Anwar Ullah Purification and structural characterization of snake venom proteins Sуo Josщ do Rio

91 Pages·2013·8.41 MB·English

Anwar Ullah

Purification and structural characterization of snake venom
proteins

São José do Rio Preto
2013
Anwar Ullah

Purification and structural characterization of snake venom
proteins

Tese apresentada como parte dos
requisitos para obtenção do título de
Doutor em Biofísica Molecular, junto
ao Programa de Pós-Graduação em
Biofísica Molecular, Área de
Concentração – Cristalografia de
proteínas, do Instituto de Biociências,
Letras e Ciências Exatas da
Universidade Estadual Paulista “Júlio
de Mesquita Filho”, Campus de São
José do Rio Preto.

Orientador: Prof. Dr. Raghuvir K. Arni

São José do Rio Preto
2013
Ullah, Anwar.
Purification and structural characterization of snake venom proteins /
Anwar Ullah. - São José do Rio Preto: [s.n.], 2013.
91 f.: il.; 30 cm.

Orientador: Raghuvir Krishnaswamy Arni
Co-orientador: Mario Tyago Murakami
Tese (doutorado) - Universidade Estadual Paulista, Instituto de
Biociências, Letras e Ciências Exatas.

1. Biochemistry. 2. Proteins - Purification. 3. Proteins -
Characterization. 4. Snake venom. I. Arni, Raghuvir Krishnaswamy. II.
Murakami, Mario Tyago. III. Universidade Estadual Paulista, Instituto
de Biociências, Letras e Ciências Exatas. IV. Título.

CDU - 577.1

Ficha catalográfica elaborada pela Biblioteca do IBILCE
Campus de São José do Rio Preto - UNESP
Anwar Ullah

Purification and structural characterization of snake venom
proteins

Tese apresentada como parte dos
requisitos para obtenção do título de
Doutor em Biofísica Molecular, junto
ao Programa de Pós-Graduação em
Biofísica Molecular, Área de
Concentração – Cristalografia de
proteínas, do Instituto de Biociências,
Letras e Ciências Exatas da
Universidade Estadual Paulista “Júlio
de Mesquita Filho”, Campus de São
José do Rio Preto.

Banca Examinadora

Prof. Dr. Raghuvir Krishnaswamy Arni
UNESP – São José do Rio Preto.
Orientador

Prof. Dr. Patrick Jack Spencer
IPEN/CNEN – Centro De Biotecnologia, São Paulo.

Profa. Dra. Adélia Cristina Oliveira Cintra
USP– Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e
Bromatológicas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de
Ribeirão Preto.

Prof. Dr. Jose Ramon Abrego
UNESP – São José do Rio Preto.

Profa. Dra. Fátima Pereira de Souza
UNESP – São José do Rio Preto.

São José do Rio Preto
21 de Março de 2013
Acknowledgments

First of all I am thankful to God for giving me the gift of life.
I would like t thank all my family members for their support and love.
I would like to thank Prof. Dr. Raghuvir Krishnaswamy Arni (my doctoral
father) for providing me the opportunity to work in his lab. His wise
guidance of this work, his patience and his valuable teaching, results in my
personal and professional maturity. His constructive criticisms and
suggestions helped me a lot.
I would like to thank Prof. Dr. Mario Tyago Murakami (co-supervisor) for
his kindly advices and coordination in completing the publication work. His
two pos-doc students Priscila Oliveira de Giuseppe and Tatiana de Arruda
Campos Brasil de Souza help me a lot.
I would like to thank Patrick Jack Spencer for providing venoms for some
experiments.
I also thank my wife, Rehana Masood, who brought me the most valuable
asset that a man can have: a son, being that fills us with joy, and concern
for my well beloved Imaad Ullah and her family.
I am thank full to my lab colleagues Ricardo Mariutti, Vinícius do Santos
Santana, Renato César Caetano, Carolina Wilson, Eliana Mendes
Furtado, Hévila Brogenaro dos Santos, Monika Coronado Aprecida, Livia
Regatieri, and Luana Garcia for their help during my PhD.
I would like to thank National Counsel of Technological and Scientific
Development (CNPq) and The Academy of Sciences for the developing
world (TWAS) for their financial supports during my PhD. They really gave
life to my dreams.
Index

