conception, developpement et évaluation d'un nouveau radiopharmaceutique pour la scintigraphie

232 Pages·2017·5.47 MB·French

by  Franck Lacoeuille

CONCEPTION, DEVELOPPEMENT ET
ÉVALUATION D’UN NOUVEAU
RADIOPHARMACEUTIQUE POUR LA
SCINTIGRAPHIE DE LA PERFUSION
PULMONAIRE
Franck Lacoeuille
To cite this version:
Franck Lacoeuille. CONCEPTION, DEVELOPPEMENT ET ÉVALUATION D’UN NOUVEAU
RADIOPHARMACEUTIQUE POUR LA SCINTIGRAPHIE DE LA PERFUSION PULMONAIRE.
Autre [q-bio.OT]. Université d’Angers, 2011. Français. ￿NNT: ￿. ￿tel-00867773￿
HAL Id: tel-00867773
https://theses.hal.science/tel-00867773
Submitted on 30 Sep 2013
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CONCEPTION, DEVELOPPEMENT ET ÉVALUATION D’UN
NOUVEAU RADIOPHARMACEUTIQUE POUR LA
SCINTIGRAPHIE DE LA PERFUSION PULMONAIRE

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THÈSE DE DOCTORAT

Spécialité : Imagerie Médicale
ÉCOLE DOCTORALE : Biologie Santé
Présentée et soutenue publiquement
Le : 30 Juin 2011
à : Angers
Par : FRANCK LACOEUILLE

Devant le Jury ci-dessous :

Jean-Pierre Benoit, PU-PH, Université d’Angers Président du Jury
Denis Guilloteau, PU-PH, Université de Tours Rapporteur
Mathieu Tafani, MCU-PH, Université de Toulouse Rapporteur
Alain Prigent, PU-PH, Université de Paris XI Examinateur
Serge Askienazy, PU, Laboratoires CYCLOPHARMA Examinateur
Benoit Denizot, PH, CH Annemasse Bonneville Examinateur
Olivier Couturier, PU-PH, Université d’Angers Examinateur
Jean-Jacques Le Jeune, PU-PH, Université d’Angers Directeur de thèse
François Hindré, MCU, Université d’Angers Co-encadrant

INSERM U646, Ingénierie de la Vectorisation Particulaire ED502
IBT, 10 rue André Boquel, 49100 Angers, France
Remerciements

A Monsieur Jean Pierre Benoit,
Professeur à l’Université d’Angers, Pharmacien, Praticien Hospitalier dans le service
Pharmacie du CHU d’Angers et directeur de l’Unité Inserm U646. Je tiens à vous remercier
de m’avoir fait découvrir, il y a maintenant plus de 10 ans, le domaine de la vectorisation
particulaire. Je vous remercie de m’avoir accueilli au sein de l’unité et permis d’y effectuer
mon DEA, ma Thèse d’Exercice et enfin ma Thèse d’Université dont vous me faites l’honneur
de présider le jury.

A Monsieur Jean Jacques Le Jeune,
Professeur à l’Université d’Angers et chef du service de Médecine Nucléaire du CHU
d’Angers. Je tiens à vous remercier de m’avoir accueilli au sein de votre service, de m’avoir
toujours soutenu et d’avoir facilité mon travail que ce soit comme Radiopharmacien au sein
du service de Médecine Nucléaire ou comme doctorant au sein de l’Unité Inserm U646. Votre
écoute, votre simplicité et votre disponibilité sont une aide précieuse pour tous ceux qui
travaillent à vos côtés, à titre personnel je vous en suis extrêmement reconnaissant.

A Monsieur Olivier Couturier,
Professeur à l’Université d’Angers et Praticien Hospitalier dans le service de Médecine
Nucléaire du CHU d’Angers. Je te remercie pour la confiance et le soutien que tu me
témoignes depuis ta nomination sur Angers, j’espère être toujours à la hauteur de cette
confiance. Merci également pour ton dynamisme et ton enthousiasme communicatifs.

A Monsieur Serge Askienazy,
Professeur et Directeur Médical et de la recherche des laboratoires Cyclopharma. Je tiens à
vous remercier pour votre confiance et votre soutien tout au long de ce projet de recherche.
Je retiendrai notamment les échanges très riches lors de nos rencontres de travail et vos
conseils toujours pertinents.

