Detection of Adverse Drug Reactions in Hospitals

283 Pages·2013·9.78 MB·English

Detection of Adverse Drug
Reactions in Hospitals
Methodological Issues and
Application in Ophthalmology
Ana Isabel Martinho Miguel

PROGRAMA DE DOUTORAMENTO EM
INVESTIGAÇÃO CLÍNICA E EM SERVIÇOS DE SAÚDE - PDICSS
3º CICLO DE ESTUDOS
ORIENTADOR: Prof. Doutor Altamiro Manuel Rodrigues Costa Pereira

Porto, Julho de 2013
Dissertação de candidatura ao grau de Doutor apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade
do Porto, no âmbito do Programa Doutoral em Investigação Clínica e em Serviços de Saúde.
This PhD thesis is submitted in fulfilment of the requirements for the PhD degree in Clinical and Health
Services Research at the Faculty of Medicine – University of Porto, as part of the PhD Program in Clinical
and Health Services Research.

Título (Title):
Detecção de Reacções Adversas Medicamentosas em Ambiente Hospitalar - Desenvolvimento de
Metodologias e Aplicação em Oftalmologia
Detection of Adverse Drug Reactions in Hospitals - Methodological Issues and Application in
Ophthalmology

Candidata (PhD Student):
Licª Ana Isabel Martinho Miguel

Orientador (Adviser):
Professor Doutor Altamiro Manuel Rodrigues da Costa Pereira

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Data da prova de admissão ao grau de doutor (Final PhD evaluation date):
7 Janeiro 2014 7th January 2014

Membros do Júri de Doutoramento (Members of the Evaluation Panel):
Presidente (President):
- Doutor José Agostinho Marques Lopes, professor catedrático, diretor da Faculdade de Medicina da
Universidade do Porto, em representação do Reitor da Universidade do Porto.

Vogais (Members):
- Doutor Adolfo Figueiras Guzman, professor catedrático da Faculdade de Farmácia da Universidade de
Santiago de Compostela, Espanha;
- Doutor Altamiro Manuel Rodrigues da Costa Pereira, professor catedrático da Faculdade de Medicina
da Universidade do Porto e orientador de tese;
- Doutor Fernando Manuel Mendes Falcão Reis, professor catedrático convidado da Faculdade de
Medicina da Universidade do Porto;
- Doutor Jorge Manuel da Silva Junqueira Polónia, professor associado da Faculdade de Medicina da
Universidade do Porto;
- Doutor Rui Daniel Mateus Barreiros Proença, professor auxiliar da Faculdade de Medicina da
Universidade de Coimbra;
- Doutor José Alberto da Silva Freitas, professor auxiliar da Faculdade de Medicina da Universidade do
Porto.

| iii
Professores catedráticos:
Alberto Manuel Barros Da Silva
Altamiro Manuel Rodrigues Costa Pereira
António Albino Coelho Marques Abrantes Teixeira
Antonio Carlos Freitas Ribeiro Saraiva
Daniel Filipe Lima Moura
Deolinda Maria Valente Alves Lima Teixeira
Francisco Fernando Rocha Gonçalves
Isabel Maria Amorim Pereira Ramos
João Francisco Montenegro Andrade Lima Bernardes
Joaquim Adelino Correira Ferreira Leite Moreira
Jorge Manuel Mergulhao Castro Tavares
José Agostinho Marques Lopes
Jose Carlos Neves Da Cunha Areias
José Eduardo Torres Eckenroth Guimarães
Jose Henrique Dias Pinto De Barros
Jose Manuel Lopes Teixeira Amarante
Jose Manuel Pereira Dias De Castro Lopes
Luís Filipe Ribeiro de Azevedo
Manuel Alberto Coimbra Sobrinho Simoes
Manuel Jesus Falcao Pestana Vasconcelos
Maria Amelia Duarte Ferreira
Maria Dulce Cordeiro Madeira
Maria Fátima Machado Henriques Carneiro
Maria Leonor Martins Soares David
Patrício Manuel Vieira Araújo Soares Silva
Raquel Ângela Silva Soares Lino
Rui Manuel Almeida Mota Cardoso
Rui Manuel Lopes Nunes

