesund
erhaltung unseres Volkes zu fordern.
R. SCHOEN
Eroffnungsansprache
Von V. R. 0 t t (Bad Nauheim-GiefJen)
Meine Damen und Herren,
zum Beginn dieses Symposions heiBe ich Sie aIle recht herzlich willkommen. lch
freue mich, daB die Anregung, eine Arbeitstagung iiber die Therapie der rheumato
iden Arthritis mit D-Penicillamin durchzufiihren, bei Theoretikern, Klinikern und
praktisch tatigen itrzten so viel Zustimmung gefunden hat, und ich bin den KoIle
gen, die meine Bitte urn ihre aktive Mitwirkung so positiv aufgenommen haben, zu
groBem Dank verpflichtet. Besonders erfreulich ist es, daB unsere Rednerliste kom
petente Personlichkeiten nicht nur aus der Bundesrepublik Deutschland mit Ein
schluB von West-Berlin, sondern auch aus einer Reihe anderer europaischer Lander
und aus den Vereinigten Staaten von Amerika umfaBt. Ebenso deutlich kommt der
internationale Charakter dieses Symposions auch in der Zusammensetzung unseres
Auditoriums zum Ausdruck.
So ist es mir eine besondere Ehre und Freude, hier den gewahlten Prasidenten der
Internattonalen Liga gegen den Rheumatismus, Hetrn Professor Barcel6 aus Bar
celona, begriiBen zu diirfen, und ich bitte aIle unsere auslandischen Referentenund
Gaste, sich mit dieser BegriiBung ebenfalls angesprochen zu fiihlen. 1m gleichen
Sinne richtet sich mein GruB an Herrn Professor Fassbender aus Mainz, den Prasi
denten der Deutschen Gesellschaft fiir Rheumatologie, als den berufenen Ver"treter
der in Forschung, Klinik und Praxis an der Rheumatologie interessierten deutschen
Kollegen.
Nicht zuletzt mochte ich den ,w:issenschaftlichen und technischen Reprasentanten
der Firmen Bayer AG, Leverkusen, und Chemiewerk Homburg, Zweigniederlassung
der Degussa, Frankfurt/Main, dafiir danken, daB sie die Veranstaltung dieses
Symposions in ebenso gro£ziigiger wie toleranter Weise ermoglicht haben. Gewi£,
neue Ergebnisse der Therapie mit einem pharmazeutischen Praparat haben ihren
sehr harten okonomischen Kern; ich mochte aber nachdriicklich feststellen, daB die
beiden organisierenden Firnien mit gro£ter Selbstverstandlichkeit das Risiko einer
schonungslos objektiven wissenschaftlichen Erorterung der hier anstehenden Tat
sachen und Probleme akzeptiert haben.
Meine Damen und Herren,
es wiirde dem Geist eines Symposions widersprechen, wenn ich jetzt noch viel Worte
iiber Inhalt und Zielsetzung unseres Programms machen wiirde. Worum es hier
geht, ist uns allen klar; wir wollen gemeinsam versuchen, weiterzukommen im
Kampfe mit einer individuell und sozial schwerwiegenden Krankheit, die wir bis
heute trotz aIler Fortschritte der medikamentosen, physikalischen und chirurgischen
Therapie nicht sicher beherrschen. Urn uns dabei auf sicherem Grunde zu bewegen,
VIII E ro /fnungsansprawe
mussen wir von den theoretischen Grundlagen und-den klinischen Tatsachen aus
gehen. Von da her mussen wir die vorliegenden therapeutischen Ergebnisse betram
ten und versumen, kritische Rimtlinien fur die Anwendung des D-Perncillamins bei
der rheumatoiden Arthritis zu erarbeiten.
Wir hoffen, daB dieses Symposion unsere Kenntnisse uber die Therapie der rheu
matoiden Arthritis wesentlim bereimert und uns ermoglicht, ein recht differentes
Pharmakon, auf das sim jet2t das Interesse der Rheumatologen richtet, ohne die
FehlsmHige und Enttausmungen anzuwenden, die wir in den letzten Jahrzehnten
mit manmen modernen Behandlungsverfahren bei der rheumatoiden Arthritis er
lebthaben.
Die Aufgabe ist smwierig, unsere Zeit ist bemessen. So erkHire im dieses Sympo
sion fur eroffnet.
