Desenvolvimento tecnolOgico e otimizacâo de formas farmacéuticas sOlidas contendo alto teor de ...

280 Pages·2009·8.67 MB·Portuguese

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
FACULDADE DE FARMACIA
PROGRAMA DE POS-GRADUACAO EM CIENCIAS FARMACEUTICAS
Desenvolvimento tecnolOgico e otimizacâo de formas
farmacéuticas sOlidas contendo alto teor de produto
seco por aspersäo de Phyllanthus niruri L.
(Euphorbiaceae)
Tatiane Pereira de Souza
Porto Alegre, 2004
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
FACULDADE DE FARMACIA
PROGRAMA DE POS-GRADUACAO EM CIENCIAS FARMACEUTICAS
Desenvolvimento tecnolOgico e otimizacâo de formas
farmacéuticas sOlidas contendo alto teor de produto
seco por aspersäo de Phyllanthus niruri L.
(Euphorbiaceae)
Tese apresentada por Tatiane Pereira de Souza
para obtengão do grau de Doutor em Ciancias
Farmacéuticas
Orientador: Prof. Tit. Dr. Pedro Ros Petrovick
Dissertacâo apresentada ao Programa de POs-graduacao em Ciências Farmacéuticas
da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul e aprovada
em 25 de marco de 2004, perante a Comissâo Examinadora constituida por:
Prof. Dr. Airton Monza da Silveira
Universidade Luterana do Brasil
Profa. Dr. Grace Gosmann
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Prof. Dr. Luiz Alberto Lira Soares
Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Pro?. Dr. Valquiria Linck Bassani
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
CATALOGO NA PUBLICACAO
S892d Souza, Tatiane Pereira de
Desenvolvimento tecnolOgico e otimizagäo de formas
farmaceuticas sOlidas contendo alto teor de produto seco por
aspersao de Phyllanthus niruri L. (Euphorbiaceae) / Tatiane Pereira
de Souza — Porto Alegre: UFRGS, 2004. — 284 p.: xxviii: 65 tab.: 49
fig.:
Tese (doutorado). UFRGS. Faculdade de Farmâcia. Programa
de POs-graduacâo em Ciéncias Farmacduticas.
1. Tecnologia Farmacdutica. 2. Phyllanthus niruri : produto
seco por aspersão. 3. Quebra-pedra. 4. Euphorbiaceae. 5.
Compressao. 6. Granulagáo. 1. Petrovick, Pedro Ros. II. Titulo.
CDU: 615.453.4
Bibliotecâna Respons6vel:
Margarida Maria C. F. Ferreira — CRB 10/480
Trabalho reprografado corn o auxilio da PROENS/PROPG/UFRGS
Impress'ao realizada pela Gràfica da UFGRS
Este trabalho foi desenvolvido no LaboratOrio de Desenvolvimento Galénico
do Programa de POs-graduacäo em Ciéncias Farmacéuticas da Faculdade de
Farmãcia da UFRGS, corn suporte financeiro e bolsa de pesquisa concedida pelo
CNPq e, no Laboraterio de Tecnologia Farmacèutica da Faculdad de Farmâcia na
Universidad de Santiago de Compostela — Espanha, inserido no Programa CAPES/
PDEE — Programa de Doutorado no Pais corn Estâgio no Exterior.
A Cirene, Manoel, Vina e Agostinho Jr.
pelo incentivo, paciéncia e
companheirismo durante toda essa
jornada
AP RESENTACAO
0 presente trabaiho teve por objetivo geral o desenvolvimento de
comprimidos contendo alto teor produto seco por aspersâo de Phyllanthus niruri.
Para atingir esta meta foram estudados diferentes vias de obtengâo de comprimidos,
ou seja, compressâo direta e granulacäo por via seca e por via Cimida.
A fim de proporcionar ao leitor uma meihor exposicâo do tema, o trabaiho foi
dividido em seis capitulo, resumidamente descritos abaixo:
Capitulo 1 — revisâo da literatura, cuja finalidade é de situar o leitor sobre os
assuntos tratados, bem como, importéncia e possiveis dificuldades encontradas no
desenvolvimento do trabaiho;
Capitulo 2 — caracterizacâo da materia-prima vegetal, condigäo primària e essencial
para a elaboracâo de uma forma farmacéutica;
Capitulo 3 — desenvolvimento e validacäo do metodo analitico utilizado para o
controle de qualidade tanto da materia-prima como de produtos derivados;
Capitulo 4 — elaboracto do produto seco por aspersào e estudos de granulag5o, a
fim de verificar qual a forma mais viävel, tecnologicamente, para elaboragâo de
comprimidos;
Capitulo 5 desenvolvimento dos comprimidos. Neste capitulo estäo descritos os
—
estudos de compactagâo realizados corn o produto seco por aspersäo na forma de
pO e granulado, a fim de obter comprimidos;
Capitulo 6 — estudo de revestimento pelicular de comprimidos contendo alto teor de
produtos seco por aspers5o.
Corn excecâo dos capitulos 1 e 2 os demais foram elaborados na forma de
manuscritos visando submete-los a periddicos especializados.
AGRADECIMENTOS
Ao Professor Dr. Pedro Ros Petrovick pela orientacâo, incentivo e exemplo
profissional.
Ao Professor Dr. Ramtin Martinez Pacheco que possibilitou a realizacâo de
parte do trabalho experimental e pelos ensinamentos durante o intercâmbio. Aos
professores da Universidade de Santiago de Compostela, em especial, Dr. Jose Luiz
GOrnez Amoza, Dra. Consuelo Souto Pardo e Dra. Mariana Landin pela
disponibilidade e atengâo dedicada.