List of Figures ..................................................................................................... 8
List of abbreviations ........................................................................................... 9
Resumo .............................................................................................................. 10
Abstract ............................................................................................................. 11
1.0. Snake venoms ............................................................................................ 12
1.1. Distribution and classification of snakes .................................................. 13
1.2. Front-fanged and rear-fanged snakes ..................................................... 13
1.3. Composition of snake venoms ................................................................. 14
1.4. Types of snake venoms ........................................................................... 15
1.5. Effect of snake bite .................................................................................. 16
1.6. Snakebite accidents ................................................................................. 17
1.7. Potential use of venom ............................................................................ 17
1.8. General objectives ................................................................................... 19
1.9. Specific objectives ................................................................................... 19
2.0. Snake venom L-amino acid oxidases ...................................................... 20
Article 1: Crystallization and preliminary X-rays diffraction analysis of an L-
amino acid oxidase from Bothrops jararacussu venom...................................21
Article 2: Structural insights into selectivity and cofactor binding in snake
venom L-amino acid oxidases…………………………………………………...25
3. Snake venom metalloproteinases…………………………………………….33
Article 3: Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis
of a class P-III metalloproteinase (BmMP-III) from the venom of Bothrops
moojeni……………………………………………………………………………..36
4. Snake venom serineproteinases……………………………………………...41
Article 4: Crystal structure of Jararacussin-I: The highly negatively charged
catalytic interface contributes to macromolecular selectivity in snake venom
thrombin-like enzymes……………………………………………………………43
5. Snake venom phospholipases A …………………………………………….50
2
Article 5: Crystallographic portrayal of different conformational states of a
Lys49 phospholipase A2 homologue: Insights into structural determinants for
myotoxicity and dimeric configuration…………………………………………..53
Article 6: Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis
of crotamine, a myotoxic polypeptide from the Brazilian snake Crotalus
durissus terrificus………………………………………………………………….60
Article 7: Crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of a class II
phospholipase D from Loxosceles intermedia venom………………………...64
Article 8: Structure of a novel class II phospholipase D: Catalytic cleft is
modified by a disulphide bridge…………………………………………….……68
Crystals gallery…………………………………………………………….………..76
Crystals on the cover 2013…………………………………………….………….78
Conclusions......................................................................................................80
References........................................................................................................82
8
(cid:0)(cid:1)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:2)(cid:4)
(cid:4)
