Dietmar Berger Monika Engelhardt Roland Mertelsmann Das Blaue Buch Chemotherapie-Manual Hämatologie und Internistische Onkologie Mit CD-ROM 2. Auflage Herausgegeben von M. Engelhardt, H. Henß, D.P. Berger, R. Mertelsmann Unter Mitarbeit von: Bertz, Hartmut; Prof. Dr. Chevalier, Nina; Dr. Engelhardt, Monika; Prof. Dr. Finke, Jürgen; Prof. Dr. Gilbrich, Thomas Göbel, Alexandra; Dr. Gölz, Tanja Groth, Christoph; Dr. Haas, Peter; Dr. Heinz, Jürgen; Dr. Henß, Hartmut; Dr. Illerhaus, Gerald, Dr. Isernhagen, Julie Kühnemund, Alexander Lubrich, Beate; Dr. Lübbert, Michael; Prof. Dr. Markert, Anna; Dr. Martens, Uwe; Prof. Dr. Mertelsmann, Roland; Prof. Dr. Dr. h.c. Neubauer, Werner Otto, Florian; Prof. Dr. Perinchery, Clara; Dr. Rawluk, Justyna; Dr. Räpple, Daniel; Dr. Riechel; Claudia; Dr. Schröttner, Percy; Dr. Spoo, Anke; Dr. Thierry, Véronique; Dr. Veelken, Hendrik; Prof. Dr. Wäsch, Ralph; Priv.-Doz. Dr. Waller, Cornelius; Prof. Dr. Wehr, Claudia; Dr. Weis, Andreas; Dr. Wünsch, Alexander Zerweck, Alf; Dr. Mit Unterstützung von Michael Behrens, Volker Schmidt, Annette Aldrian BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd II 1133..0055..22000088 1111::4477::2211 Dietmar Berger Monika Engelhardt Roland Mertelsmann Das Blaue Buch Chemotherapie-Manual Hämatologie und Internistische Onkologie Mit CD-ROM 2. Auflage Herausgegeben von M. Engelhardt, H. Henß, D.P. Berger, R. Mertelsmann 123 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd IIIIII 1133..0055..22000088 1111::4477::2211 Prof. Dr. Dietmar Berger 191 Queens Garden Drive, Thousand Oaks, CA 91361, USA Prof. Dr. Monika Engelhardt, Universitätsklinikum Freiburg, Abt. Innere Medizin I – Hämatologie/ Onkologie, Hugstetterstr. 55, 79106 Freiburg Prof. Dr. Dr. h.c. Roland Mertelsmann Universitätsklinikum Freiburg, Abt. Innere Medizin I – Hämatologie/ Onkologie, Hugstetterstr. 55, 79106 Freiburg ISBN 978-3-540-79815-6 Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d-nb.de abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweise Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer Medizin Verlag springer.com © Springer Medizin Verlag Heidelberg 2008 Printed in Germany Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz- Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Planung: Dr. Sabine Höschele, Heidelberg Projektmanagement: Cécile Schütze-Gaukel, Heidelberg Einbandgestaltung: deblik Berlin Titelbild: PD Dr. Ralph Wäsch SPIN 12208234 Satz: TypoStudio Tobias Schaedla, Heidelberg Druck: Stürtz GmbH, Würzburg Gedruckt auf säurefreiem Papier 2111 – 5 4 3 2 1 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd IIVV 1133..0055..22000088 1111::4477::2211 V Vorwort der 2. Auflage Zur 1. Auflage des Werks »Das Blaue Buch 2007–2008« haben wir von zahlreichen Kollegen überaus positive Rückmeldungen erhalten und danken für die vielen konstruktiven Anregungen. Basierend auf diesen Kommentaren und aufgrund von Neuerungen aus der internationalen Litera- tur und aus internationalen Richtlinien bei der Applikation von Chemotherapien haben wir zahlreiche Veränderungen in der 2. Auflage des Blauen Buchs verwirklicht: So wurden neue Protokolle, z.B. mit innovativen neuen Substanzen, eingefügt, ältere Chemotherapieprotokolle entfernt, die Chemotherapie- protokolle zur besseren Übersicht besser strukturiert und alle Freiburg-spezifischen Hinweise gelöscht, so dass die Aufklärungen und anderen Standardmaßnahmen (Standard Operating Procedures; SOPs) ubiquitär einsetzbar sind. Zudem wurden neue Richtlinien in die Chemotherapieprotokolle und SOPs eingearbeitet, u.a. bezüglich des Einsatzes von Wachstumsfaktoren (nach NCCN, EORTC und ASCO Richtlinien). So findet der Arzt in jedem der >300 Chemotherapieprotokolle einen genauen Hinweis bezüglich des Risikos einer febrilen Neutropenie, der es gerade jüngeren Kollegen ermöglicht, diese regelmäßig richtig einzuschätzen. Diese 2. Auflage des Blauen Buchs bietet den Benutzern somit zahlreiche aktualisierte Chemothe- rapieprotokolle und Kurvenblätter, die für die Orientierung der möglichen Chemotherapie, bei der Aufklärung des Patienten und seiner Angehörigen und bei der eigentlichen Durchführung der Chemo- therapie sehr hilfreich sind. Die Begleitmedikationen wurden in jedem Chemotherapieprotokoll erneut sehr sorgfältig, in enger Kooperation mit unserer Klinikumsapotheke sowie den behandelnden ärztlichen und pflegerischen Kollegen, angepasst, z.B. die antiemetische Prophylaxe, Infektionsprophylaxe, Mesna- Dosierung, u.v.a. Die begleitende CD enthält erneut viele nützliche Hinweise zu Interventionen, SOPs, Aufklärungen und Einverständniserklärungen für Interventionen, Chemotherapien, spezifische Substanzen wie Anti- körper, Thalidomid, Lenalidomid oder anderen »targeted therapies«, zu den Stammzelltransplantationen, u.v.a. Die interdisziplinären