(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) WHEN(cid:3)THE(cid:3)PATIENT(cid:3)IS(cid:3)ASLEEP…(cid:3) Intraoperative(cid:3)awareness(cid:3)and(cid:3)depth(cid:3)of(cid:3)anesthesia(cid:3)in(cid:3)children(cid:3) (cid:3) (cid:3) Terwijl(cid:3)de(cid:3)patiënt(cid:3)onder(cid:3)zeil(cid:3)is…(cid:3) Wakker(cid:3)worden(cid:3)tijdens(cid:3)de(cid:3)operatie(cid:3)en(cid:3)diepte(cid:3)van(cid:3)anesthesie(cid:3)bij(cid:3)kinderen(cid:3) (cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 11 2200--1100--22000088 1122::2233::5511 The(cid:3)work(cid:3)presented(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)thesis(cid:3)was(cid:3)performed(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)Anesthesiology,(cid:3)(cid:3) Erasmus(cid:3)Medical(cid:3)Center,(cid:3)Rotterdam,(cid:3)The(cid:3)Netherlands.(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) ISBN:(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3) 978(cid:882)90(cid:882)78992(cid:882)06(cid:882)6(cid:3) ©(cid:3)H.J.(cid:3)Blussé(cid:3)van(cid:3)Oud(cid:882)Alblas,(cid:3)2008(cid:3) All(cid:3)rights(cid:3)reserved(cid:3) (cid:3) Cover:(cid:3)(cid:3) (cid:3) Bas(cid:3)Mazur,(cid:3)adapted(cid:3)from(cid:3)Lasse(cid:3)Persson(cid:3) Lay(cid:882)out:(cid:3)(cid:3) (cid:3) Margo(cid:3)Terlouw(cid:882)Willebrand,(cid:3)Nieuwerkerk(cid:3)aan(cid:3)den(cid:3)IJssel(cid:3) Printed(cid:3)by:(cid:3)(cid:3) Optima(cid:3)Grafische(cid:3)Communicatie,(cid:3)Rotterdam(cid:3)([email protected]) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 22 2200--1100--22000088 1122::2233::5522 (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) WHEN(cid:3)THE(cid:3)PATIENT(cid:3)IS(cid:3)ASLEEP…(cid:3) Intraoperative(cid:3)awareness(cid:3)and(cid:3)depth(cid:3)of(cid:3)anesthesia(cid:3)in(cid:3)children(cid:3) (cid:3) (cid:3) Terwijl(cid:3)de(cid:3)patiënt(cid:3)onder(cid:3)zeil(cid:3)is…(cid:3) Wakker(cid:3)worden(cid:3)tijdens(cid:3)de(cid:3)operatie(cid:3)en(cid:3)diepte(cid:3)van(cid:3)anesthesie(cid:3)bij(cid:3)kinderen(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Proefschrift(cid:3) (cid:3) ter(cid:3)verkrijging(cid:3)van(cid:3)de(cid:3)graad(cid:3)van(cid:3)doctor(cid:3) aan(cid:3)de(cid:3)Erasmus(cid:3)Universiteit(cid:3)Rotterdam,(cid:3) op(cid:3)gezag(cid:3)van(cid:3)de(cid:3)rector(cid:3)magnificus(cid:3) Prof.dr.(cid:3)S.W.J.(cid:3)Lamberts(cid:3) en(cid:3)volgens(cid:3)het(cid:3)besluit(cid:3)van(cid:3)het(cid:3)College(cid:3)voor(cid:3)Promoties.(cid:3) (cid:3) (cid:3) De(cid:3)openbare(cid:3)verdediging(cid:3)zal(cid:3)plaatsvinden(cid:3)op(cid:3) vrijdag(cid:3)28(cid:3)november(cid:3)2008(cid:3)om(cid:3)11.00(cid:3)uur(cid:3) (cid:3) (cid:3) door(cid:3)(cid:3) (cid:3) Helena(cid:3)Johanna(cid:3)Blussé(cid:3)van(cid:3)Oud(cid:882)Alblas(cid:3) (cid:3) geboren(cid:3)te(cid:3)Rotterdam(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 33 2200--1100--22000088 1122::2233::5533 PROMOTIECOMMISSIE(cid:3) Promotoren:(cid:3)(cid:3) Prof.dr.(cid:3)J.(cid:3)Klein(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Prof.dr.(cid:3)D.