(cid:4)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)(cid:12)(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:17)(cid:18)(cid:19)(cid:20)(cid:18)(cid:21)(cid:15)(cid:17)(cid:22)(cid:22)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:20)(cid:18)(cid:25)(cid:17)(cid:26)(cid:19)(cid:15)(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15)(cid:20)(cid:28)(cid:22)(cid:18)(cid:25)(cid:17)(cid:29)(cid:28)(cid:15)(cid:30)(cid:17)(cid:31)(cid:31)(cid:28)(cid:20)(cid:28)(cid:26) (cid:28)(cid:24)(cid:15)!(cid:28)(cid:25)"(cid:28)(cid:28)(cid:26)(cid:15)(cid:20)(cid:28)(cid:18)(cid:20)#
(cid:31)(cid:18)(cid:26)(cid:19)(cid:28)(cid:30)(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)(cid:24)$(cid:23)(cid:22)(cid:22)(cid:24)(cid:15)%(cid:22)(cid:28)(cid:31)(cid:25)&(cid:15)(cid:18)(cid:26)(cid:30)(cid:15)(cid:31)(cid:20)’(cid:26)(cid:25)#(cid:31)(cid:18)(cid:26)(cid:19)(cid:28)(cid:30)(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)(cid:24)$(cid:23)(cid:22)(cid:22)(cid:24)(cid:15)%(cid:20)(cid:17)(cid:19)(cid:27)(cid:25)&((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)(cid:12)(cid:13))(cid:14)(cid:4)*+,(cid:4)-(cid:28)(cid:20) (cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:18)(cid:19)(cid:28)(cid:15) ’(cid:21).’(cid:24)(cid:17)(cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)/012345672489(cid:15)
(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)((cid:15)(cid:24)(cid:29):-(cid:24);(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)(cid:15)(cid:21)(cid:28)(cid:25)(cid:18)(cid:22)(cid:22)’.(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)<(cid:15)(cid:24)(cid:29)=-(cid:24);(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)(cid:15)
(cid:24)(cid:28)(cid:20)(cid:17)(cid:26)(cid:28)(cid:15).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)<(cid:15)->?(cid:24);(cid:15).(cid:27)’(cid:24).(cid:27)’(cid:22)(cid:17).(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)(cid:15)?<(cid:15)>??A(cid:24);(cid:15)>#(cid:18)(cid:21)(cid:17)(cid:26)’(cid:15)(cid:18) (cid:17)(cid:30)(cid:15)
@ @
’B(cid:17)(cid:30)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)((cid:15)(cid:15)
*C,(cid:4)-(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:15) ’(cid:21).’(cid:24)(cid:17)(cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)/01246DE(cid:15)(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)((cid:15)F--;(cid:15)!(cid:20)(cid:18)(cid:30)G$(cid:17)(cid:26)(cid:17)(cid:26)#.’(cid:25)(cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:17)(cid:18)(cid:25)(cid:17)(cid:26)(cid:19)(cid:15)
.(cid:28).(cid:25)(cid:17)(cid:30)(cid:28)<(cid:15)(cid:16)H#(cid:31)(cid:20)(cid:18)(cid:19)(cid:21)(cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:24);(cid:15)(cid:30)(cid:17)(cid:24)(cid:17)(cid:26)(cid:25)(cid:28)(cid:19)(cid:20)(cid:17)(cid:26)I G(cid:24)(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:28)#(cid:20)(cid:17) (cid:27)(cid:15)(cid:31)(cid:20)(cid:18)(cid:19)(cid:21)(cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:15)(cid:31)(cid:20)’(cid:21)(cid:15)-JJJ(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)
(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)(cid:15)K(cid:26)@L#(cid:21)(cid:28)(cid:25)(cid:18)(cid:22)(cid:22)’.(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:15)%=M:-(cid:24)&<(cid:15)>?A;(cid:15)>#(cid:18)(cid:21)(cid:17)(cid:26)’(cid:15)(cid:18) (cid:17)(cid:30)(cid:15)’B(cid:17)(cid:30)(cid:18)(cid:24)(cid:28)<(cid:15)
->?;(cid:15).(cid:27)’(cid:24).(cid:27)’(cid:22)(cid:17).(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:15)?<(cid:15)HNJ=-;(cid:15) G(cid:24)(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:28)#(cid:20)(cid:17) (cid:27)(cid:15)(cid:24)(cid:28) (cid:20)(cid:28)(cid:25)’(cid:20)G(cid:15).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)<(cid:15)H#(cid:22)(cid:28) (cid:25)(cid:17)(cid:26);(cid:15)
@ @