Clinical Pathways, die Teil der 1. Auflage des Blauen Buchs waren, sind ab jetzt über das Internet einsehbar (http://www.uniklinik-freiburg.de/tumorzentrum/live/Medizin-Info/ Leitlinien.html). Dieses erlaubt die kontinuierliche Bearbeitung und Aktualisierung der Pathways und Empfehlungen. Die Clinical Pathways sind im Rahmen unseres Tumorzentrums Ludwig Heilmeyer- Comprehensive Cancer Center Freiburg (CCCF) interdisziplinär erstellt worden und werden dort kon- tinuierlich, interdisziplinär aktualisiert. Wir haben exemplarisch einen Pathway zum Multiplen Myelom (Plasmozytom) vollständig aktualisiert, der auf CD und über die oben angegebene Internetadresse verfügbar ist. Da diese Pathways auf Freiburger Verhältnisse ausgerichtet sind, verweisen wir zudem auf internationale Leitlinien, z.B. die des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) http://www. nccn.org/professionals/physician_gls/ f_guidelines.asp und die der Deutschen Gesellschaft für Hämato- logie und Onkologie (DGHO) http://www.dgho.de. Wir haben uns zudem um ein ansprechendes »Outline« und einheitliches Format der Protokolle bemüht. Bei der Nutzung der 2. Auflage des »Blauen Buchs« wünschen wir Ihnen viel Erfolg bei der bestmögli- chen Chemotherapieselektion- und -applikation, viel Spaß bei der Nutzung dieser praxisnahen Protokolle und Kurvenblätter und bei den vielen anderen ‚Tipps und Tricks rund um die Versorgung von Tumorpa- tienten‘, die dieses Buch in 2. Auflage bietet. Für Anregungen und Kommentare sind wir weiterhin dankbar und freuen uns über Ihre Rückmel- dung. Im Februar 2008 M. Engelhardt H. Henß D. Berger R. Mertelsmann BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd VV 1133..0055..22000088 1111::4477::2211 VI Vorwort der 1. Auflage Die Behandlung von Tumorpatienten soll gemäß aktuellen medizinischen und wissenschaftlichen Erkenntnissen erfolgen. Innovative Ergebnisse der Grundlagen-, angewandten und klinischen Forschung, neue Studien, Substanzen und Kombinationen sowie neuartige Indikationsgebiete sind zu berücksichti- gen. Zudem leben Tumorpatienten heute länger, sind gut informiert und aufgeklärt über Ihre Erkrankung und mögliche Therapien und fordern – je nach Tumorerkrankung und Stadium – kurative, supportive oder palliative Therapiekonzepte. Die Applikation der Chemotherapie stellt einen Grundpfeiler der Tumortherapie dar – sie sollte lückenlos dokumentiert werden, maximale antineoplastische Wirksamkeit bieten und den Patienten mit möglichst geringen Nebenwirkungen belasten. Diese Vorgaben stellen den behandelnden Arzt vor die Herausforderung der richtigen Therapieauswahl und -applikation, die gleich- zeitig allen modernen Qualitätsvorgaben und Kostenaspekten gerecht werden muss. In diesem Umfeld soll »Das Blaue Buch« ein praxisnaher Leitfaden sein. In den hämatologisch und onkologisch tätigen Abteilungen des Universitätsklinikums Freiburg werden seit 1994 Krankheits- und Therapiedaten systematisch erfasst und evaluiert. Auf der Grundlage dieser Daten und unter Berücksich- tigung nationaler und internationaler Forschungsergebnisse und Richtlinien werden ständig standardi- sierte klinische Chemotherapieprotokolle, Studienprotokolle, Behandlungspfade (»clinical pathways«) und Empfehlungen (»Standard Operating Procedures«, SOPs) entwickelt, die eine Therapie des Patienten auf dem neuesten Stand gesicherter medizinischer Erkenntnis nach »Good Clinical Practice« (GCP)- Richtlinien erlauben. Dieses Vorgehen führte 1996 zur Erarbeitung einer den neuesten Erkenntnissen entsprechenden Chemotherapieprotokollsammlung als »Blaues Buch«, das zunächst intern für die tägli- che Arbeit auf Station und Ambulanz zur Verfügung gestellt wurde. Jährliche Folgeauflagen und Aktua- lisierungen erfassen neue Erkenntnisse entsprechend Richtlinien der evidenzbasierten Medizin. Bewusst wurde keine umfassende Darstellung aller weltweit verfügbaren Chemotherapieprotokolle angestrebt, sondern in Freiburg bewährte Protokolle und Vorgehensweisen dargestellt. Für jedes Therapieprotokoll stehen ein Chemotherapieblatt (Beschreibung der Chemotherapie mit allen notwendigen Begleitmedika- menten, Kontrollen, Besonderheiten und Literaturangaben), ein Chemotherapiebestellbogen (als Vorlage für die Apothekenanforderung) und ein Therapiekurvenblatt (zur detaillierten Dokumentation der Che- motherapie und Begleitmedikation durch Ärzte und Pflegepersonal für den individuellen Patienten) zur Verfügung. »Das Blaue Buch« enthält als Nachschlagewerk in der gedruckten Version 315 Chemotherapieproto- kolle. Es wird durch eine CD-ROM ergänzt, die zu jedem Therapieprotokoll das Chemotherapieblatt, den Apotheken-Bestellbogen und das Kurvenblatt benutzerfreundlich verknüpft. Darüber hinaus sind auf der CD-Version klinische Pfade, standardisierte Vorgehensweisen, Formulare zur