(cid:3)Tibboel(cid:3) (cid:3) Overige(cid:3)leden:(cid:3)(cid:3) Prof.dr.(cid:3)A.H.D.(cid:3)Danser(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Prof.dr.(cid:3)C.J.(cid:3)Kalkman(cid:3) Prof.dr.(cid:3)D.(cid:3)Poldermans(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Copromotor:(cid:3)(cid:3) Dr.(cid:3)F.(cid:3)Weber(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Paranimfen:(cid:3)(cid:3)(cid:3) Erna(cid:3)Blommers(cid:3) Marjolein(cid:3)Blussé(cid:3)van(cid:3)Oud(cid:882)Alblas(cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 44 2200--1100--22000088 1122::2233::5533 HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 55 2200--1100--22000088 1122::2233::5544 HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 66 2200--1100--22000088 1122::2233::5544 CONTENTS(cid:3) Chapter(cid:3)1(cid:3) General(cid:3)introduction(cid:3)(cid:3) (cid:3) 1 (cid:3) Chapter(cid:3)2(cid:3) Awareness(cid:3)in(cid:3)children:(cid:3)another(cid:3)two(cid:3)cases(cid:3)(cid:3) (cid:3) 11 (cid:3) Chapter(cid:3)3(cid:3) Intraoperative(cid:3)awareness(cid:3)during(cid:3)pediatric(cid:3)anesthesia(cid:3) (cid:3) (cid:3) 19 (cid:3) Chapter(cid:3)4(cid:3) Comparison(cid:3)of(cid:3)composite(cid:3)auditory(cid:3)evoked(cid:3)potential(cid:3)index(cid:3)and(cid:3) 35 bispectral(cid:3)index(cid:3)during(cid:3)propofol(cid:882)remifentanil(cid:3)anesthesia(cid:3)for(cid:3) adolescent(cid:3)scoliosis(cid:3)surgery(cid:3)with(cid:3)intraoperative(cid:3)wake(cid:882)up(cid:3)test(cid:3) (cid:3) (cid:3) Chapter(cid:3)5(cid:3) Comparison(cid:3)of(cid:3)bispectral(cid:3)Index(cid:3)and(cid:3)composite(cid:3)auditory(cid:3)evoked(cid:3) 49 potential(cid:3)index(cid:3)for(cid:3)monitoring(cid:3)depth(cid:3)of(cid:3)hypnosis(cid:3)in(cid:3)children(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Chapter(cid:3)6(cid:3) Bispectral(cid:3)Index(cid:3)and(cid:3)composite(cid:3)auditory(cid:3)evoked(cid:3)potential(cid:3)index(cid:3)as(cid:3) 67 measures(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)electroencephalographic(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)isoflurane(cid:3)in(cid:3) children(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Chapter(cid:3)7(cid:3) Population(cid:3)PK/PD(cid:3)model(cid:882)based(cid:3)dosing(cid:3)optimization(cid:3)of(cid:3)propofol(cid:882) 83 remifentanil(cid:3)anesthesia(cid:3)in(cid:3)adolescents(cid:3)(cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) Chapter(cid:3)8(cid:3) General(cid:3)discussion(cid:3) (cid:3) 103 (cid:3) Chapter(cid:3)9(cid:3) Summary(cid:3) 113 Samenvatting(cid:3) 117 (cid:3) Appendices(cid:3) Dankwoord(cid:3) 121 List(cid:3)of(cid:3)publications(cid:3) 125 Curriculum(cid:3)Vitae(cid:3) 128 Abbreviations(cid:3)(cid:3) 129 (cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 77 2200--1100--22000088 1122::2233::5544 (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) (cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 88 2200--1100--22000088 1122::2233::5544 (cid:3) (cid:3) General(cid:3)introduction(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 