Aos professores do LaboratOrio de Desenvolvimento Galènico, Dr. George
Gonzêlez Ortega, Dra. Valquiria Linck Bassani e Dr. Paulo Mayorga pelos
ensinamentos, atencao, apoio e contribuicäo para meu crescimento profissional.
A todos os professores do Programa de POs-Graduagäo em Ciências
Farmacéuticas, em especial a professora Ana Bergold pela amizade, estimulo e
contribuiceles cientificas.
Aos Funcionérios da Faculdade de Farmãcia da UFRGS, especialmente a
Alice, Patricia, Dejanira, Zuleica, Claudia, Heloisa, Margarida, Maribete, Marquinhos,
Norma e Sirley, pela disponibilidade e ajuda tecnica.
A todos os Colegas deste Programa de POs-Graduacdo pelo companheirismo
e amizade.
Aos Colegas do Departamento de Tecnologia FarmacOutica da Universidade
de Santiago de Compostela em especial para Ana Gomez pela amizade e apoio
dedicado.
Em especial para Edison Carvalho por ter viabilizado minha ida a Espanha e
me recebido calorosamente.
Aos amigos de laboratOrio em especial, Leticia Koester, Luiz Alberto, Kellen,
Andrea Adams, Adrêa Diniz, Francilene da Silva, Angêlica, Cabral, Daniel, Val6ria,
Sheila, Cristiane Rauber, Vanessa, Inara, Leticia Andrighetti, Eduardo Agnes,
Iguatiná, Gisele e Maribete, pela auxilio, solidariedade e compreensâo nos
momentos dificeis. As bolsistas de iniciagão cientifica, em particular para Maria
Liongo e Bérbara Spaniol pela ajuda no trabalho experimental.
De forma especial aos Primos: SOnia e Joäo Paulo, Aline e Lilian pelo apoio
dedicado.
Carinhosamente a Cristina, Elisa, Edison e Angela por terem convivido
comigo na Espanha.
Gratamente aos meus pais, tia, irma, cunhado e sobrinhos pelo amor,
carinho, e apoio incondicional dedicado em todas as etapas da minha vida.
Ao Agostinho Jr. e sua familia, pelo companheirismo e incentivo em todos os
momentos dificies.
Ao CNPq e CAPES pelo apoio financeiro sem o qual nao seria possivel a
realizacáo desse trabalho.
SUMARIO
Lista de figuras xv
Lista de tabelas xix
Resumo xxv
Abstract xxvii
Introdugâo geral 01
CAPITULO 1: Revisâo da literatura 07
1. Controle de Qualidade de Materia-Prima Vegetal 09
2. Material vegetal 11
2.1 Phyilanthus niruri 11
2.2 Estudos Bofânicos 12
2.3 Estudos AgronOmicos 14
2.4 Estudos Fitoquimicos 14
2.5 Estudos FarmacolOgicos 16
2.6 Estudos ToxicolOgicos 21
2.7 Outras Atividades 22
2.8 Estudos TecnolOgicos 22
3.Cromatografia liquida de alta efici8ncia (CLAE) para polifenOis 24
4. Extratos secos vegetais 28
4.1 Compressào de extratos secos vegetais 31
5. Revestimento pelicular 35
CAPITULO 2: CaracterizacAo da Materia-Prima Vegetal 43
1.Introducao 45
2. Materials e Metodos 47
xii
2.1 Materiais 47
2.2 Metodologia 49
3. Resultados e Discussão 59
3.1 Tratamento e caracterizagão da droga vegetal 59
3.2 Caracterizacao da solucâo extrativa (SE) de Phyllanthus niruri 72
4. Conclusào 77
5. Referancias 79
Anexos 83
CAPETULO 3: Validagâo de Metodo por Cromatografia Liquida de Alta
Eficiéncia (CLAE) para Doseamento de polifenOis da Materia:
Prima Vegetal de Phyllanthus niruri 87
Introducâo 89
Publicacao: Validation of a LC method for the analysis of phenolic compounds
from aqueous extract of Phyllanthus niruri aerial parts 91
Manuscrito: Validagâo de metodo de cromatografia liquida para análise de
compostos fencilicos presentes no produto seco por aspersäo
(PSA) de Phyllanthus niruri 99
CANTU() 4: Obtencào de produto seco por aspersào de Phyllanthus niruri em
escala semi-industrial e desenvolvimento de granulados a partir
desse produto 111
Introducäo 115
Manuscrito: Obtencäo de Produto Seco por Aspersão de Phyllanthus niruri em
Escala Semi-Industrial 117
Manuscrito: Desenvolvimento de granulados a partir de produto seco por
aspersäo de Phyllanthus niruri 143
CAPiTULO 5: Estudo para obtengâo de comprimidos contendo alto teor de
produto seco por aspersão de Phyllanthus niruri 163
Introdugao 165
Manuscrito: Compressional Behavior of Formulations from Phyllanthus Niruri
Spray Dried Extract 167
Manuscrito: Eudragit E as excipient for the production of granulates and tablets
containing a high load of a spray dried Phyllanthus niruri L. extract .. 185
Manuscrito: Otimizacao para o desenvolvimento de comprimidos contendo alto
teor de produto seco por aspersâo (PSA) de Phyllanthus niruri L
na forma granulada 205
CAPITULO 6: Revestimento de compridos contendo Produto Seco Por
Aspersâo de Phyllanthus niruri 227
Introducâo 229
Manuscrito: Avaliagao de comprimidos revestidos por pelicula contendo alta
concentracão de extrato seco vegetal de Phyllanthus niruri 231
ConsideragOes Finals 253
Conclusöes 261
Bibliografia Gera) 265
Biografia 281
Pareceres 285