BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Atopi Atopi berasal dari bahasa Yunani atopos yang memiliki arti

17 Pages·2015·0.56 MB·Indonesian

by  Inke Nadia

BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Atopi
Atopi berasal dari bahasa Yunani atopos yang memiliki arti “tidak pada
tempatnya”, dan dapat digunakan untuk menggambarkan anak dengan
penyakit yang diperantarai oleh IgE. Menurut World Allergy Organization
(WAO), atopi adalah kecenderungan seseorang dan, atau keluarga terutama
anak dan remaja menjadi tersensitisasi dan memproduksi IgE sebagai
respons terhadap paparan alergen.13 Istilah atopi tidak dapat digunakan
sampai terdokumentasi adanya sensitisasi IgE dengan pemeriksaan IgE
serum dan uji tusuk kulit positif.14 Perkembangan penyakit yang berhubungan
dengan atopi seperti dermatitis atopi, rinitis alergi, dan asma digambarkan
dalam atopic march, dan dipengaruhi dengan kuat oleh faktor genetik dan
lingkungan.13

2.2. Alergi
Alergi adalah reaksi hipersensitifitas yang disebabkan oleh mekanisme
imunologi. Alergi dapat terjadi karena terbentuknya antibodi. Antibodi
bertanggung jawab untuk reaksi alergi isotipe IgE yang disebut alergi yang
telah dimediasi IgE.13
Patogenesis penyakit alergi terjadi respons imun secara langsung
terhadap berbagai alergen. Kontak antara alergen dengan sistem imun
5
Universitas Sumatera Utara
dimulai dengan penangkapan alergen oleh antigen-precenting cells (APCs),
terutama dendritic cells (DCs) yang memproses bahan antigenik dan
dipresentasikan kepada sel lain dari sistem imun, khususnya CD4+ sel T
helper (Th)2 yang menghasilkan sitokin (IL-4 dan IL-13) yang merangsang
sel B untuk membentuk IgE.15 Penyakit alergi disebabkan aktivasi sel mast
dan basofil, melalui alergen-spesifik IgE yang berikatan dengan reseptor
FcεRI yang terdapat pada permukaan sel mastosit dan basofil, sehingga
terjadi pelepasan histamin dan mediator lain, yang akhirnya terjadi
manifestasi alergi.13

2.3 Manifestasi penyakit alergi
2.3.1 Dermatitis atopik
Merupakan penyakit kulit yang paling sering dijumpai pada bayi dan anak,
ditandai dengan reaksi inflamasi pada kulit dan didasari oleh faktor herediter
dan lingkungan. Gejala penyakit berupa eritema, papula, vesikel, krusta,
skuama dan pruritus.16

2.3.2 Rinitis alergik
Rinitis alergik hasil dari peradangan alergi di saluran pernafasan atas setelah
terpapar alergen. Gejala rinitis alergik termasuk rhinorrhea, hidung tersumbat,
gatal-gatal pada hidung dan mata serta bersin-bersin.14

Universitas Sumatera Utara
2.3.3 Asma
Asma adalah gangguan heterogen yang ditandai oleh obstruksi jalan napas
reversibel, hiperesponsif jalan napas dan peradangan saluran napas kronis.
Asma sering dimulai pada anak usia dini dengan perkembangan menjadi
dewasa. Asma bronkial didiagnosis berdasarkan manifestasi klinis wheezing
berulang, sesak napas, kadang batuk khususnya pada malam hari, bersifat
reversibel baik spontan maupun dengan pengobatan dalam 1 tahun terakhir,
nyeri atau rasa tertekan pada dada dan sesak napas.13

2.4 Diagnosis penyakit alergi
Diagnosis penyakit alergi ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan
fisik, pemeriksaan laboratorium dan pemeriksaan uji kulit.

2.4.1 Anamnesis
Gejala rinitis alergik berupa rasa gatal dihidung dan mata, bersin, sekresi
hidung, hidung tersumbat dan bernapas melalui mulut sehingga
menimbulkan tenggorokan kering, mengorok, gangguan tidur, suara sengau,
gangguan penciuman dan pengecapan.14 Gejala asma bronkial mengi
berulang dan batuk persisten yang timbul secara episodik, cenderung pada
malam hari/dini hari, musiman, setelah aktivitas fisik, serta mempunyai
riwayat asma atau atopi lain dalam keluarga atau penderita sendiri.13 Kriteria
minimal untuk menegakkan diagnosis dermatitis atopik meliputi pruritus dan
Universitas Sumatera Utara
kecenderungan untuk menjadi kronik atau kronik residif dengan gambaran
morfologi dan distribusi yang khas.16

