Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la determinación de quimioterápicos PDF
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TESIS DOCTORAL Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la determinación de quimioterápicos, biomarcadores y compuestos de interés medioambiental Departamento de Química Analítica Memoria presentada para optar al Grado de Doctor en Química con Mención Internacional María del Carmen Hurtado Sánchez 2015 TESIS DOCTORAL Desarrollo de nuevas metodologías analíticas para la determinación de quimioterápicos, biomarcadores y compuestos de interés medioambiental María del Carmen Hurtado Sánchez Departamento de Química Analítica Conformidad de los directores: Dra. Dª Isabel Durán Martín-Merás Dra. Dª María Isabel Rodríguez Cáceres Catedrática de Universidad Titular de Universidad Facultad de Ciencias Facultad de Ciencias Universidad de Extremadura Universidad de Extremadura 2015 DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ANALÍTICA Campus Universitario Avda. de Elvas, s/n 06006-BADAJOZ Teléfono 924 289 300 y 924 289 375 FAX 924 274 244 E-mail: [email protected] ARSENIO MUÑOZ DE LA PEÑA CASTRILLO, Catedrático y Director del Departamento de Química Analítica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Extremadura INFORMA Que el trabajo que se presenta en esta TESIS DOCTORAL, con el título “DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGÍAS ANALÍTICAS PARA LA DETERMINACIÓN DE QUIMIOTERÁPICOS, BIOMARCADORES Y COMPUESTOS DE INTERÉS MEDIOAMBIENTAL”, ha sido realizado bajo la dirección de las Dras. Dª Isabel Durán Martín-Merás y Dª María Isabel Rodríguez Cáceres, en el Departamento de Química Analítica de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Extremadura, y reúne todos los requisitos para poder optar al Grado de Doctor en Ciencias Químicas con Mención Internacional. Badajoz, a 23 de octubre de 2014. Agradecimientos Esta Tesis Doctoral ha sido realizada con la ayuda de una beca predoctoral, concedida por el Gobierno de Extremadura (DOE 04/01/2011) con la cofinanciación del Fondo Social Europeo (FSE), y con la financiación del Gobierno de Extremadura para la consolidación del Grupo de Investigación FQM003 “Análisis y Control de Residuos en Alimentos, Fluidos Biológicos y Medio Ambiente (ANAYCO)” (Proyecto GR10033). ÍNDICE RESUMEN 1 SUMMARY 5 PARTE I. Desarrollo de metodología analítica para la determinación de compuestos quimioterápicos en muestras biológicas…………………………. 9 I.1. Introducción………………………………………………………………………………………….. 11 I.1.1. Cáncer: definición, incidencia y prevalencia.…………………………………. 13 I.1.1.1. Cáncer colorrectal y su tratamiento mediante quimioterapia…………………………………………………………….......... 15 Ensayos clínicos………………………………………………………………........ 16 Fármacos quimioterápicos empleados en el tratamiento del cáncer colorrectal…………………………………………………………………… 18 Líneas de tratamiento para el cáncer de colon metastático……. 23 I.1.2. Antecedentes bibliográficos para la determinación de los agentes quimioterápicos empleados en el tratamiento del CCR………………….. 26 I.1.3. Descripción de las técnicas analíticas empleadas en esta parte de la Memoria……………………………………………………………………………………….. 29 I.1.3.1. Calibración multivariante…………………………………………………… 29 Calibración multivariante de primer orden……………………………… 31 Calibración multivariante de segundo orden………………………….. 32 Metodología de trabajo en calibración multivariante…………….. 37 I.1.3.2. Electroforesis capilar……………………………………………………....... 41 Bibliografía…………………………………………………………………………………………………. 45 I.2. Análisis de CPT-11 y SN-38 en muestras de suero y orina mediante calibración multivariante de primer orden…………………………………………….. 57 I.2.1. Introducción al artículo científico 1……………………………….................. 59 Bibliografía…………………………………………………………………………….................. 61 I.2.2. Artículo científico 1……………………………………………………………………. 63 I.2.3. Discusión del artículo científico 1………………………………………………….. 79 I.3. Evaluación de métodos de calibración multivariante de segundo orden en la determinación de CPT-11 y talidomida en muestras de orina……….. 83 I.3.1. Introducción al artículo científico 2……………………………………………….. 85 Bibliografía…………………………………………………………………………………………….. 88 I.3.2. Artículo científico 2……………………………………………………………………. 89 I.3.3. Discusión del artículo científico 2………………………………………………….. 111 I.4. Determinación de compuestos quimioterápicos en orina mediante electroforesis capilar con detección UV-Visible y fluorescente en serie…………………………………………………………………………………………………. 117 I.4.1. Introducción al artículo científico 3……………………………………………….. 119 Bibliografía…………………………………………………………………………………………….. 122 I.4.2. Artículo científico 3……………………………………………………………………. 123 I.4.3. Discusión del artículo científico 3………………………………………………….. 151 PARTE II. Análisis de marcadores del estrés oxidativo en muestras biológicas y alimentos…………………………………………………………………………………………… 157 II.1. Introducción…………………………………………………………………………………………. 159 II.1.1. Reacción de Maillard……………………………………………………………………. 161 II.1.2. Antecedentes bibliográficos para el análisis de compuestos α-dicarbonílicos………………………………………………………………………….. 168 II.1.2.1. Derivatización de los compuestos α-dicarbonílicos……………. 168 II.1.2.1. Presencia de compuestos α-dicarbonílicos en muestras biológicas………………………………………………………………………….. 172
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