APRICOT Traduction du protocole de l'étude Version 1.2 En date du 24 janvier 2014

34 Pages·2014·0.78 MB·French

APRICOT: A PR I C O T
naesthesia actice n hildren bservational rial
Etude prospective, observationnelle et multicentrique réalisée en Europe: Epidémiologie des
événements critiques graves en Anesthésie Pédiatrique

PROTOCOLE ID: APRICOT

Traduction du protocole de l’étude
Version 1.2
En date du 24 janvier 2014
ClinicalTrials.gov n° identification NCT01878760

Promoteur/soutien financier:
European Society of Anaesthesiology (ESA)
Rue des Comédiens 24, 1000 Brussels, Belgium
Téléphone: [phone]
E-mail: [email protected]

Investigateur principal:
Prof. Walid Habre
Geneva University Children’s Hospital
Téléphone: [phone]
E-mail: [email protected]
[email protected]

APRICOT Protocole final Version #1.2
APRICOT Final Study Protocol Version #1.2 French version, dated 13-Feb-2014 Page 1 of 28
FEUILLE DE SIGNATURES DU PROTOCOLE

Investigateur principal
Nom Signature Date
Chief Investigator:
Walid HABRE
Geneva University 24 janvier 2014
Hospitals
Geneva, Switzerland

Sponsor
Nom Signature Date
Research and Clinical
Trial Coordinator
24 janvier 2014
Brigitte Leva
European Society of
Anaesthesiology

Investigateur/coordonnateur local (ajouter les données locales)
Nom Signature Date

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TABLE DES MATIÈRES
I. Information générale .............................................................................................. 4
1.1 Comité de Pilotage .................................................................................................. 4
1.2 Résumé de l’étude ................................................................................................... 6
1.3 Liste des abréviations .............................................................................................. 8
II. Introduction et Informations ................................................................................... 9
2.1 Résumé des études non-cliniques qui ont une importance potentielle et des études
cliniques qui ont directement trait à cette étude ............................................................ 9
2.2 Respect du protocole, des règles de bonne conduite clinique et des règles
administratives d’application ...................................................................................... 10
2.3 Population étudiée ............................................................................................ 10
III. Objectif et buts de l’étude .................................................................................... 10
IV. Concept de l’étude ............................................................................................... 11
4.1 Objectifs premier et secondaires ........................................................................... 11
4.2 Collecte des données ............................................................................................. 12
4.3 Type d’étude .......................................................................................................... 16
4.4 Ligne du temps de l’étude: représentation schématique des stades et des
procédures de l’étude .................................................................................................. 18
4.5 Description des mesures prises pour éviter des biais ............................................ 18
4.6 Durée prévue de la participation des patients et description de la séquence et de
la durée d’acquisition des données .............................................................................. 20
4.7 Règles d’interruption de l’étude pour un individu, pour une partie de l’étude ou
pour toute l’étude ........................................................................................................ 20
V. Sélection et exclusion de patients ......................................................................... 20
5.1 Critères d’inclusion des patients ........................................................................... 20
5.2 Critères d’exclusion des patients ........................................................................... 21
5.3 Critères de retrait de l’étude .................................................................................. 21
VI. Statistiques ........................................................................................................... 21
6.1 Taille de l’échantillon ............................................................................................ 21
6.2 Centres ................................................................................................................... 22
6.3 Méthodes ............................................................................................................... 23
6.4 Niveau de signification statistique utilisé .............................................................. 24
6.5 Critères d’arrêt de l’étude ...................................................................................... 24
6.6 Procédure prévue pour prendre en compte des données manquantes ou erronnées
..................................................................................................................................... 24
6.7 Sélection des sujets inclus dans les analyses ......................................................... 24
VII. Assurance qualité et contrôle de Qualité ............................................................... 24
VIII. Description des aspects éthiques de l’étude ................................................... 25
IX. Traitement des données et conservation des dossiers ............................................ 26
X. Publication des résultats ....................................................................................... 27
XI. Références ........................................................................................................... 28
XII. Annexes ............................................................................................................... 29
XIII. Historique des modifications du protocole .................................................... 29

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I. INFORMATION GÉNÉRALE
1.1 Comité de Pilotage

Walid HABRE (investigateur principal) Francis VEYCKEMANS (co-investigateur principal)
Geneva University Children’s Hospital Cliniques Universitaires St Luc
Department APSI Department Anaesthesiology
Rue Willy Donzé, 6 Avenue Hippocrate, 10-1821
CH-1205, Geneva, Switzerland BE-1200 Brussels, Belgium
Téléphone: [phone] Téléphone: + 32 2 764 1821
[email protected], [email protected] [email protected]

