UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BARCELONA FACULTAD DE MEDICINA Tesis Doctoral CAPACIDAD OXIDATIVA DE LOS MÚSCULOS RESPIRATORIOS Y PERIFÉRICOS EN LA EPOC Tesis para acceder al grado de Doctor en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona Mª Luisa Blanco López Director: Joaquim Gea Guiral Tutor: Joan Mª Broquetas Doñate Barcelona 2003 CAPACIDAD OXIDATIVA DE LOS MÚSCULOS RESPIRATORIOS Y PERIFÉRICOS EN LA EPOC Cualesquiera que hayan sido nuestros logros, alguien nos ayudó siempre a alcanzarlos Althea Gibson A mi familia y a mis amigos por su cariño y apoyo AGRADECIMIENTOS Cuando uno cree haber finalizado el trabajo de tantos meses, no puede olvidar que siempre le queda algo más por hacer. Para mí resulta ser la parte más gratificante, en la que puedo expresar aquello que muchas veces por parecer obvio no se dice y que quizás habría que tratar de decir más a menudo: GRACIAS. Al volver la vista atrás recuerdo momentos buenos y otros que no lo fueron tanto, pero en todos ellos siempre tuve a alguien a mi lado con quien compartirlos. ...Y a todos ellos van dedicadas estas palabras. Gracias a Quim por su constancia y paciencia Al Dr Broquetas por su confianza A Víctor, Carles y Miquel por sus enseñanzas A Meritxell por ser mi modelo a seguir A Roser por escucharme A Nuria y Angela por su apoyo A Gloria por su cariño A Juana Mª por su fuerza A Mª José por sus abrazos A Vicky por todo lo compartido A Santi por estar a mi lado siempre A Idoia y a Belén por su amistad A Antonia por mostrarme su modo de ver la vida A Pepe por ayudarme a mantener el ánimo firme A Teresa Baró por su simpatía y su ayuda en la parte técnica Y al resto de mis compañeros del Hospital del Mar (tanto médicos como enfermeras) por hacerme sentir “como en casa” De corazón MUCHAS GRACIAS ABREVIATURAS ADP Adenosina difosfato AMP Adenosina monofosfato APES 3 aminopropiltrietoxilano ATP Adenosina trifosfato BMI Indice de masa corporal BSA Albúmina de suero bovino CMT Carga máxima tolerada en el test de Martyn COX Ciclooxigenasa CPK Creatin fosfoquinasa CS Citrato sintasa DAB 3-3 diaminobencina DLco Capacidad de transferencia del monóxido de carbono EDTA Etilendiaminotetracético FAD+/FADH Flavina adenina dinucleótido/flavina adenina dinucleótido reducido 2 FGF Factor de crecimiento de los fibroblastos FRC Capacidad residual funcional G6PDH Glucosa 6-P deshidrogenasa HADH 3-hidroxi-acetilCoa-deshidrogenasa HK Hexoquinasa IGF-1 Insulin-like growth factor IMP Inosina monofosfato LDH Lactato deshidrogenasa MyHC/MyLC Cadenas pesadas de miosina/ Cadenas ligeras de miosina NAD+/NADH Nicotinamida adenina dinucleótido/nicotinamida adenina dinucleótido reducido NADH-TR Nicotinamida adenosina dinucleótido tetrazolio-reductasa OCT Ornitin-Carbamil-transferasa PBS Solución buffer fosfato salino PE,máx Presión espiratoria máxima PFK Fosfofructoquinasa PI,di Presión transdiafragmática PI,es Presión esofágica PI,gas Presión gástrica PI,máx Presión inspiratoria máxima PMT Presión máxima tolerada en la prueba incremental RQ Cociente respiratorio (VO /VCO ) 2 2 RR Frecuencia respiratoria RV Volumen residual SDH Succinato dehidrogenasa SGaw Conductancia específica TGF-β Transforming growth factor 1 T Tiempo inspiratorio I TLC Capacidad pulmonar total Tlím Tiempo de resistencia TNF-α Factor de necrosis tumoral TTI/ TT Indice tensión tiempo/ Indice tensión tiempo de los músculos respiratorios MR T Tiempo respiratorio total TOT VCO Producción de anhídrido carbónico 2 V Volumen minuto E VEGF Factor de crecimiento vascular endotelial VO Consumo máximo de oxígeno 2 Vt Volumen corriente WR Carga máxima tolerada en la cicloergometría NOTA PRELIMINAR Los resultados de esta tesis han sido presentados en diferentes congresos: - Capacitat oxidativa del diafragma costal en pacients amb MPOC. ML Blanco, M Pastó, J Gea, O Cabezas, J Palomeque, J Broquetas. XVII Diada Pneumològica. 9-10 abril 1999. Mataró. Annals de Medicina 1999; 82 (suppl):18s. - Bioenergètica cel.lular en el múscul deltoides dels malalts amb MPOC. ML Blanco, J Gea, M Pastó, MA Carmona, M Félez, J Broquetas. XVII Diada Pneumològica. 9-10 abril 1999. Mataró. Annals de Medicina 1999; 82 (suppl): 18s. - Capacidad oxidativa en el deltoides en pacientes con EPOC. ML Blanco, J Gea, M Pastó, MA Carmona, M Félez, J Broquetas. XXXII Congreso Nacional SEPAR. 15-18 Mayo 1999. Barcelona. Arch Bronconeumol 1999; 35 (suppl): 7. - Oxidative and glycolitic activities in respiratory and upper limb skeletal muscles of severe CPOD patients. ML Blanco, MA Carmona, M Pastó, M Orozco-Levi, M Félez, J Palomeque, J Gea. Congreso Anual de la European Respiratory Society (ERS). 9-13 octubre 1999. Madrid. Eur Respir J 1999; 14 (suppl): 427s. - Capacidad aeróbica de los músculos respiratorios de pacientes con EPOC: cuatro aproximaciones diagnósticas. ML Blanco, J Gea, M Pastó, J Palacio, JM Corominas, M Orozco-Levi, JM Broquetas. VIII symposium sobre enfermedad pulmonar obstructiva crónica. 14-16 Marzo 2002. Barcelona. Publicado en el Libro de resúmenes del congreso. - Potencial aeròbic en els diafragma i l´intercostal extern de pacientes amb MPOC. ML Blanco, J Gea, M Pastó, N Hernández, JM Corominas, M Orozco-Levi, JM Broquetas. XX Diada Pneumològica. 12-13 abril 2002. Sant Boi de Llobregat. - Heterogeneity of diaphragmatic remodelling in COPD patients: Changes in different structural and metabolic components involved in the aerobic capacity of the muscle. ML Blanco, J Gea, M Pastó, M Orozco-Levi, J Minguella, J Broquetas. Congreso Anual de la European Respiratory Society (ERS). 14-18 Septiembre 2002. Estocolmo. Suecia. Eur Respir J 2002; 20 (38): 496s. - Phenotypic heterogeneity in the structural and metabolic factors contributing to oxidative capacity in respiratory muscles of COPD patients. ML Blanco, M Pastó, J Palacio, M Orozco-Levi, J Broquetas, J Gea. Aceptado para su presentación como póster en el congreso anual de la American Thoracic Society (ATS). 16-21 Mayo 2003. - La actividad enzimática en el ciclo de Krebs aparece como factor limitante en la adaptación aeróbica del diafragma en pacientes con EPOC. L Blanco, M Pastó, Palacio J, Santos MJ, Orozco-Levi M, Broquetas J, Gea J. Aceptado para su presentación como póster en el XXXVI Congreso Nacional SEPAR. Zaragoza 7-10 junio 2003. ÍNDICE
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