avaliação do potencial de interferência analítica de fármacos na análise química do exame de urina

172 Pages·2006·0.82 MB·Portuguese

by  Gianfranco Luigi Colombeli

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA

ADRIANA SCOTTI DA SILVA COLOMBELI

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL DE INTERFERÊNCIA
ANALÍTICA DE FÁRMACOS NA ANÁLISE QUÍMICA
DO EXAME DE URINA

FLORIANÓPOLIS
2006
ADRIANA SCOTTI DA SILVA COLOMBELI

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL DE
INTERFERÊNCIA ANALÍTICA DE FÁRMACOS NA
ANÁLISE QUÍMICA DO EXAME DE URINA

Dissertação de mestrado apresentada
ao Programa de Pós-Graduação em
Farmácia da Universidade Federal de
Santa Catarina - UFSC – como
requisito final para a obtenção do Grau
de Mestre em Farmácia.
Orientadora: Profa Dra Miriam de
Barcellos Falkenberg.

FLORIANÓPOLIS
2006
SUMÁRIO
RESUMO......................................................................................................................x
ABSTRACT................................................................................................................xii
LISTA DE FIGURAS.................................................................................................xiv
LISTA DE TABELAS.................................................................................................xv
LISTA DE ABREVIATURAS.....................................................................................xxi
1 INTRODUÇÃO..........................................................................................................1

1.1 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA..............................................................................5

1.1.1 Aspectos gerais de urinálise....................................................................5

1.1.2 Interferência de fármacos em exames laboratoriais............................10

1.1.3 Interferência de fármacos em urinálise..................................................13

2 OBJETIVOS............................................................................................................15

2.1 Objetivo Geral.................................................................................................16

2.2 Objetivos Específicos.....................................................................................16

3 MATERIAIS.............................................................................................................17

3.1 Fármacos.........................................................................................................18

3.2. Reagentes e Equipamentos..........................................................................18

3.3. Outros reagentes...........................................................................................19

3.4. Material biológico..........................................................................................19

4 METODOLOGIA.....................................................................................................20

4.1 Seleção dos fármacos....................................................................................21

4.2 Solubilidade dos fármacos............................................................................21

4.3 Padronização dos controles..........................................................................23

4.4 Cálculo das concentrações de teste.............................................................23

4.5 Avaliação do potencial de interferência.......................................................24

4.6 Análise estatística...........................................................................................25
4.7 Testes confirmatórios (pH e densidade)......................................................25

5 RESULTADOS........................................................................................................26

5.1 Seleção dos fármacos....................................................................................27

5.2 Fármacos que não apresentaram interferências estatisticamente
significantes..........................................................................................................31

5.3 Fármacos que apresentaram interferências estatisticamente
significantes..........................................................................................................31

5.3.1 Amantadina (Cloridrato)..........................................................................32

5.3.2 Atropina (Sulfato).....................................................................................35

5.3.3 Captopril....................................................................................................37

5.3.4 Carbonato de lítio.....................................................................................43

5.3.5 Cefalexina.................................................................................................47

5.3.6 Cimetidina.................................................................................................48

5.3.7 Ciprofloxacino (Cloridrato)......................................................................52

5.3.8 Cloroquina (Difosfato).............................................................................55

5.3.9 Efedrina (Cloridrato)................................................................................60

5.3.10 Metformina (Cloridrato).........................................................................62

5.3.11 Metoclopramida (Cloridrato).................................................................65

5.3.12 Quinina (Sulfato)....................................................................................68

5.3.13 Ranitidina (Cloridrato)...........................................................................74

5.3.14 Tetraciclina (Cloridrato).........................................................................77

5.4 Testes confirmatórios dos parâmetros densidade e pH por meio de
diferentes metodologias......................................................................................81

5.4.1 Comparação com o controle positivo fraco..........................................82

5.4.2 Comparação com o controle negativo...................................................83

6 DISCUSSÃO...........................................................................................................87

6.1 Cetonas............................................................................................................88
6.1.1 Captopril....................................................................................................89

6.2 Densidade........................................................................................................92

6.3 Glicose.............................................................................................................98

6.3.1 Captopril..................................................................................................100

6.3.2 Cloridrato de ciprofloxacino.................................................................101

6.3.2.1. Interferências fisiológicas relatadas............................................101

6.3.2.2. Interferência analítica.....................................................................103

6.3.3 Difosfato de cloroquina.........................................................................104

6.3.4 Fármacos não interferentes na determinação urinária de glicose....105

6.4 Hemoglobina.................................................................................................107

6.4.1 Captopril..................................................................................................109

6.4.2 Cimetidina...............................................................................................110

6.4.3 Cloroquina (Difosfato) e Quinina (Sulfato)..........................................112

6.4.4 Cloridrato de tetraciclina.......................................................................115

6.5 pH...................................................................................................................116

6.6 Proteína.........................................................................................................118

6.6.1 Ciprofloxacino........................................................................................120

6.6.2 Cloroquina e Quinina.............................................................................121

6.7 Parâmetros nos quais não foram detectadas interferências...................123

6.7.1 Bilirrubina...............................................................................................124

6.7.2 Leucócitos (esterase)............................................................................125

6.7.3 Nitrito.......................................................................................................126

6.7.4 Urobilinogênio........................................................................................127

7 CONSIDERAÇÕES FINAIS..................................................................................128

8 CONCLUSÕES.....................................................................................................134
9 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.....................................................................137