99 2200--1100--22000088 1122::2233::5555 Chapter(cid:3)1(cid:3) INTRODUCTION(cid:3) Advances(cid:3) in(cid:3) technology,(cid:3) pharmacology(cid:3) and(cid:3) anesthetic(cid:3) technique(cid:3) during(cid:3) the(cid:3) last(cid:3) four(cid:3) decades(cid:3)have(cid:3)attributed(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)decrease(cid:3)in(cid:3)morbidity(cid:3)and(cid:3)mortality(cid:3)related(cid:3)to(cid:3) anesthesia(cid:3) in(cid:3) the(cid:3) adult(cid:3) and(cid:3) pediatric(cid:3) surgical(cid:3) populations.(cid:3) Nevertheless,(cid:3) the(cid:3) current(cid:3) anesthesia(cid:882)related(cid:3)morbidity(cid:3)is(cid:3)still(cid:3)reason(cid:3)for(cid:3)concern.(cid:3)Children(cid:3)are(cid:3)even(cid:3)at(cid:3)higher(cid:3)risk(cid:3)than(cid:3) adults(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)larger(cid:3)anesthetic(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)associated(cid:3)increased(cid:3)incidence(cid:3)of(cid:3) cardiovascular(cid:3) instability.1(cid:3) Furthermore,(cid:3) children(cid:3) appear(cid:3) to(cid:3) show(cid:3) a(cid:3) more(cid:3) pronounced(cid:3) patient(cid:882)to(cid:882)patient(cid:3) variability(cid:3) in(cid:3) drug(cid:3) metabolic(cid:3) capacity(cid:3) than(cid:3) adults,(cid:3) and(cid:3) many(cid:3) organ(cid:3) systems(cid:3)are(cid:3)still(cid:3)immature.2(cid:3)They(cid:3)therefore(cid:3)have(cid:3)greater(cid:3)likelihood(cid:3)of(cid:3)clinically(cid:3)important(cid:3) variations(cid:3)in(cid:3)pharmacokinetic(cid:3)(PK)(cid:3)and(cid:3)pharmacodynamic(cid:3)(PD)(cid:3)responses.(cid:3)Finally,(cid:3)because(cid:3)of(cid:3) incomplete,(cid:3)or(cid:3)absent(cid:3)drug(cid:3)evaluation(cid:3)and(cid:3)inadequate(cid:3)drug(cid:3)labeling,(cid:3)children(cid:3)are(cid:3)most(cid:3)at(cid:3) risk(cid:3)for(cid:3)developing(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)drugs.3(cid:3)Therefore,(cid:3)the(cid:3)act(cid:3)of(cid:3)balancing(cid:3)between(cid:3)deep(cid:3)and(cid:3) light(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)anesthesia(cid:3)is(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)major(cid:3)challenges(cid:3)in(cid:3)pediatric(cid:3)anesthesiology.(cid:3)Both(cid:3)too(cid:3) deep(cid:3)and(cid:3)too(cid:3)light(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)anesthesia(cid:3)might(cid:3)have(cid:3)unwanted(cid:3)consequences.(cid:3)Overdosing(cid:3) results(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)deep(cid:3)hypnotic(cid:3)state(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)hypotension,(cid:3)longer(cid:3)wake(cid:882)up(cid:3)times,(cid:3)and(cid:3) longer(cid:3) stay(cid:3) in(cid:3) the(cid:3) recovery(cid:3) room.