Patientenaufklärung und Einverständniserklärungen vorhanden. Diese Sammlung soll Ärzten, Pflegepersonal und Apothekenteam eine standardisierte Arbeitshilfe in der täglichen Behandlung von hämatologischen und onkologischen Tumorerkrankungen bieten, eine Übersicht über Chemotherapieoptionen geben und so die Optimie- rung der Patientenversorgung ermöglichen. »Das Blaue Buch« stellt zudem ein geeignetes Mittel zur Qualitätssicherung dar, da Fehler durch die standardisierten Vorgehensweisen und praxisnahen Thera- pieempfehlungen effektiv vermieden werden. »Das Blaue Buch« ergänzt somit das »Rote Buch« (unser praxisnahes Therapiehandbuch), und bietet mit umfangreicheren Therapieprotokollen, Kurvenblättern und Chemotherapieprotokollen ein komplementäres Instrument für die hämatologische und onkologi- sche Therapie. »Das Blaue Buch« spiegelt unsere Erfahrung mit Chemotherapieprotokollen und SOPs in Freiburg wieder, bleibt aber eine Arbeits- und Diskussionsgrundlage. Durch die Verbreitung des »Blauen Buchs« an Fachkollegen im In- und Ausland erfuhren wir bisher eine positive Resonanz und konnten umfang- reiche Verbesserungsvorschläge in den Band aufnehmen. Wir sind zur Weiterentwicklung wie bisher auf den Erfahrungsaustausch mit onkologisch tätigen Kolleginnen und Kollegen angewiesen. Sie können Ihre Kritik und Anregungen, z.B. mit dem auf der CD angefügten Bewertungsformular, direkt an die Heraus- geber senden oder Ihre Kommentare und Verbesserungsvorschläge auf dem Bewertungsformular unserer Webseite: www.cancer.de/bb mitteilen. Die Herausgeber danken allen Autoren sowie dem »GCP- und EDV-Team« in Freiburg für die äußerst engagierte Mitarbeit, die unverzichtbar für das Gelingen des »Blauen Buchs« war, und Herrn Priv.-Doz. Dr. Ralph Wäsch für die freundliche Überlassung der Titelbilder. Im Oktober 2006 Die Herausgeber BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd VVII 1133..0055..22000088 1111::4477::2222 VII Inhaltsverzeichnis Vorwort der 2. Auflage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .V 5.2 Indolente NHL Vorwort der 1. Auflage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . VI Vorphase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56 Autorenverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .XI HD-Prednison . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .57 Abkürzungsverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XII Chlorambucil/ Prednison (»Knospe«) . . . . . . . . . . . . . .57 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .XIV COP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .58 Fludarabin/ Cyclophosphamid (MD Anderson) . . . . .58 Fludarabin/ Cyclophosphamid/ Rituximab (FCR) . . .59 Rituximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59 Teil I Hämatologische Erkrankungen Fludarabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60 Trofosfamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60 1 Akute Leukämien Bendamustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61 1.1 ALL Alemtuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61 GMALL B-ALL/ NHL 2002 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4 Pentostatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62 GMALL 07/ 03 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8 Rituximab/2-CDA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .62 GMALL 07/ 2003 + Rituximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 2-CDA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63 1.2 AML 5.3 Hochmaligne NHL AML99 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21 R-CHOP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63 AML SG 07-04-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25 CHOP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64 S-HAM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28 R-CHOP-14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64 Ida/ Ara 3+7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29 CHOP-14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 Ida/ Ara 3+4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29 CHOP gesplittet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65 MICE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 R-DHAP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .66 mini-ICE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30 DHAP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .66 Azacytidine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 VACOP-B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .67 LD-AraC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31 5.4 ZNS-NHL HD-MTX/ HD-AraC-Thiotepa/ HD-BCNU-Thiotepa . .68 2 MDS R-MCP Azacytidine (75mg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 5.5 Multiples Myelom/ Amyloidose Azacytidine (50mg) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 DSMM XI - Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 ATG/ CSA/ Decortin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35 MM-015 - Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Melphalan/ Prednison (»Alexanian«). . . . . . . . . . . . . . .72 3 MPS Melphalan i.v. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73 3.1 OMF Melphalan/ Prednison/ Thalidomid . . . . . . . . . . . . . . . .73 Thalidomid/Prednison . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38 Melphalan/ Prednison/ Bortezomib . . . . . . . . . . . . . . .74 3.2 CML Thalidomid/ Dexamethason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74 GEIST-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38 Thalidomid/ Prednisolon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75 Cyclophosphamid/ Thalidomid/ Dexamethason 4 Hodgkin-Lymphome (CTD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75 Hodgkin-Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 HD-Dexamethason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76 HD-13-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 Lenalidomid/ Dexamethason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76 HD-14-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43 Bortezomib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77 ABVD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44 Bortezomib/ Dexamethason . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77 BEACOPP-II-Basis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44 Dexamethason/ Cyclophosphamid/ Bortezomib BEACOPP-II-gesteigert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45 (DeCyBo) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .78 Vinblastin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45 Bortezomib/ Melphalan/ Prednison/ Thalidomid . . .78 Bortezomib/ Liposomales Doxorubicin . . . . . . . . . . . .79 5 Non-Hodgkin-Lymphome VAD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79 5.1 NHL-Studien Bendamustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61 GMALL 2002-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4 HD-Dexa/ IFN alpha . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .80 Mantelzelllymphomstudie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48 Melphalan/ Prednison (»Palladini-Protokoll«) . . . . . .80 Münchner Lymphomstudie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49 Unfolder-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50 6 Aplastische Anämien Flyer-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52 CyA/ALG/Prednisolon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82 Coral-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54 Zevalin-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56 7 Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Eculizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd VVIIII 1133..0055..22000088 1111::4477::2222 VIII Inhaltsverzeichnis FOLFOX 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 Teil II Solide Tumoren FOLFOXIRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 Xelox 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111 FOLFOX 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 8 Kopf-Hals Tumoren Irinotecan/ Cetuximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112 Lipoplatin-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88 Capecitabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Doxetaxel/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89 5-FU/ Leukovorin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 5-FU/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89 5-FU/ Leukovorin (»Poon«) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 5-FU/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90 Irinotecan mono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 EMB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 Mitomycin-C mono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 DCF (5d) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90 10.4 Analkarzinom Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 Rx/ 5-FU/Mitomycin/ Cisplatin (»Nigro«) . . . . . . . . 115 10.5 Pankreaskarzinom 9 Thorakale Tumoren Gemcitabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 9.1 SCLC Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97 Cisplatin/ Etoposidphosphat (limited disease) . . . . .94 Gemcitabin/ Capecitabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 Carboplatin/ Etoposidphosphat . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94 Gemcitabin/ Erlotinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 EpiCo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95 FOLFOX 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 TEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .95 5-FU/ Leukovorin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Topotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 10.6 Cholangiozelluläres Karzinom Lomustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 GemOx3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117 Lomustin/ Methotrexat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Capecitabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 9.2 NSCLC 5-FU/ Leukovorin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97 Gemcitabin/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97 11 Gynäkologische Tumoren Vinorelbin/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98 11.1 Mammakarzinom Vinorelbin/ Cisplatin (adjuvant) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98 AC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Paclitaxel/ Carboplatin (adjuvant) . . . . . . . . . . . . . . . . .99 EC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120 Paclitaxel/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .99 Epirubicin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 FAC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 FEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Gemcitabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116 liposomales Doxorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 Vinorelbin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 AC+ Paclitaxel (Dosisdicht) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Lomustin/ Methotrexat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 EP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123 Pemetrexed 2nd line . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 EP+ Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 9.3 Pleuramesotheliom TAC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124 Paclitaxel/ Carboplatin/Rx . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Pemetrexed/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Vinorelbin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 9.4 Thymuskarzinom Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 PAC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 CMF (»Bonadonna«) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126 Paclitaxel/ Trastuzumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 10 Gastrointestinale Tumoren Trastuzumab/ Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . 127 10.1 Ösophaguskarzinom Paclitaxel/ Bevacizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Rx/ 5-FU/ Cisplatin (»Naunheim«) . . . . . . . . . . . . . . . 106 Bevacizumab/ Capecitabin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 5-FU/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90 11.2 Ovarialkarzinom Vinorelbin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Cyclophosphamid/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 EOX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 10.2 Magenkarzinom Paclitaxel/ Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 DCF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Topotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 ECF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Treosulfan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130 ECF ambulant . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Treosulfan oral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131 EOX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 FOLFIRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 12 Urogenitaltumoren ELF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 12.1 Hodenkarzinom PELF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 PE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 10.3 Kolonkarzinom PEB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134 FOLFIRI-Bevacizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 PEI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 FOLFIRI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110 PEI mod (HD Studie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd VVIIIIII 1133..0055..22000088 1111::4477::2222 IX Inhaltsverzeichnis PIV+G-CSF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 Gemcitabin/ Oxaliplatin/ Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . 136 Teil IV Idiotypvakzinierung 12.2 Prostatakarzinom Cyclophosphamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Cyclophosphamid/ Doxorubicin. . . . . . . . . . . . . . . . . 137 Doxetaxel/ Prednisolon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Doxorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Teil V Mobilisierungschemotherapie 12.3 Nierenzellkarzinom Sorafenib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 Sunitinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139 VCP-E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 12.4 Phäochromozytom VIP-E . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172 Cyclophosphamid/ Vincristin/ Dacarbazin . . . . . . . 140 IEV (<60J.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 12.5 Urothelkarzinom IEV (>60J.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Gemcitabin/ Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97 EVC bei Niereninsuffizienz (<60J.) . . . . . . . . . . . . . . . 174 M-VAC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140 EVC bei Niereninsuffizienz (>60J.) . . . . . . . . . . . . . . . 174 Ind1Cyclophosphamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 13 Hauttumoren Cyclo-Mob-1d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175 13.1 Melanom Cyclo-Mob-2d . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 CVD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Dexa-BEAM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 CVD/ IL2/IFNα (»Legha«) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Dexa-BEAM (MZL-Studie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177 Legha Konsolidierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 DTIC-Mono . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Fotemustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 Teil VI Autologe Konditionierungs Lomustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 Protokolle 14 Sarkome 14.1 Weichteilsarkom CWS 2002-P . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146 BEAM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 Doxorubicin/ Cisplatin/ Ifosfamid/ Paclitaxel . . . . . 149 BEAM + Palifermin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180 Doxorubicin/ Ifosfamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 BM (>66J.) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 Busulfan/ Cyclophosphamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181 14.2 Ewing-Sarkom Melphalan 200 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 EURO-E.W.I.N.G. 99-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 Melphalan 140 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182 14.3 Osteosarkom Busulfan mono i.v. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 EURO-B.O.S.S.-Studie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Busulfan/ Melphalan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 Doxorubicin/ Ifosfamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 VIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 BCNU/ Thiotepa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 15 ZNS Tumoren TBI/CYCLO Arm A (MZL-Studie) . . . . . . . . . . . . . . . . . 184 Lomustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96 TBI/ARAC/MEL Arm B (MZL-Studie) . . . . . . . . . . . . . . 185 Nimustin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Busulfan/ Melphalan (EURO-E.W.I.N.G. 99) . . . . . . . 185 Temozolamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158 Me-Me (EURO-E.W.I.N.G. 99) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 186 CE Arm A (Hodencarcinom-Studie) . . . . . . . . . . . . . . 186 16 Unbekannter Primärtumor CEC Arm B (Hodencarcinom-Studie) . . . . . . . . . . . . . 187 PCE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 Teil VII A llogene Konditionierungs Teil III Intrakavitäre Chemotherapie Protokolle Liquorinstillation »Dreierkombination« . . . . . . . . . . 162 Liquorinstillation »Dreierkombination« (>55J.) . . . 162 Busulfan/ Cyclophosphamid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 Liquorinstillation »MTX-Mono« . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 ATGFluMel (DSMM Studie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 190 liposomales Cytarabin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 Fludarabin/ Carmustin/ Melphalan (<55J.) . . . . . . . 191 Bleomycin intraperikardial . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164 Fludarabin /Carmustin/ Melphalan (>55J.) . . . . . . . 191 TBI/ Etoposidphosophat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192 TBI/ Etoposidphosophat/ Cyclophosphamid . . . . . 192 Fludarabin/ Carmustin/ Thiotepa . . . . . . . . . . . . . . . . 193 Fludarabin/ Thiotepa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193 HD Cyclophosphamid/ Fludarabin . . . . . . . . . . . . . . 194 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd IIXX 1133..0055..22000088 1111::4477::2222 X Inhaltsverzeichnis Teil VIII Supportive Therapieprotokolle Amphotericin B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Alemtuzumab i.v. bei GvHD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196 Prophylaxe verzögerter Emesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197 BBllaauueess BBuucchh__TTiitteelleeii..iinndddd XX 1133..0055..22000088 1111::4477::2222