A Monsieur Alain Prigent,
Professeur à l’Université de Paris XI et chef du service de Médecine Nucléaire du Kremlin
Bicêtre. Je tiens à vous remercier de m’avoir fait l’honneur d’accepter d’être juge de ce
travail.

A Monsieur François Hindré,
Maîtres de Conférence à l’Université d’Angers.
Tu sais déjà tout le bien que je pense de toi, et sur ce projet ton aide m’a encore été
particulièrement précieuse. Par tes compétences, ton jugement critique, ton soutien, mais
aussi grâce à ton optimisme tu m’as permis une fois de plus d’avancer.
Remerciements

A Monsieur Benoit Denizot,
Praticien Hospitalier dans le service de Médecine Nucléaire d’Annemasse-Bonneville. Je
tiens à te remercier pour ton soutien et tes conseils tout au long de ce travail. Tu as été
grandement à l’origine de ce projet, je te remercie de m’avoir permis d’y participer. Malgré
la distance tu as su te montrer toujours présent et disponible et je t’en remercie.

A Monsieur Denis Guilloteau,
Professeur à l’Université de Tours, Radiopharmacien, Praticien Hospitalier à l’Hôpital
Bretonneau du CHU de Tours et directeur de l’Unité UMRS Inserm U930. Je tiens à vous
remercier de m’avoir fait l’honneur d’accepter d’être rapporteur de ce travail.

A Monsieur Mathieu Tafani,
Maître de conférences à l’Université de Toulouse, Radiopharmacien, Praticien Hospitalier à
l’Hôpital Purpan du CHU de Toulouse. Je tiens à vous remercier de m’avoir fait l’honneur
d’accepter d’être rapporteur de ce travail.

Mes remerciements vont également aux Laboratoires Cyclopharma, pour leur soutien
financier mais également et surtout pour la confiance qu’ils nous ont témoignés tout au long
de ce projet par l’intermédiaire notamment de Jean Bernard Deloye, Gilles Viot et bien sûr
Serge Askiénazy.
Remerciements

Je tiens également à remercier particulièrement,
Francis Bouchet, Radiophysicien de talent, merci de me supporter (dans tous les sens du
terme) depuis 8 ans maintenant. Merci pour ton aide et ton amitié très précieuse au cours de
ce travail.

Mes collègues du service de Médecine Nucléaire et de la Radiopharmacie qui m’ont aidé et
encouragé tout au long de ce projet.

Mes collègues de fortunes et d’infortunes (mais toujours de bonne humeur) doctorants, post-
doctorants, techniciens et ingénieurs de l’Unité U646 et de l’animalerie. Il est trop long de
vous remercier individuellement tellement nombreux vous vous êtes succédés au cours de ces
5 dernières années. Je suis très heureux de m’être senti un peu étudiant et un peu rajeuni à
vos côtés.
Remerciements

A ma famille, A Céline et Lucie…
Introduction générale
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Sommaire

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Introduction générale
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INTRODUCTION GÉNÉRALE : 3
…………………………………………………………...

TRAVAIL EXPÉRIMENTAL : 70
………………………………………..………………......
Chapitre 1 : 72
………………………………………………………………………………………………
Conception, développement et caractérisation in vitro et in vivo d’un nouveau système
microparticulaire à base d’amidon modifié.
Design and development of a starch-based microparticulate system dedicated to diagnostic or
therapeutic nuclear medicine applications.

Chapitre 2 : 105
…………………………………………………………………………………………….
Evaluation d’un nouveau radiopharmaceutique à base d’amidon modifié pour la scintigraphie
de perfusion pulmonaire
New starch-based radiotracer for lung perfusion scintigraphy

Chapitre 3 : 127
..………………………………………….……………………………………….……….
Mise au point d’un modèle d’embolie pulmonaire chez l’animal et évaluation scintigraphique
des microparticules à base d’amidon modifié dans ce modèle.

DISCUSSION GÉNÉRALE 142
…………………………………………….………………….

CONCLUSIONS-PERSPECTIVES 176
…………………………………………………...

ANNEXE 180
……………………………………………………………………………………………….

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Introduction générale
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Introduction générale

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Introduction générale
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L’embolie pulmonaire

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