(cid:3) Recent(cid:3) studies(cid:3) in(cid:3) animals(cid:3) suggest(cid:3) that(cid:3) particularly(cid:3) neonates(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)very(cid:3)young(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)susceptible(cid:3)to(cid:3)potentially(cid:3)toxic(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)anesthetic(cid:3) agents(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)brain.4(cid:882)6(cid:3)These(cid:3)may(cid:3)even(cid:3)bring(cid:3)longer(cid:882)lasting(cid:3)behavioral(cid:3)changes.7(cid:3)Although(cid:3)it(cid:3) is(cid:3)not(cid:3)clear(cid:3)whether(cid:3)these(cid:3)finding(cid:3)might(cid:3)be(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)humans(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)anesthetic(cid:3)practice(cid:3) as(cid:3)well,8,9(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)raised(cid:3)concerns(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)pediatric(cid:3)anesthesiologist.(cid:3)(cid:3) (cid:3) Next(cid:3)to(cid:3)alarming(cid:3)reports(cid:3)of(cid:3)neurodegenerative(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)anesthetics,(cid:3)epileptiform(cid:3)activity(cid:3)in(cid:3) the(cid:3)EEG(cid:3)was(cid:3)detected(cid:3)in(cid:3)children(cid:3)receiving(cid:3)high(cid:3)concentrations(cid:3)of(cid:3)sevoflurane(cid:3)anesthesia.10(cid:3) For(cid:3)instance,(cid:3)during(cid:3)inhalation(cid:3)induction(cid:3)of(cid:3)anesthesia(cid:3)with(cid:3)sevoflurane(cid:3)and(cid:3)nitrous(cid:3)oxide,(cid:3) up(cid:3)to(cid:3)88%(cid:3)of(cid:3)young(cid:3)patients(cid:3)develop(cid:3)epileptiform(cid:3)EEG(cid:3)changes.11(cid:3)So(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)every(cid:3)reason(cid:3)to(cid:3) prevent(cid:3)anesthetic(cid:3)overdoses.(cid:3)(cid:3) (cid:3) On(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)hand,(cid:3)underdosing(cid:3)of(cid:3)anesthetics(cid:3)and(cid:3)analgesics(cid:3)in(cid:3)infants(cid:3)and(cid:3)children(cid:3)may(cid:3) have(cid:3)harmful(cid:3)effects(cid:3)as(cid:3)well,(cid:3)and(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)poor(cid:3)outcome.12(cid:3)Furthermore,(cid:3)underdosing(cid:3)of(cid:3) anesthetics(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)intraoperative(cid:3)awareness,(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)explicit(cid:3)recall(cid:3)of(cid:3)events(cid:3)during(cid:3)a(cid:3) procedure(cid:3)performed(cid:3)under(cid:3)general(cid:3)anesthesia.13(cid:3)(cid:3) (cid:3) By(cid:3)now,(cid:3)anesthesiologists(cid:3)have(cid:3)come(cid:3)to(cid:3)realize(cid:3)that(cid:3)individualized(cid:3)dosing(cid:3)of(cid:3)anesthetics(cid:3)in(cid:3) children(cid:3) is(cid:3) essential(cid:3) to(cid:3) maintain(cid:3) optimal(cid:3) levels(cid:3) of(cid:3) anesthesia(cid:3) and(cid:3) thus(cid:3) avoid(cid:3) potential(cid:3) problems(cid:3) from(cid:3) under(cid:882)(cid:3) and(cid:3) overdosing.(cid:3) The(cid:3) investigations(cid:3) in(cid:3) this(cid:3) thesis(cid:3) focus(cid:3) on(cid:3) intraoperative(cid:3) awareness,(cid:3) monitoring(cid:3) of(cid:3) depth(cid:3) of(cid:3) anesthesia,(cid:3) and(cid:3) PK/PD(cid:3) modeling(cid:3) of(cid:3) different(cid:3)anesthetics(cid:3)in(cid:3)children.(cid:3)(cid:3) (cid:3) (cid:3) 2(cid:3) HHeelleeeenn mmoonnttaaggee..iinndddd 1100 2200--1100--22000088 1122::2233::5566
Description: