Arsenal thérapeutique antifongique - Infectio-lille.com

115 Pages·2013·1.18 MB·French

Antifongiques
Systémiques en 2013
Perrine Parize
Service des Maladies Infectieuses et Tropicales,
Hôpital Necker-Enfants malades, Université Paris Descartes,
Centre d’Infectiologie Necker-Pasteur
Plan
Rappels et généralités sur les antifongiques
1.
Les polyènes
2.
La flucytosine
3.
Les azolés
4.
a-spectre
Les échinocandines
5.
b-PK/PD
c-effets 2r/interactions
d-indications
e-posologie
f-précautions d’emploi
(1) Relation
hôte/champignon/antifongique
HHôôttee
Immunité
Site + sévérité de infection
Pathologie sous-jacente
Cathéter
CChhaammppiiggnnoonn AAnnttiiffoonnggiiqquuee
Genre/espèce Lequel ?
Résistance primaire Posologies
ou secondaire
Pharmacocinétique
Virulence?
Interactions
(1) Champignons pathogènes pour l’homme
(1) Champignons pathogènes pour
l’homme
f
Romani, Nature Rev immunol 2004
(1) Arsenal des Antifongiques
Systémiques
Nom Fam Cible Spect Abs Tox
AmB* pol mb (trou) L/F 0 +++, +, +/-
Fluconazole azole mb (S) L ++ +/-
Itraconazole azole mb (S) L/F +/- +
Voriconazole azole mb (S) L/F ++ +/-
Posaconazole azole mb (S) L/F ++ +/-
Caspofungine echin paroi L/F 0 -
Micafungine echin paroi L/F 0 -
Anidulafungine echin paroi L/F 0 -
5FC pyrimidiques Synthèse ADN L + +
* Fungizone, Abelcet, Ambisome L : Levure F : Filamenteux
Dia F. Ader
(1) Limites potentielles des traitements
antifongiques
Spectre : FCZ, 5FC et… filamenteux
•
« Résistance » ou moindre sensibilité :
•
• Candida sp. et azolés
• Aspergillus sp. et azolés ± polyènes [ttts au long cours]
• nouvelles espèces à CMI hautes ou inconnues (Immunodéprimés) ±
émergeant sous antifongiques
Toxicité : AmB
•
Pharmacologie :
•
• syst nerveux central, œil, urines
• interférences médicamenteuses [azolés]
• peu disponibles i.v. et per os
Coût des nouveaux médicaments…
•
(1) Importance du spectre
antifongique
Polyènes Fluco Itraco Vorico Posaco Candines
C. albicans + + + + + +
C. krusei et
+ - - + + +
glabrata
Cryptococcus
+ + + + + -
neof
Aspergillus spp. + - + + + +
Zygomycetes
+ - - - + -
spp.
Fusarium spp. + - - +/- +/- -
(1) Antifongiques et résistance
Particularités intrinsèques de la Pression de sélection par les
cible antifongiques
A. terreus /AmB A. fumigatus /azolés
A. Lentulus /azolés C. glabrata / azolés
C. krusei /fluconazole 5FC