Peter MARHOFER
Karin BECKE
Medical University of Vienna
Cnopf’sche Kinderklinik/Klinik Hallerwiese Department of Anaesthesiology and Intensive Care
Abteilung für Anästhesie und Intensivmedizin Waehringer Guertel, 18-20
St. Johannis-Mühlgasse, 19 AT-1090 Vienna, Austria
DE-90419 Nürnberg, Germany Téléphone: [phone]
Téléphone: [phone] [email protected]
[email protected]
Neil MORTON
Krisztina BODA (Statisticienne du
Royal Hospital For Sick Children
projet)
Department of Anaesthesia
University of Szeged Glasgow, G3 8SJ, United Kingdom
Department of Medical Physics and Informatics Téléphone: [phone]
Korányi fasor, 9 [email protected]
HU-6726 Szeged, Hungary
Téléphone: [phone] Ehrenfried SCHINDLER
[email protected]
Asklepios Klinik Sankt Augustin GmbH
Department of Paediatric Anaesthesia
Tom HANSEN
Arnold-Janssen-Straße 29
Odense University Hospital, DE-53757 Sankt Augustin, Germany
Department of Anaesthesia and Intensive Care Téléphone: [phone]
Sdr. Boulevard 29 [email protected]
DK-5000 Odense, Denmark
Téléphone: [phone] Elly VERMEULEN
[email protected]
Maastricht University Medical Center MUMC
Department of Anaesthesiology
Martin JÖHR
P. De Byelaan 25
Anästhesie Kinderspital NL-6202 AZ Maastricht, The Netherlands
Klinik für Anästhesie, Intensivmedizin, Téléphone: [phone]
Rettungsmedizin und Schmerztherapie [email protected]
(KLIFAIRS) Luzerner Kantonsspital
Spitalstrasse Marzena ZIELINSKA
CH-6000 Luzern 16, Switzerland
Clinical University Hospital
Téléphone: [phone]
Department of Anaesthesiology and Intensive Care
[email protected]
Borowska 213

PL-50-556 Wroclaw, Poland
Téléphone: [phone]
[email protected]

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Sponsor:
L’étude APRICOT est totalement financée par une bourse du Réseau d’Essai clinique
de la Société Européenne d’Anesthésiologie (European Society of Anaesthesiology
Clinical Trial Network (ESA CTN)). Le but de ce Réseau est de fournir une
infrastructure pour la recherche clinique dans les domaines de l’Anesthésie, de la
Douleur, de la Réanimation et de la Médecine d’Urgence en organisant des études
collaboratives multinationales en Europe.
Aucune autre institution ou industrie n’est et ne sera impliquée dans le financement,
l’organisation et la conduite de cette étude.
Ce Réseau d’Essai clinique peut être contacté via:
Sandrine Damster et Brigitte Leva
Département de Recherche de l’ESA
European Society of Anaesthesiology
Rue des Comédiens 24
1000 Brussels, Belgium
Téléphone: [phone] / [phone]
Fax: [phone]
E-mail: [email protected]; [email protected]; [email protected]

Endorsements:
L’étude APRICOT est soutenue par les Associations et Sociétés suivantes:
- la Société européenne d’Anesthésie pédiatrique- European Society for Paediatric
Anaesthesia (ESPA),
- Association of Paediatric Anaesthetists of Great Britain and Ireland (APAGBI),
- l’Association des Anesthésiste-Réanimateurs Pédiatriques d’expression française
(ADARPEF),
- la Société Suisse d’Anesthésiologie Pédiatrique (Schweizerische Gesellschaft für
Kinderanästhesie / Société Suisse d’Anesthésiologie Pédiatrique (SGKA/SSAP),
- Italian Society for Paediatric and Neonatal Anaesthesia and Intensive Care (La Società
di Anestesia e Rianimazione Neonatale e Pediatrica Italiana (S.A.R.N.eP.I.)),
- German Society of Anesthesiology and Intensive Care Medicine (Deutsche
Gesellschaft für Anästhesiologie und lntensivmedizin e.V." (DGAI)).
- Society of Anesthesia and Resuscitation of Belgium (SARB),
- Belgian Association for Paediatric Anaesthesiology (BAPA)
- Austrian Society of Anesthesiology (Österreichische Gesellschaft für
Anaesthesiologie, Reanimation und Intensivmedizin) (ÖGARI),
- Hellenic Society of Anaesthesiology - Greece (EAE)
- Ukrainian Society of Anesthesiologists - Ассоциация анестезиологов Украины –
Ukraine (AAY)