2.4.2 Pemeriksaan Fisik
Rinitis alergik terdapat karakteristik pada muka seperti allergic salute, allergic
crease, Dennie’s line, allergic shiner dan allergic face. Tanda klasik lain
berupa mukosa edema dan pucat kebiruan dengan ingus encer. Pada asma
bronkial terjadi spasme otot bronkus, inflamasi, edema, dan hipersekresi
sehingga menimbulkan retraksi dinding dada, mengi dan sianosis tergantung
dari derajat serangan asma. Dermatitis atopik dijumpai berupa eritema,
papula, vesikel, krusta, skuama dan pruritus, Morgan line, sindrom Buffed-
Nail, serta hiperpigmentasi.17

2.4.3 Pemeriksaan Penunjang
a. Pemeriksaan Uji Tusuk Kulit (Skin Prick Test)
Uji tusuk kulit untuk mengkonfirmasi respons alergi dan uji minimal invasif,
bila dilakukan dengan benar memiliki reproduktifitas baik. Hal ini juga disukai
karena hasil test dapat diinterpretasikan dalam waktu 15-20 menit setelah
dilakukan uji tusuk kulit dan dapat memungkinkan evaluasi beberapa alergen
dalam 1 sesi.18 Keberhasilan prediksi digambarkan sebagai positive value
Universitas Sumatera Utara
dan negative value, positive predictive value 65% dan negative predictive
value 86%. Analisis sensitivitas dan spesifisitas untuk test positif
menggunakan dua nilai berbeda dengan cut-off values (3 mm dan 5 mm).19
Uji tusuk kulit dengan sensitivitas 90%, merupakan test diagnostik
untuk beberapa makanan termasuk susu, telur, kacang tanah terutama
dengan gejala yang lebih berat. Individu yang telah tersensitisasi oleh alergen
tertentu, pemberian sejumlah kecil alergen cair yang di suntikan dengan
jarum pada epidermis superfisial fleksor lengan bawah, cukup untuk
menyebabkan terjadinya reaksi sensitifitas berupa bengkak kemerahan yang
terlihat 15- 20 menit sesudah pemberian alergen, yang dibandingkan dengan
kontrol positif (1% Histamin) dan kontrol negatif (saline).18
Uji tusuk kulit dinyatakan positif jika suatu alergen mengakibatkan
bengkak dan kemerahan dengan indura≥s i 3 m m.19 Antihistamin dapat
mengurangi reaktivitas kulit, maka penggunaan obat yang mengandung
antihistamin harus dihentikan paling sedikit 3 hari sebelum uji tusuk kulit,
sedangkan obat kortikosteroid sistemik, dikarenakan pengaruhnya yang lebih
kecil maka cukup hanya dihentikan selama 1 hari sebelum uji tusuk kulit
dilakukan.18
Jenis alergen yang dibutuhkan untuk menguji tergantung lokasi
geografis dan sejarah klinis. Alergen seperti tungau debu rumah, jamur,
kecoa, kucing dan anjing diuji untuk rinitis alergik, serbuk sari dari pohon,
rumput dan gulma sering menyebabkan rinitis alergik namun sesuai dengan
Universitas Sumatera Utara
wilayah geografis. Beberapa makanan yang menimbulkan reaksi alergi ≥ 85%
termasuk susu sapi, telur, kacang tanah, kedelai, ikan dan kerang, coklat,
jeruk, buah bery, dan jagung sering tercantum di panel alergen meskipun ini
merupakan alergen makanan biasa.20

b. Pemeriksaan Laboratorium
− Kadar IgE Total Serum
Pemeriksaan kadar IgE total dilakukan untuk menunjang diagnosis
penyakit alergi. Selain pada penyakit alergi, peningkatan kadar IgE total
dapat dijumpai pada penyakit infeksi parasit dan beberapa jenis penyakit
imunodefisiensi. Kadar IgE dalam serum sangat rendah (dalam
nanogram) oleh karena itu diperlukan tekhnik yang lebih sensitif untuk
pemeriksaan kadar imunoglobulin yang lain.17

− Kadar IgE Spesifik
Pemeriksaan kadar IgE spesifik dapat dilakukan dengan cara RAST
(Radio allergosorbent test) yang merupakan uji kualitatif, ELISA (Enzyme-
linked immunosorbent assay), atau RAST enzim. Pemeriksaan kadar IgE
spesifik digunakan untuk menguji antibodi terhadap antigen spesifik.
Keuntungan pemeriksaan cara ini adalah tekhnik relatif mudah, hasilnya
Universitas Sumatera Utara
dapat diketahui segera (dalam beberapa jam), dengan sensitivitas dan
spesifisitas yang tinggi.18

− Hitung Eosinofil Total
Pemeriksaan hitung eosinofil total untuk menunjang diagnosis serta
evaluasi pengobatan penyakit alergi. Peningkatan hitung eosinofil yang
moderat didapatkan pada penyakit alergi, investasi parasit, pajanan obat
serta defisiensi imun.17