H#(cid:25)G.(cid:28)(cid:15)(cid:22)(cid:28) (cid:25)(cid:17)(cid:26)#(cid:22)(cid:17)$(cid:28)(cid:15).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)((cid:15)(cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)(cid:12)(cid:13)O(cid:14)(cid:15)P(cid:28)(cid:26)(cid:28)(cid:20)(cid:18)(cid:22)(cid:15)(cid:24)G(cid:21).(cid:25)’(cid:21)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)!(cid:17)(cid:25)(cid:28)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)(cid:12)(cid:13)Q(cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:17)(cid:24)(cid:25)(cid:20)(cid:17)!(cid:23)(cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)!(cid:17)(cid:25)(cid:28)(cid:15)(cid:18) (cid:17)(cid:30)(cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:24)(cid:15) (cid:18)(cid:23)(cid:24)(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)(cid:29)(cid:18)(cid:20)(cid:17)’(cid:23)(cid:24)(cid:15)(cid:19)(cid:28)(cid:26)(cid:23)(cid:24)(cid:15)(cid:17)(cid:26)(cid:15)
F(cid:20)(cid:18)R(cid:17)(cid:22)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4))(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:15)= (cid:27)(cid:28)(cid:21)(cid:18)(cid:25)(cid:17) (cid:15)(cid:20)(cid:28).(cid:20)(cid:28)(cid:24)(cid:28)(cid:26)(cid:25)(cid:18)(cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15)(cid:20)(cid:28)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15) (cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)GR(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)(cid:18)(cid:21)(cid:17)(cid:26)’(cid:15)
(cid:18) (cid:17)(cid:30)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)’B(cid:17)(cid:30)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4))(cid:13))(cid:14)(cid:4):(cid:28) (cid:27)(cid:18)(cid:26)(cid:17)(cid:24)(cid:21)(cid:15)’(cid:31)(cid:15) (cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)G(cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:18)(cid:26)(cid:15)>#(cid:18)(cid:21)(cid:17)(cid:26)’(cid:15)(cid:18) (cid:17)(cid:30)(cid:15)’B(cid:17)(cid:30)(cid:18)(cid:24)(cid:28)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)O(cid:13)(cid:12)(cid:14)S:(cid:23)(cid:22)(cid:25)(cid:17).(cid:22)(cid:28)(cid:15)(cid:20)’(cid:22)(cid:28)(cid:24)(cid:15).(cid:22)(cid:18)G(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)(cid:24)(cid:26)(cid:18)$(cid:28)(cid:15)(cid:29)(cid:28)(cid:26)’(cid:21)(cid:15)(cid:21)(cid:28)(cid:25)(cid:18)(cid:22)(cid:22)’.(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)(cid:15)(cid:17)(cid:26)(cid:15)
(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15).(cid:18)(cid:25)(cid:27)’(cid:19)(cid:28)(cid:26)(cid:28)(cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:22)’ (cid:18)(cid:22)(cid:15)(cid:25)(cid:17)(cid:24)(cid:24)(cid:23)(cid:28)(cid:15)(cid:30)(cid:18)(cid:21)(cid:18)(cid:19)(cid:28)(cid:4)(cid:4)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)O(cid:13))(cid:14)(cid:15)N(cid:28)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15) (cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)GR(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)(cid:21)(cid:28)(cid:25)(cid:18)(cid:22)(cid:22)’.(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)((cid:15)(cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)Q(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:15)N(cid:28)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15) (cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)GR(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)(cid:24)(cid:28)(cid:20)(cid:17)(cid:26)(cid:28).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)Q(cid:13))(cid:14)(cid:15):(cid:28) (cid:27)(cid:18)(cid:26)(cid:17)(cid:24)(cid:21)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:24)(cid:28)(cid:20)(cid:17)(cid:26)(cid:28).(cid:20)’(cid:25)(cid:28)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)((cid:15)
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)T(cid:13)(cid:12)(cid:14)SN(cid:28)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15) (cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)GR(cid:28)(cid:30)(cid:15)!G(cid:15)->?((cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)