| iv
Professores jubilados e aposentados:
Abel José Sampaio Da Costa Tavares
Abel Vitorino Trigo Cabral
Alexandre Alberto Guerra Sousa Pinto
Álvaro Jeronimo Leal Machado De Aguiar
Amândio Gomes Sampaio Tavares
Antonio Augusto Lopes Vaz
António Carvalho Almeida Coimbra
António Fernandes Da Fonseca
António Fernandes Oliveira Barbosa Ribeiro Braga
António Germano Pina Silva Leal
António José Pacheco Palha
António Luís Tomé Da Rocha Ribeiro
António Manuel Sampaio De Araújo Teixeira
Belmiro Dos Santos Patricio
Cândido Alves Hipólito Reis
Carlos Rodrigo Magalhães Ramalhão
Cassiano Pena De Abreu E Lima
Daniel Santos Pinto Serrão
Eduardo Jorge Cunha Rodrigues Pereira
Fernando De Carvalho Cerqueira Magro Ferreira
Fernando Tavarela Veloso
Francisco De Sousa Lé
Henrique José Ferreira Gonçalves Lecour De Menezes
José Augusto Fleming Torrinha
José Carvalho De Oliveira
José Fernando Barros Castro Correia
José Luís Medina Vieira
José Manuel Costa Mesquita Guimarães
Levi Eugénio Ribeiro Guerra
Luís Alberto Martins Gomes De Almeida
Manuel António Caldeira Pais Clemente
Manuel Augusto Cardoso De Oliveira
Manuel Machado Rodrigues Gomes
Manuel Maria Paula Barbosa
Maria Da Conceição Fernandes Marques Magalhães
Maria Isabel Amorim De Azevedo
Mário José Cerqueira Gomes Braga
Serafim Correia Pinto Guimarães
Valdemar Miguel Botelho Dos Santos Cardoso
Walter Friedrich Alfred Osswald
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Dissertação De Candidatura Ao Grau De
Doutor Apresentada À Faculdade De Medicina
Da Universidade Do Porto

Artigo 48º, & 3º: A Faculdade não responde
pelas doutrinas expendidas na dissertação.
(Regulamento da Faculdade de Medicina
do Porto. Lei nº 19337, de 29 de Janeiro de 1931)
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To my husband, Bruno
For unconditional love and
For unconditional support

To my parents,
For believing in me

Thank you!

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TABLE OF CONTENTS

| viii
TABLE OF CONTENTS

TABLE OF CONTENTS................................................................................................................................. viii
ACKNOWLEDGEMENTS ............................................................................................................................... xi
LIST OF ABBREVIATIONS ........................................................................................................................... xiv
OUTLINE OF THE THESIS ........................................................................................................................... xvi
LIST OF PUBLICATIONS............................................................................................................................... xx
RESEARCH PROJECTS ............................................................................................................................... xxiii
SUMMARY ................................................................................................................................................. xxv
RESUMO ................................................................................................................................................... xxix
I. INTRODUCTION ......................................................................................................................................... 1
Background: adverse drug reactions and pharmacovigilance .................................................................. 2
Rationale: methodological issues in the detection of ADRs ..................................................................... 9
II. AIMS AND RESEARCH QUESTIONS ........................................................................................................ 16
III. FREQUENCY OF ADR IN HOSPITALIZED PATIENTS ............................................................................... 18
IV.DEVELOPMENT OF NEW METHODOLOGIES IN THE DETECTION OF ADRs ........................................... 44
A) Administrative databases: validation study ....................................................................................... 51
Rationale for the development of an administrative databases methodology.................................. 51
Database methodology - validation study .......................................................................................... 51
Methodological issues in the validation of the database methodology ............................................ 57
B) Administrative databases: nation-wide study .................................................................................... 59
Rationale for a nation-wide study ...................................................................................................... 59
Main results of the nation-wide estimate of ADRs ............................................................................ 62
C) Computerized-assisted chart review .................................................................................................. 63
Rationale for the development of a computerized-assisted chart review ......................................... 63
Methods ............................................................................................................................................. 63
Utilization of the computerized system for ADR detection ................................................................ 66
Comparison of methodologies: manual versus computerized chart review ...................................... 68
Methodological issues of computerized chart review ....................................................................... 68
V. OPHTHALMIC ADVERSE DRUG REACTIONS .......................................................................................... 70
A) Systematic review of ophthalmic ADRs to systemic drugs ................................................................ 76
B) Detection of ophthalmic ADRs through database methodologies ..................................................... 87
C) Systematic review of specific ophthalmic ADRs ................................................................................. 91
Ophthalmic ADRs caused by statins ................................................................................................... 91
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VI. DISCUSSION .......................................................................................................................................... 94
A) Main findings and answers to research questions ............................................................................. 95
1. What is known about the frequency of adverse drug reactions (ADRs) that occur in hospitalized
patients? ............................................................................................................................................. 95
2. What methodologies can be explored for the detection of ADRs besides spontaneous
reporting? ........................................................................................................................................... 95
3. How can ocular ADRs be systematized and characterized? ........................................................... 98
B) Advantages and limitations ................................................................................................................ 99
C) Conclusions and recommendations ................................................................................................. 107
VII. REFERENCES ....................................................................................................................................... 108
VIII. APPENDICES ...................................................................................................................................... 108

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