2.4.4. Kuesioner International Study of Asthma and Allergies in
Childhood (ISAAC)
Kuesioner ISAAC adalah kuesioner yang dibuat untuk memaksimalkan
penelitian epidemiologi asma dan penyakit alergi lain dengan membentuk
metodologi standar dan memfasilitasi kerjasama internasional. ISAAC
dikembangkan dari penggabungan dua kolaborasi proyek multinasional,
masing-masing menyelidiki variasi dimasa kecil asma pada tingkat populasi.
Tujuan ISAAC adalah menjelaskan prevalensi dan keparahan asma, rinitis
alergik dan dermatitis atopik pada anak-anak yang tinggal di tempat yang
berbeda dan untuk membuat perbandingan didalam dan antar negara,
mendapatkan langkah-langkah dasar untuk penilaian dimasa depan didalam
prevalensi dan keparahan penyakit serta menyediakan kerangka kerja untuk
Universitas Sumatera Utara
penelitian lebih lanjut terhadap faktor perawatan gaya hidup, lingkungan,
genetik, dan perawatan medis yang mempengaruhi penyakit ini.21

2.5 Faktor risiko yang mempengaruhi terjadinya penyakit alergi
Beberapa faktor dikaitkan dengan peningkatan proses alergi untuk polusi
lingkungan dan perubahan dalam populasi kebersihan, diet dan gaya hidup
antara faktor-faktor lainnya. Faktor-faktor ini secara praktis dapat diringkas
dalam bentuk 2 kelompok besar, yaitu faktor yang berhubungan dengan
penurunan beban mikroba dan faktor lain yang bersifat nonmikroba.22

Tabel 2.1. Faktor mikroba yang berhubungan dengan alergi dan atopi 22
− Faktor- faktor yang berhubungan dengan kehamilan dan proses
persalinan
− Jumlah saudara kandung
− Vaksinasi
− Infeksi dan penggunaan antibiotik
− Flora usus, prebiotik dan probiotik
− Paparan hewan

Universitas Sumatera Utara
Tabel 2.2. Faktor nonmikroba yang berhubungan dengan alergi dan atopi 22
− Riwayat keluarga (genetik)
− Faktor hormonal
− Jenis perawatan dan pengenalan makanan tambahan
− Air susu ibu (ASI) atau susu formula dan waktu pengenalan
makanan padat
− Diet, obesitas, pola hidup yang kurang melakukan aktifitas fisik
− Penyakit autoimun
− Tingkat sosioekonomi dan gaya hidup barat
− Tempat tinggal (perkotaan atau pedesaan)
− Pencemaran lingkungan
− Kondisi rumah (polusi dalam ruangan)
− Paparan asap rokok
− Faktor iklim
− Stres

2.6 Leukemia
Leukemia merupakan penyakit keganasan sel darah yang berasal dari sum –
sum tulang yang ditandai oleh proliferasi sel darah putih, dengan manifestasi
adanya sel abnormal dalam darah tepi. Leukosit di dalam darah penderita
leukemia berproliferasi secara tidak teratur, tidak terkendali dan fungsinya
menjadi tidak nomal. Oleh karena proses tersebut fungsi lain dari sel darah
normal juga terganggu sehingga menimbulkan gejala klinis leukemia.
Kelainan yang menjadi ciri khas sel leukemia diantaranya termasuk asal mula
gugus sel (clonal), kelainan proliferasi, kelainan sitogenetik, morfologi dan
Universitas Sumatera Utara
kegagalan differensiasi terhadap sel normal. Klasifikasi imunofenotip sangat
berguna dalam mengklasifikasikan leukemia, ALL dalam precursor sel B atau
leukemia sel T. Prekursor sel B termasuk CD19, CD20, CD22 dan CD79,
sementara sel T membawa imunofenotip CD3, CD7, CD5 atau CD2. Petanda
mieloid spesifik termasuk CD13, CD14 dan CD33.1
Penyebab leukemia masih belum diketahui, faktor lingkungan dan
cacat genetik dihubungkan dengan peningkatan insidens leukemia, namun
hal ini masih kontroversi. Hipotesis yang menarik saat ini mengenai etiologi
leukemia pada anak mengenai peranan infeksi virus atau bakteri seperti yang
disebutkan Greaves tahun 1993, ada 2 langkah mutasi pada sistem imun.
Pertama selama kehamilan atau awal masa bayi dan kedua selama tahun
pertama kehidupan sebagai konsekuensi dari respons terhadap infeksi. 1,23

2.7 Polimorfisme genetik
Gen dapat berpengaruh dalam proliferasi atau differensiasi dan disregulasi
dalam leukemogenesis. Single Nucleotida Polimorpism (SNP) pada reseptor
TLR2, TLR4, TLR6, TLR9, TLR10 dan CD14 dihubungkan dengan penyakit
atopi dan leukemia. TLR2 merupakan protein pada manusia yang dikodekan
oleh gen TLR2 yang ditetapkan sebagai CD282, TLR4 ditetapkan sebagai
CD284, TLR6 ditetapkan sebagai CD286, TLR9 sebagai CD289 dan TLR10
ditetapkan sebagai CD290. Sedangkan CD14 merupakan co-reseptor dari
Universitas Sumatera Utara