@
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)T(cid:13))(cid:14)(cid:15)=(cid:17)(cid:25)(cid:28)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:18) (cid:25)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)’(cid:31)(cid:15)(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15).(cid:27)’(cid:24).(cid:27)’(cid:22)(cid:17).(cid:18)(cid:24)(cid:28)(cid:24)(cid:15)?;(cid:15)?;(cid:15)H(cid:15)(cid:18)(cid:26)(cid:30)(cid:15)(cid:16)((cid:4)(cid:4)
U @
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)T(cid:13)O(cid:14)(cid:15)H(cid:18)(cid:25)(cid:18)(cid:22)G(cid:25)(cid:17) (cid:15)(cid:25)(cid:20)(cid:17)(cid:18)(cid:30)(cid:15)(cid:21)(cid:28) (cid:27)(cid:18)(cid:26)(cid:17)(cid:24)(cid:21)(cid:15)(cid:31)’(cid:20)(cid:15)(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15)(cid:27)G(cid:30)(cid:20)’(cid:22)G(cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:15)’(cid:31)(cid:15).(cid:27)’(cid:24).(cid:27)’(cid:22)(cid:17).(cid:17)(cid:30)(cid:24)(cid:15)
!G(cid:15)->?((cid:15)
@
(cid:7)(cid:1)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:4)T(cid:13)Q(cid:14)(cid:15)H(cid:18)(cid:22) (cid:17)(cid:23)(cid:21)# ’’(cid:20)(cid:30)(cid:17)(cid:26)(cid:18)(cid:25)(cid:28)(cid:30)(cid:15)’BG(cid:18)(cid:26)(cid:17)’(cid:26)(cid:15)(cid:21)(cid:28) (cid:27)(cid:18)(cid:26)(cid:17)(cid:24)(cid:21)(cid:15)(cid:31)’(cid:20)(cid:15)(cid:25)(cid:27)(cid:28)(cid:15)(cid:27)G(cid:30)(cid:20)’(cid:22)G(cid:24)(cid:17)(cid:24)(cid:15)
’(cid:31)(cid:15).(cid:27)’(cid:24).(cid:27)’(cid:22)(cid:17).(cid:17)(cid:30)(cid:24)(cid:15)!G(cid:15)->?((cid:15)
@
9
(cid:0)(cid:1)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:1)(cid:7)(cid:3)(cid:1)(cid:5)(cid:12)(cid:2)(cid:4)
(cid:4)
(cid:4)
(cid:13)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:16)(cid:17)(cid:18)(cid:19)(cid:20)(cid:21)(cid:22)(cid:16)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:26)(cid:21)(cid:27)(cid:15)(cid:27)(cid:21)(cid:28)(cid:29)(cid:16)(cid:21)(cid:15)
(cid:13)(cid:30)(cid:31)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:13)(cid:22) !(cid:25)(cid:21)(cid:15)(cid:26)(cid:21)(cid:16) (cid:29)"(cid:22)(cid:26)(cid:29)#(cid:21)(cid:15)(cid:25)(cid:19)(cid:23) (cid:21)(cid:29)"(cid:15)
(cid:14)(cid:30)$(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:27)!"(cid:18)%(cid:29)(cid:16)(cid:15)(cid:26)(cid:29)(cid:20)(cid:17) (cid:15)&(cid:16)(cid:18) (cid:21)(cid:19)(cid:29)"(cid:20)(cid:15)
’((cid:14)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)’(cid:26)(cid:18)(cid:28)(cid:29)"(cid:15)(cid:18)(cid:27)(cid:21)"(cid:29)"(cid:21)(cid:15)(cid:27)(cid:29)"(cid:24)(cid:16)(cid:26)(cid:21)(cid:23) (cid:29)(cid:27)(cid:21))
*(cid:14)(cid:31)(cid:14)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:20)(cid:26)!(cid:16)(cid:21)(cid:19)(cid:23)(cid:25)(cid:17)(cid:23)&(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:27)(cid:29)(cid:21)& (cid:21)(cid:19)(cid:15)(cid:25)(cid:17)(cid:23)&(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:27)(cid:29)(cid:21)& (cid:21)(cid:19)(cid:18)&(cid:21)(cid:15)
+(,&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:17)(cid:21)%(cid:23)& (cid:18) (cid:29)(cid:16)(cid:18)(cid:26)(cid:26)!(cid:15)(cid:18)(cid:16) (cid:29)(cid:28)(cid:21)(cid:15) (cid:23)-(cid:29)"&(cid:15)(cid:15)
(cid:30)((.&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:30)(cid:22)(cid:18)%(cid:29)"(cid:23)(cid:15)(cid:18)(cid:16)(cid:29)(cid:27)(cid:15)(cid:23)-(cid:29)(cid:27)(cid:18)&(cid:21)&(cid:15)
/0$(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)1(cid:22)23(cid:22)%(cid:23)(cid:19)(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:26)(cid:29)"(cid:23)4(cid:15)(cid:21) (cid:17)(cid:18)"(cid:21)&(cid:24)(cid:26)5(cid:23)"(cid:29)(cid:16)(cid:15)(cid:18)(cid:16)(cid:29)(cid:27)(cid:15)