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1.2 Résumé de l’étude
Malgré l’introduction de programmes structurés de formation en anesthésie pédiatrique
et le développement de quelques recommandations pour l’organisation des services
d’anesthésie pédiatrique, l’incidence des événements critiques qui surviennent durant
l’anesthésie d’un enfant est à ce jour inconnue en Europe. Etant donné que les
événements critiques majeurs qui surviennent durant ou après une anesthésie générale
ou locorégionale sont rares, il est essentiel d’organiser une étude multicentrique à
l’échelle européenne pour obtenir une estimation statistique valide et identifier les
facteurs de risque de ces incidents. L’étude prospective observationnelle multicentrique
décrite ci-après est conçue pour mesurer, en Europe, l’incidence de certains événements
critiques qui surviennent chez les enfants sous anesthésie et identifier leurs facteurs de
risque potentiels.
L’objectif de l’étude est de recruter tous les enfants, de la naissance à 15 ans accomplis,
qui subissent une procédure, chirurgicale ou non-chirurgicale, élective ou en urgence,
sous sédation, anesthésie générale (avec ou sans anesthésie locorégionale), et/ou sous
anesthésie locorégionale seule. Cette cohorte de patients constituera le dénominateur qui
permettra de calculer l’incidence de certains événements critiques sévères, ce qui est
l’objectif premier de cette étude. L’anesthésiste en charge du patient va enregistrer,
durant l’anesthésie et les 60 minutes qui suivent le réveil, les événements critiques
sévères présélectionnés qui surviennent et qui nécessitent une prise en charge
immédiate. Ces événements sont: le laryngospasme, le bronchospasme, l’inhalation du
contenu gastrique, l’erreur médicamenteuse, l’anaphylaxie, l’instabilité
hémodynamique, les séquelles neurologiques, l’arrêt cardiaque péri-anesthésique, et le
stridor postanesthésique. Les objectifs secondaires de l’étude sont l’identification des
facteurs de risque potentiels et des conséquences de ces événements critiques sévères, y
compris la mortalité intrahospitalière, à 30 jours ou à la sortie de l’hôpital. Certains
aspects de l’histoire médicale de l’enfant et de sa famille seront recueillis à cet effet.
Suite à une estimation de la taille de l’échantillon de population nécessaire, nous
prévoyons de recruter au moins 25.000 enfants sur une période de deux semaines
consécutives, y compris les heures non-ouvrables et les fins de semaine, dans les 30
pays européens représentés au Conseil de l’ESA ou qui font partie de l’Europe
géographique. La période de recrutement de deux semaines consécutives pourra être
choisie par chaque centre. Le début de l’étude est prévu le 15 mars 2014 et la dernière
période possible d’inclusion de patients sera décidée par le comité de Pilotage du projet
en fonction du nombre de patients inclus. Les hôpitaux participants recevront des
dossiers destinés à recueillir des données épidémiologiques et techniques à propos de
l’anesthésie dont a bénéficié chaque enfant inclus de manière standardisée et anonyme.
Ces dossiers permettront à l’institution locale de remplir ensuite un dossier informatisé
(eCRF) et anonyme sauvegardé sur un site informatique sécurisé.

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Pour ce qui concerne l’objectif premier de cette étude (incidence des événements
critiques sévères et intervalle de confiance de 95%), une analyse statistique descriptive
sera réalisée. Une analyse uni- et multivariée sera ensuite réalisée pour évaluer les
facteurs potentiellement associés avec l’objectif premier (facteurs de risque). Les
résultats des analyses de régression logistique seront exprimés en termes de rapport des
chances (odd ratio, OR) avec des intervalles de confiance de 95 %.

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1.3 Liste des abréviations

CEI Comité d’éthique institutionnel
CPAP Pression positive continue
CRF Case Report Form
CTN Clinical Trial Network
CTscan scanner
ECG Electrocardiogramme
eCRF Case Report Form électronique
ESA European Society of Anaesthesiology
BCP Bonne pratique clinique
MG médecin généraliste
USI Unité de Soins intensifs
IgE Immunoglobuline E
IRB Institutional Review Board
IRM Imagerie par Résonance Magnétique nucléaire
Rapport des chances ou risque relatif rapproché,
OR
Odd Ratio
SOp Salle d’opération
SSPI Salle de Soins Post-Interventionnels
NIP Numéro d’identification du patient
RR Risque relatif
POS Procédure Standard Opérationnelle

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II. INTRODUCTION ET INFORMATIONS

2.1 RÉSUMÉ DES ÉTUDES NON-CLINIQUES QUI ONT UNE IMPORTANCE
POTENTIELLE ET DES ÉTUDES CLINIQUES QUI ONT DIRECTEMENT TRAIT À
CETTE ÉTUDE