Inhalt
Zweck und Ziel der Sammlung . v
Erojfnungsansprache
Prof. Dr. V. R. Ott-Bad NauheimlGieBen VI
1. Morphologie der Chronischen Polyarthritis (Rheumatoide Arthritis)
Von H. G. FIIssbender-Mainz (mit 13 Abb.). . . . . . . 1
2. Die immunologischen Grundlagen der Rheumatoiden Arthritis
Von W. Muller-Basel (mit 3 Abb. und 1 Tab.) 11
Diskussion zu den Vortragen 1 und 2. . . . 23
3. Diagnostik und Klinik der Rheumatoiden Arthritis des Erwachsenen
Von Victor R. OWBad NauheimlGieBen (mit 12 Abb. und 3 Tab.) . 29
4. Die Differentialdiagnose der Rheumatoiden Arthritis
Von D. Gross und R. Rau-Ziirich. . . . . . • 41
5. Die chronische Polyarthritis als sozialmedizinisches Problem
Von T. Behrend-Bad Nenndorf (mit 1 Tab.) . 48
Diskussion zu den Vortragen 3 bis 5. . . . 53
6. Symptomatische und Basis-Therapie der Rheumatoiden Arthritis
Von H. Mathies-Bad Abbach). . . . . . . . . . . . 56
7. Kriterien zur Beurteilung der rheumatoiden Arthritis-Behandlung
Von R. Gunther-Innsbruck (mit 5 Abb. und 11 Tab.) • 61
Diskussion zu den Vortragen 6 und 7 . . . . . . . . 80
8. The treatment of rheumatoid arthritis with D-Penicillamine
By I. A. Jajfe-NewYork (with 4 fig.). . . 84
9. A double-blind study of D-Penicillamine in the treatment of rheumatoid
arthritis
By F. Andrews, A. Camp, D. Golding, J. Golding, A. Hill and A. Mowatt-Reading/
England (with 1 table) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
10. Klinische und therapeutische Probleme der kindlichen rheumatoiden Arthritis
Von G. Kolle-Garmisch-Partenkirchen (mit 3 Tab.) . 97
Diskussion zu den Vortragen 8 bis 10 . 103
11. Zur Chemie des D-Penicillamins
Von H. Eggenschwiller-FrankfurtfM.. . . • • • • . . . . . . . . . 111
x
Inhalt
12. Einflu6 von D- und L-Penicillamin verschiedener Herkunft auf das Wachstum
der Bakterien
Von Prakash Chandra-FrankfurtfM. (mit 2 Abb.). . . . . . . . . . . 113
13. Zur Biochemie des D-Penicillamins
Von J. Putter-Wuppertal (mit 8 Abb.). . . . . . . . . . . . . . . 115
14. Pharmakologie des D-Penicillamins
Von H. Kaller-Wuppertal (mit 4 Abb. und 3 Tab.). . . . . . . . . . . 122
15. D-Penicillamin bei der Adjuvans-Arthritis der Ratte
Von Klaus L. Schmidt-Bad Nauheim und Vladimir Jakovlev-FrankfurtfMain
(mit 1 Abb. und 2 Tab.). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
16. Allergologische Hauttests mit D-Penicillamin bei Penicillinallergikern
Von H. Geiftler und I. Pevny-Marburg/L. (mit J Tab.) 138
Diskussion zu den Vortragen 11 bis 16. . . . . . 141
Rundtischgesprach: D-Penicillamin bei Rheumatoider Arthritis
Leitung: V. R. Ott-Bad NauheimiGieBen 147
Sachverzeichnis 171
1.
Aus dem Zentrum fur Rheuma-Pathologie, Mainz
(Leiter: Prof. Dr. med. H. G. Fa 5 5 be n d e r)
Morphologie cler Chronischen Polyarthritis
(Rheumatoide Arthritis)
Von H. G. Fa s s ben d e r
Mit 13 Abbildungen
Fiir den Arzt verbindet sich mit dem Begriff der chronischen Polyarthritis (cP)
die Vorstellung, da~ hier ein. entziindlicher Mechanismus zugrunde liegt, der fiir
alle weiteren Schaden verantwortlich ist. Das ist zwar weitgehend richtig, am Zu
standekommen des Vollbildes der Krankheit sind jedoch zwei unterschiealiche Me
chanismen beteiligt.
Urn sich eine systematisierende Vorstellung von Krankheitsvorgangen bei der cP
zu machen, kann man diese in zwei verschiedene Gruppen unterteilen:
1. Prozesse, die an Oberflachen ablaufen, wie z. B. der Gelenkinnenhaut, den
Schleimbeuteln, dem Perikard und der Pleura.
2. Prozesse, die sich in der Tiefe der Gewebe abspielen, z. B. in der Sehne, in der
Haut, im Herzmuskel.
Gelenke, Schleimbeutel, Perikard und Pleura besitzen kein Epithel, welches einen
den iibrigen Korperhohldumen vergleichbaren Abschlu~ gewahrt. Die Auskleidung
bildet vielmehr eine Schicht, die aus Bindegewebszellen besteht. Dabei handelt es
sich lediglich urn funktionell transformierte Fibroblasten. Das darunterliegende
Kapillarnetz ist dementsprechend wenig geschiitzt und von dem angrenzenden
Spaltraum nur ungeniigend getrennt. .
Wir haben bei Patienten mit cP die Synovialis an Semidiinnschnitten und auch
elektronenoptisch untersucht und fanden, da~ kaum eine der submesothelial gelege
nen Kapillaren unverandert ist (Abb. 1).
An Semidiinnschnitten erwiesen sich die Endothelien als unterschiedlich gro~ und
verschieden dicht gefarbt. Die Kerngro~e war uneinheitlich (Abb. 2).
Elektronenoptisch sahen wir eine starke Aufquellung der Endothelzellen, die
durch eine Zunahme des Ergastoplasmas bedingt ist. Diese Veranderungen konnen
so weit gehen, da~ die Kapillare nur noch ein schlitzformiges Lumen zeigt, wobei
das stark entwickelte Ergastoplasma den Gedanken an eine sekretorische Tatigkeit
dieser Endothelzellen nahelegt.
Dariiber hinaus sahen wir zwischen den Endothelzellen Liicken, welche Blut
plasmabestandteile enthielten. Das ausgetretene Plasma konnten wir in der Nach
barschaft der geschadigten Kapillaren weiterverfolgen. Der ungeniigende Abschlu~
zum angrenzenden Gelenkspalt setzt dem Dbertritt des Plasmaexsudates in das
Cavum keinen Widerstand entgegen. Damit beginnt die eigentliche Arthritis!
Es kommt namlich zur Ausfallung von Fibrin im Gelenkspalt (Abb. 3). Dieses
Fibrin erfordert zu seiner Beseitigung eine erhebliche Zelleistung von seiten der an
grenzenden Synovialis. Die Synovialdeckzellen schwellen an, werden hochprisma
tisch und ordnen sich im Laufe der Zeit mehrstufig an (Abb.4 und 5). Ihr Zyto-