(cid:31)(cid:14)6(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:31)(cid:19)(cid:23) (cid:21)(cid:29)"(cid:15)(cid:14)(cid:18) (cid:18)(cid:15)6(cid:18)"#(cid:15)27778(cid:25)(cid:27)98(cid:23)(cid:19)(cid:20)4(cid:15)
(cid:25):(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:29)&(cid:23)(cid:21)(cid:26)(cid:21)(cid:16) (cid:19)(cid:29)(cid:16)(cid:15)(cid:25)(cid:23)(cid:29)" (cid:15)
(cid:31);*(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:25)(cid:23)(cid:26)!(cid:21) (cid:17)!(cid:26)(cid:21)"(cid:21)(cid:15)(cid:20)(cid:26)!(cid:16)(cid:23)(cid:26)(cid:15)
(cid:31)(cid:30)((cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:25)(cid:17)(cid:23)&(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:26)(cid:29)(cid:25)(cid:18)&(cid:21)(cid:15)((cid:15)
1 1
(cid:31)(cid:30)(cid:14)&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:25)(cid:17)(cid:23)&(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:26)(cid:29)(cid:25)(cid:18)&(cid:21)&(cid:15)(cid:14)(cid:15)
</$(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:19)(cid:23)(cid:23) (cid:15)%(cid:21)(cid:18)"(cid:15)&=(cid:24)(cid:18)(cid:19)(cid:21)(cid:15)
&(cid:28)/(cid:31)&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)&"(cid:18)#(cid:21)(cid:15)(cid:28)(cid:21)"(cid:23)%(cid:15)%(cid:21) (cid:18)(cid:26)(cid:26)(cid:23)(cid:25)(cid:19)(cid:23) (cid:21)(cid:29)"(cid:18)&(cid:21)&(cid:15)
&(cid:28)$(cid:31)&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)&"(cid:18)#(cid:21)(cid:15)(cid:28)(cid:21)"(cid:23)%(cid:15)&(cid:21)(cid:19)(cid:29)"(cid:21)(cid:15)(cid:25)(cid:19)(cid:23) (cid:21)(cid:29)"(cid:18)&(cid:21)&(cid:15)
$(cid:14)$>(cid:31)(*;(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)&(cid:23)(cid:27)(cid:29)(cid:24)%(cid:15)(cid:27)(cid:23)(cid:27)(cid:21)(cid:16)!(cid:26)(cid:15)&(cid:24)(cid:26)5(cid:18) (cid:21)(cid:15)(cid:25)(cid:23)(cid:26)!(cid:18)(cid:16)(cid:19)!(cid:26)(cid:18)%(cid:29)(cid:27)(cid:21)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:26)(cid:15)(cid:21)(cid:26)(cid:21)(cid:16) (cid:19)(cid:23)(cid:25)(cid:17)(cid:23)(cid:19)(cid:21)&(cid:29)&(cid:15)
$?$(cid:31)&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)&"(cid:18)#(cid:21)(cid:15)(cid:28)(cid:21)"(cid:23)%(cid:15)&(cid:21)(cid:19)(cid:29)"(cid:21)(cid:25)(cid:19)(cid:23) (cid:21)(cid:29)"(cid:18)&(cid:21)&(cid:15)
,(cid:30);(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15) (cid:17)(cid:19)(cid:23)%9(cid:29)"(cid:22)(cid:26)(cid:29)#(cid:21)(cid:15)(cid:21)"@!%(cid:21)(cid:15)(cid:15)
,(cid:19)(cid:29)&(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15) (cid:19)(cid:29)&(cid:15)2(cid:17)!(cid:27)(cid:19)(cid:23)-!%(cid:21) (cid:17)!(cid:26)4(cid:15)(cid:18)%(cid:29)"(cid:23)%(cid:21) (cid:17)(cid:18)"(cid:21)(cid:15)
,,;*(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15) (cid:21) (cid:19)(cid:18)(cid:21) (cid:17)!(cid:26)(cid:21)"(cid:21)(cid:15)(cid:20)(cid:26)!(cid:16)(cid:23)(cid:26)(cid:15)(cid:15)(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
(cid:15)
10
(cid:0)(cid:1)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)
(cid:6)
(cid:6)
(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:9)(cid:15)(cid:16)(cid:8)(cid:11)(cid:12)(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:18)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:11)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:22)(cid:11)(cid:15)(cid:11)(cid:15)(cid:14)(cid:9)(cid:23)(cid:14)(cid:12)(cid:20)(cid:8)(cid:9)(cid:18)(cid:24)(cid:12)(cid:25)(cid:23)(cid:25)(cid:10)(cid:20)(cid:17)(cid:20)(cid:21)(cid:26)(cid:9)