Malgré le développement de recommandations pour l’anesthésie pédiatrique et la mise
en place de programmes structurés de formation en anesthésie pédiatrique, l’impact
potentiel de ces mesures sur l’épidémiologie des événements critiques graves qui
surviennent en période péri-anesthésique chez l’enfant est à ce jour inconnu en Europe.
Les articles publiés jusqu’à présent sur la morbidité-mortalité en anesthésie pédiatrique
sont en général le résultat d’études cliniques centrées sur un hôpital ou un pays [1-4].
Ces études permettent d’évaluer l’incidence d’événements critiques qui entraînent une
faible morbidité mais ne sont pas suffisamment puissantes d’un point de vue statistique
pour évaluer les complications majeures et/ou la mortalité [5]. Enfin, les différences de
conception de ces études et des définitions des complications rendent leur comparaison
difficile.
Une tâche difficile lors de l’évaluation préopératoire du risque anesthésique est de
déterminer ce qui est un facteur de risque cliniquement significatif d’une complication
majeure avec ou sans séquelle ou mortalité [5]. En pratique, il faut distinguer un risque
prévisible et donc évitable, d’un risque imprévisible et donc par définition inévitable.
C’est pourquoi l’évaluation précise du risque de complications sévères
périanesthésiques durant la consultation préopératoire devrait permettre à l’anesthésiste
d’adapter son plan d’anesthésie de manière à diminuer le risque de ces complications
sévères.
Pour ce qui est de la morbidité, la majorité des études ont montré que les complications
respiratoires (le laryngospasme, par exemple), sont la première cause de séquelles
graves suite à une sédation ou une anesthésie générale chez l’enfant [6-9]. Cependant,
des publications récentes ont révélé une augmentation importante des séquelles liées à
un événement hémodynamique comme l’hémorragie ou la gestion inadéquate des
besoins hydriques [9, 10]. Alors que la plupart des études précédentes ont identifié
certain facteurs de risque comme un âge inférieur à 1 an et la présence de comorbidités,
l’absence de dénominateur précis rend toute estimation du risque aléatoire.
La fréquence des complications sévères qui causent une morbidité importante et /ou
une mortalité après une anesthésie générale [2,11] ou locorégionale [12-15] est faible. Il
est donc essentiel de réaliser des études multicentriques pour rassembler suffisamment
de données tant en termes de numérateur (nombre de complications) que de
dénominateur (nombre total d’anesthésies) pour pouvoir obtenir une estimation

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statistique réaliste de l’incidence de ces complications sévères et de leurs facteurs de
risque. De plus, la plupart des études utilisent des définitions différentes des
complications sévères rapportées, ce qui rend toute comparaison difficile. Enfin,
aucune donnée n’a été collectée à ce jour à propos de l’épidémiologie de ces
événements sévères dans les différents pays européens où les différences de formation
et de pratique sont importantes.
C’est pourquoi l’objectif premier de cette étude est d’appliquer une méthodologie
d’amélioration de la qualité pour identifier l’incidence des facteurs de risque qui
contribuent à ce que des complications sévères prévisibles et imprévisibles surviennent
durant la prise en charge anesthésique des enfants.
2.2 RESPECT DU PROTOCOLE, DES RÈGLES DE BONNE CONDUITE CLINIQUE
ET DES RÈGLES ADMINISTRATIVES D’APPLICATION

L’étude sera conduite en respectant ce protocole tel qu’approuvé par le Comité
d’Ethique de l’institution hospitalière où elle a lieu et en respectant les règles de bonne
pratique clinique. Aucun amendement important ne sera apporté à ce protocole sans
l’avis ni l’accord du Comité d’Ethique de l’institution hospitalière. Ceci est cependant
fort peu probable étant donné le caractère purement observationnel de cette étude. Il
n’est pas nécessaire de prévenir le Comité d’Ethique en cas de modifications
administratives ou d’amendements mineurs. Les coordonnateurs qui désirent cependant
le faire volontairement devront utiliser une lettre de couverture séparée. Cette lettre
devrait préciser que l’amendement proposé n’est pas majeur et ne nécessite pas en soi
un avis éthique.
Les règles administratives propres à chaque pays seront suivies.
2.3 POPULATION ÉTUDIÉE

L’étude inclura tous les enfants, de la naissance jusqu’à 15 ans accomplis, qui
bénéficient d’une sédation ou anesthésie générale et/ou locorégionale en ambulatoire ou
en hospitalisation classique.
III. OBJECTIF ET BUTS DE L’ÉTUDE
Les buts de l’étude sont:
- de connaître l’incidence de certains événements sévères prédéterminés et clairement
définis (laryngospasme, bronchospasme, inhalation, anaphylaxie, instabilité
hémodynamique, erreur médicamenteuse, séquelle neurologique, arrêt cardiaque et
stridor post-anesthésique) chez les enfants qui bénéficient d’une sédation ou d’une
anesthésie en Europe.

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