10 ANEXOS.............................................................................................................153
xi
O exame de urina proporciona informações sobre patologias renais e do trato urinário, bem como
sobre algumas moléstias extra-renais. Pela sua simplicidade, baixo custo e facilidade na
obtenção da amostra para análise, é considerado exame de rotina. Fármacos podem alterar
exames laboratoriais por meio de mecanismos farmacológicos, físicos, químicos e metabólicos.
O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de interferência analítica de 24 fármacos no
exame químico da urina. A análise de todos os parâmetros da fita reativa (Multistix® 10 SG
Bayer) foi realizada comparando-se os resultados de urinas controles (sem o fármaco) e urinas
às quais foram adicionados os fármacos. A metodologia baseou-se em um protocolo adotado
internacionalmente para estudos da interferência analítica. Foi realizada a avaliação do
potencial de interferência em concentrações consideradas supraterapêuticas, terapêuticas e
subterapêuticas, estimadas com base na dose e em dados farmacocinéticos. Não foram
detectadas interferências nas concentrações testadas para aciclovir, amoxicilina, atenolol,
diclofenaco potássico, lisinopril, tartarato de metoprolol, metronidazol, ofloxacino, piracetam e
zidovudina. No parâmetro cetona, foi verificada interferência falso-positiva para o captopril, em
concentrações supraterapêutica e terapêutica. O carbonato de lítio apresentou interferência
falso-negativa para o parâmetro densidade, no qual captopril, cefalexina, cimetidina, difosfato de
cloroquina, bem como os cloridratos de amantadina, ciprofloxacino, efedrina, metformina,
metoclopramida, ranitidina e tetraciclina, além dos sulfatos de atropina e quinina, provocaram
interferência falso-positiva nas concentrações testadas. No parâmetro glicose houve
interferências falso-negativas dos fármacos captopril, cloridrato de ciprofloxacino e difosfato de
cloroquina na concentração supraterapêutica. Os fármacos captopril, cimetidina e cloridrato de
tetraciclina promoveram interferência falso-negativa no parâmetro hemoglobina, em
concentração supraterapêutica; o difosfato de cloroquina interferiu também em concentração
terapêutica e o sulfato de quinina nas três concentrações testadas. O pH sofreu interferências
positivas na concentração terapêutica do carbonato de lítio e na supraterapêutica da cimetidina,
enquanto os cloridratos de ciprofloxacino e tetraciclina, bem como o sulfato de quinina,
acidificaram a urina. No parâmetro proteína, o cloridrato de ciprofloxacino e o sulfato de quinina
apresentaram interferência falso-positiva só na concentração supraterapêutica, enquanto o
difosfato de cloroquina interferiu também na concentração terapêutica. Não foram observadas
interferências positivas nos parâmetros bilirrubina, urobilinogênio e esterase de leucócitos. No
parâmetro nitrito, nenhuma interferência foi observada. Algumas das interferências analíticas
encontradas estão sendo relatadas pela primeira vez, demonstrando a necessidade de mais
estudos nesta área. A qualidade das informações do fabricante do produto utilizado foi
considerada inadequada, recomendando-se maior cuidado na sua elaboração.
Palavras-chave: interferência analítica, exame químico de urina, fármacos.
xii

ABSTRACT
xiii
The urinalysis provides information about renal and urinary diseases, as well as about some
extra-renal diseases. Due to its simplicity and low cost, it is considered a routine examination.
Drugs can modify laboratorial results through pharmacological, physical and chemical
mechanisms. The objective of this study was to evaluate the potential of analytical interference of
24 drugs in the chemical examination of urine. The analysis of reagent strips’ parameters with
Multistix® 10 SG Bayer was done comparing the results of control urines (drug free) and drugs
supplemented urines. The methodology was based on an internationally adopted protocol for
studies of analytical interferences. The evaluation of interference potencial was done in
supratherapeutical, therapeutical and subtherapeutical concentrations, which were estimated
based on dose and pharmacokinetical data. Interferences were not detected in the tested
concentrations to acyclovir, amoxicillin, atenolol, potassic diclofenac, lisinopril, metoprolol
tartarate, metronidazole, ofloxacin, piracetam and zidovudine. The parameter ketone showed
false-positive interference for captopril in supratherapeutical and therapeutical concentrations.
Urine supplemented with lithium carbonate presented false-negative interference in the
parameter density. In this parameter captopril, cefalexin, cimetidine, chloroquine difosfate, as well
as the hydrochloride salts of amantadine, ciprofloxacin, ephedrin, metformin, metoclopramide,
ranitidin and tetracycline, beyond atropine sulfate and quinine sulfate provoked false-positive
interference in the tested concentrations. There were false-negative interferences for glucose in
urines containing captopril, ciprofloxacin hydrochloride and chloroquine diphosphate in
supratherapeutical concentrations. Captopril, cimetidine and tetracycline hydrochlorides promoted
false-negative interference in hemoglobin, in supratherapeutical concentrations; chloroquine
diphosphate also interfered in therapeutical concentration and quinine sulphate in all the three
tested concentrations. Urines spiked with lithium carbonate (therapeutical) and cimetidine
(supratherapeutical) presented positive interferences in pH; ciprofloxacin and tetracycline
hydrochlorides, as well quinine sulfate diminished urinary pH. In the parameter protein,
ciprofloxacin hydrochloride and quinine sulfate presented false-positive interference only in the
supratherapeutical concentration, while chloroquine difosfate also interfered in therapeutical
concentration. Positive interferences were not observed in bilirubin, urobilinogen and leukocytes
esterase. No interference was observed to nitrite. Some of these analytical interferences are
being described for the first time, what showed up the necessity of more studies in this field.
Key words: analytical interference, chemical examination of urine, drugs.