(cid:10)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:10)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:25)(cid:27)(cid:20)(cid:17)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:9)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:21)(cid:24)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:13)(cid:12)(cid:24)(cid:13)(cid:24)(cid:12)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:23)(cid:14)(cid:12)(cid:20)(cid:8)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:8)(cid:25)(cid:15)(cid:20)(cid:17)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:18)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:28)(cid:25)(cid:15)(cid:11)(cid:20)(cid:12)(cid:9)(cid:20)(cid:21)(cid:9)
(cid:21)(cid:24)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:18)(cid:11)(cid:10)(cid:25)(cid:23)(cid:25)(cid:10)(cid:25)(cid:17)(cid:20)(cid:17)(cid:11)(cid:21)(cid:29)(cid:9)(cid:30)(cid:20)(cid:31)(cid:9) (cid:9)! "(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)#$%&’$()*+,’,’,-.)).(cid:9)(cid:25)(cid:15)(cid:17)(cid:25)(cid:10)(cid:14)(cid:24)(cid:9)(cid:24)(cid:8)(cid:20)(cid:9)
(cid:8)(cid:20)(cid:25)(cid:14)(cid:12)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:18)(cid:11)(cid:10)(cid:25)(cid:23)(cid:25)(cid:10)(cid:25)(cid:17)(cid:20)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:18)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:9)(cid:14)(cid:21)(cid:9)(cid:12)(cid:11)(cid:21)(cid:19)(cid:17)(cid:24)(cid:14)(cid:21)(cid:9)/(cid:25)(cid:17)(cid:12)0(cid:23)(cid:14)1(cid:14)(cid:21)(cid:26)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:22)(cid:25)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:20)(cid:9)(cid:24)(cid:8)(cid:20)(cid:9)
(cid:21)(cid:24)1(cid:21)(cid:13)(cid:25)(cid:13)(cid:24)(cid:25)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)4(cid:12)(cid:18)567(cid:9)(cid:18)(cid:14)(cid:12)(cid:9)8(cid:28)(cid:11)(cid:29)(cid:9)"(cid:9)9 :(cid:9)(cid:28)(cid:25);(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:13)(cid:20)(cid:22)(cid:20)(cid:9)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:24)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:15)(cid:23)(cid:14)(cid:12)(cid:8)(cid:20)23(cid:14)(cid:9)
(cid:17)(cid:25)(cid:23)(cid:11)(cid:12)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:12)(cid:11)(cid:28)(cid:20)(cid:13)(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:14)(cid:24)(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:13)(cid:24)(cid:17)(cid:14)(cid:21)(cid:29)(cid:9)(cid:30)1(cid:31)(cid:9)"(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:15)(cid:25)(cid:14)(cid:9)(cid:12)(cid:25)(cid:10)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:25)(cid:21)(cid:13)(cid:11)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:20)(cid:9)
(cid:8)(cid:11)(cid:13)(cid:20)(cid:28)(cid:14)(cid:18)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:11)(cid:25)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:11)(cid:9)(cid:30)<=(cid:9)888(cid:31)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)#$%&’$()*>$$+?@A(cid:9)(cid:18)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:20)(cid:12)(cid:9)(cid:17)(cid:25)(cid:23)(cid:11)(cid:12)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:21)(cid:9)
(cid:14)(cid:12)(cid:25)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:20)2B(cid:11)(cid:21)(cid:9)(cid:12)(cid:11)(cid:28)(cid:20)(cid:13)(cid:25)(cid:22)(cid:20)(cid:21)(cid:29)(cid:9)(cid:30)(cid:10)(cid:31)(cid:9)"(cid:9)(cid:28)(cid:14)(cid:10)(cid:20)(cid:28)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:17)(cid:25)(cid:21)(cid:13)(cid:12)(cid:25)1(cid:24)(cid:25)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:10)(cid:20)(cid:12);(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:21)(cid:11)(cid:12)(cid:25)(cid:15)(cid:14)(cid:9)
(cid:18)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:11)(cid:25)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:11)(cid:21)(cid:9)C(cid:9)(cid:23)(cid:24)(cid:15)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:20)(cid:28)(cid:9)(cid:18)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:8)(cid:25)(cid:15)(cid:20)(cid:12)(cid:9)(cid:20)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:18)(cid:11)(cid:10)(cid:25)(cid:23)(cid:25)(cid:10)(cid:25)(cid:17)(cid:20)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:11)(cid:15)(cid:27)(cid:25)(cid:8)(cid:20)(cid:29)(cid:9)
(cid:30)(cid:17)(cid:31)(cid:9) (cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:15)(cid:23)(cid:14)(cid:12)(cid:8)(cid:20)23(cid:14)(cid:9)(cid:13)(cid:11)(cid:13)(cid:12)(cid:20)(cid:8)C(cid:12)(cid:25)(cid:10)(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:20)(cid:9)!D(cid:21)5E(cid:9)=! (cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)#$%&’$()*G’,HAIA(cid:9)(cid:25)(cid:15)(cid:17)(cid:25)(cid:10)(cid:20)(cid:9)
F
(cid:10)(cid:14)(cid:11)J(cid:25)(cid:21)(cid:13)K(cid:15)(cid:10)(cid:25)(cid:20)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:25)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:13)(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:21)(cid:9)(cid:17)(cid:25)(cid:8)C(cid:12)(cid:25)(cid:10)(cid:20)(cid:21)(cid:29)(cid:9)(cid:30)(cid:11)(cid:31)(cid:9) (cid:9)(cid:20)(cid:17)(cid:25)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:24)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:21)(cid:11);(cid:24)(cid:15)(cid:17)(cid:20)(cid:9)
(cid:18)(cid:14)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:9)(cid:17)(cid:25)(cid:21)(cid:21)(cid:24)(cid:28)(cid:23)(cid:11)(cid:13)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:21)(cid:13)(cid:20)1(cid:25)(cid:28)(cid:25)(cid:27)(cid:20)(cid:9)(cid:14)(cid:9)(cid:28)(cid:14)(cid:14)(cid:18)(cid:9)(cid:10)(cid:20)(cid:13)(cid:20)(cid:28)(cid:19)(cid:13)(cid:25)(cid:10)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:9)4(cid:12)(cid:18)(cid:9)F67(cid:9)(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:20)(cid:9)(cid:24)(cid:8)(cid:20)(cid:9)
(cid:10)(cid:14)(cid:15)(cid:23)(cid:14)(cid:12)(cid:8)(cid:20)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:25)(cid:23)(cid:11)(cid:12)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:9)(cid:15)(cid:20)(cid:9)(cid:28)(cid:25);(cid:20)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:21)(cid:24)1(cid:21)(cid:13)(cid:12)(cid:20)(cid:13)(cid:14)(cid:29)(cid:9)L(cid:21)(cid:13)(cid:11)(cid:21)(cid:9)(cid:12)(cid:11)(cid:21)(cid:24)(cid:28)(cid:13)(cid:20)(cid:17)(cid:14)(cid:21)(cid:9)
(cid:10)(cid:14)(cid:15)(cid:13)(cid:12)(cid:25)1(cid:24)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:18)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:28)/(cid:14)(cid:12)(cid:20)(cid:12)(cid:9)(cid:20)(cid:9)(cid:15)(cid:14)(cid:21)(cid:21)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:8)(cid:18)(cid:12)(cid:11)(cid:11)(cid:15)(cid:21)3(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:20)23(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:9)
(cid:23)(cid:24)(cid:15)23(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:21)(cid:21)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:18)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:11)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:29)(cid:9)
(cid:9)
MNONPQN(cid:2)RSTNP(cid:1)U(cid:9)(cid:18)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:11)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:22)(cid:11)(cid:15)(cid:11)(cid:15)(cid:14)(cid:9)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:21)(cid:11)(cid:12)(cid:18)(cid:11)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:21)(cid:26)(cid:9)(cid:18)(cid:24)(cid:12)(cid:25)(cid:23)(cid:25)(cid:10)(cid:20)23(cid:14)(cid:26)(cid:9)
(cid:10)(cid:20)(cid:12)(cid:20)(cid:10)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:25)(cid:27)(cid:20)23(cid:14)(cid:26)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:25)(cid:21)(cid:13)(cid:20)(cid:28)(cid:25)(cid:27)(cid:20)23(cid:14)(cid:29)(cid:9)
(cid:6)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
(cid:9)
V