Analytical Method Development, Impurity Profiling and Method Validation of Selected

236 Pages·2011·22.86 MB·English

Analytical Method Development, Impurity Profiling and
Method Validation of Selected Cardiovascular Drugs
Thesis Submitted to the Bharathidasan University
in partial fulfillment of the requirements for the award of the Degree of
DOCTOR OF PHILOSOPHY IN CHEMISTRY
Submitted By
A. MOHAN
Research Supervisor
Dr. D. SARAVANAN
PG and Research Department of Chemistry
National College (Autonomous)
(Nationally Accredited at ‘A” grade by NACC)
Tiruchirappalli - 620 001
Tamil Nadu, INDIA.
(cid:74)(cid:85)(cid:78)(cid:69) (cid:50)(cid:48)(cid:49)(cid:49)
Dr.D. Saravanan
Assistant Professor
Department of Chemistry
National College (Autonomous)
Tiruchirappalli-620 001.
CERTIFICATE
This is to certify that the thesis entitled, “Analytical Method Development, Impurity
profiling and Method Validation for selected cardiovascular Drugs” is a bonafide record of
the work done by Mr. A. Mohan in the Post Graduate and Research Department of Chemistry,
National College (Autonomous), Tiruchirappalli-620 001, and the thesis has not previously
formed in part or fully the basis for the award to the candidate of any degree, associateship,
diploma, fellowship or any other similar title. It is also certified that this thesis represents the
independent work on the part of the candidate.
Date: Supervisor-Guide
( D. Saravanan)
DECLARATION
I hereby declare that the thesis entitled, “Analytical Method Development, Impurity
profiling and Method Validation for selected cardiovascular Drugs” is a record of the work
done by me under the guidance and supervision of Dr. D. Saravanan, Assistant Professor,
PostGraduate and Research Department of Chemistry, National College (Autonomous),
Tiruchirappalli-620 001.
I also declare that this work has not formed in part or fully the basis for the award of any
other degree or diploma by any university.
(A. Mohan)
Date:
(cid:65)(cid:99)(cid:107)(cid:110)(cid:111)(cid:119)(cid:108)(cid:101)(cid:100)(cid:103)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)
(cid:8220)(cid:84)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:115)(cid:32)(cid:103)(cid:105)(cid:118)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:100)(cid:111)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:116)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:104)(cid:105)(cid:98)(cid:105)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:110)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:115)(cid:101)(cid:110)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:103)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:114)(cid:117)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:110)(cid:99)(cid:121)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:108)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:97)
(cid:104)(cid:101)(cid:108)(cid:112)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:114)(cid:103)(cid:101)(cid:110)(cid:99)(cid:121)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:102)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:104)(cid:105)(cid:110)(cid:100)(cid:8221)(cid:46)
(cid:70)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:101)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:115)(cid:112)(cid:105)(cid:114)(cid:105)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102) (cid:104)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:116)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:101)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:112)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:110)
(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:114)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:32)(cid:112)(cid:97)(cid:116)(cid:104)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:101)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:110)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:99)(cid:97)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:99)(cid:114)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:103)(cid:111)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:101)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:103)(cid:117)(cid:105)(cid:100)(cid:101)(cid:44)
(cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:68)(cid:46)(cid:32)(cid:83)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:118)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:80)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:111)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:80)(cid:46)(cid:71)(cid:46)(cid:32)(cid:38)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:68)(cid:101)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:78)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)
(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:32)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:46)(cid:32)(cid:66)(cid:121)(cid:32)(cid:118)(cid:105)(cid:114)(cid:116)(cid:117)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:118)(cid:97)(cid:108)(cid:117)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:108)(cid:97)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:103)(cid:103)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115) (cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:116)(cid:105)(cid:118)(cid:101)
(cid:99)(cid:114)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:105)(cid:115)(cid:109)(cid:44)(cid:32)(cid:73)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:108)(cid:111)(cid:111)(cid:107)(cid:32)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:116)(cid:116)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:121)(cid:46)
(cid:73)(cid:116)(cid:8217)(cid:115)(cid:32) (cid:109)(cid:121)(cid:32) (cid:112)(cid:114)(cid:105)(cid:118)(cid:105)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:32) (cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:104)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:114)(cid:32) (cid:116)(cid:111)(cid:32) (cid:101)(cid:120)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:111)(cid:117)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:103)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:32) (cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:105)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:98)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:110)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32) (cid:116)(cid:111)(cid:32) (cid:116)(cid:104)(cid:101)
(cid:77)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116) (cid:67)(cid:111)(cid:117)(cid:110)(cid:99)(cid:105)(cid:108) (cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:78)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101) (cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44) (cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44) (cid:102)(cid:111)(cid:114) (cid:97)(cid:99)(cid:99)(cid:101)(cid:112)(cid:116)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)
(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:108)(cid:97)(cid:114)(cid:46)
(cid:73)(cid:32) (cid:119)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:32) (cid:116)(cid:111)(cid:32) (cid:101)(cid:120)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:109)(cid:121)(cid:32) (cid:103)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:32) (cid:116)(cid:111) (cid:83)(cid:104)(cid:114)(cid:105)(cid:32) (cid:75)(cid:46)(cid:32) (cid:82)(cid:97)(cid:103)(cid:117)(cid:110)(cid:97)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:44)(cid:32) (cid:83)(cid:101)(cid:99)(cid:114)(cid:101)(cid:116)(cid:97)(cid:114)(cid:121)(cid:44)(cid:32) (cid:78)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:32) (cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)
(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:105)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:99)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:97)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:104)(cid:101)(cid:108)(cid:112)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:111) (cid:99)(cid:97)(cid:114)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:73)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:97)(cid:115)(cid:117)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:111)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:112)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:102)(cid:117)(cid:108)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111) (cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:75)(cid:32)(cid:65)(cid:110)(cid:98)(cid:117)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:115)(cid:117)(cid:44)(cid:32)(cid:84)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:80)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:105)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:44)(cid:32)(cid:78)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:97)(cid:108)
(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:105)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:99)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:97)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:73)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111) (cid:80)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:46)(cid:32)(cid:75)(cid:46)(cid:32)(cid:76)(cid:97)(cid:107)(cid:115)(cid:104)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:72)(cid:101)(cid:97)(cid:100)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101) (cid:68)(cid:101)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:40)(cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:121)(cid:41)(cid:44)
(cid:78)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:101)(cid:110)(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:114)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:46)
(cid:73)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:111)(cid:117)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:103)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111) (cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:66)(cid:46)(cid:82)(cid:46)(cid:86)(cid:101)(cid:110)(cid:107)(cid:97)(cid:116)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:80)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:111)(cid:114)(cid:44)
(cid:80)(cid:71)(cid:32)(cid:38)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:68)(cid:101)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:80)(cid:101)(cid:114)(cid:105)(cid:121)(cid:97)(cid:114)(cid:32)(cid:69)(cid:46)(cid:86)(cid:46)(cid:82)(cid:46)(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:32)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44) (cid:102)(cid:111)(cid:114)
(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:118)(cid:105)(cid:103)(cid:111)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:32)(cid:103)(cid:117)(cid:105)(cid:100)(cid:97)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:102)(cid:101)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:105)(cid:116)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:100)(cid:118)(cid:105)(cid:99)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:118)(cid:97)(cid:108)(cid:117)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:104)(cid:105)(cid:110)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)(cid:32)(cid:101)(cid:110)(cid:101)(cid:114)(cid:103)(cid:105)(cid:122)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:99)(cid:114)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:105)(cid:115)(cid:109)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:114)(cid:111)(cid:117)(cid:103)(cid:104)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)
(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:114)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:100)(cid:105)(cid:115)(cid:115)(cid:101)(cid:114)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
i
(cid:73)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:107)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111) (cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:65)(cid:46)(cid:32)(cid:74)(cid:97)(cid:102)(cid:97)(cid:114)(cid:32)(cid:65)(cid:104)(cid:97)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:115)(cid:115)(cid:111)(cid:99)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:32)(cid:80)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:111)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:80)(cid:111)(cid:115)(cid:116)
(cid:71)(cid:114)(cid:97)(cid:100)(cid:117)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:32) (cid:38)(cid:32) (cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32) (cid:68)(cid:101)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32) (cid:111)(cid:102)(cid:32) (cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:121)(cid:44)(cid:32) (cid:74)(cid:97)(cid:109)(cid:97)(cid:108)(cid:32) (cid:77)(cid:111)(cid:104)(cid:97)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:32) (cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:32) (cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)
(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:118)(cid:97)(cid:108)(cid:117)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:100)(cid:118)(cid:105)(cid:99)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:46)
(cid:73)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:107)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107) (cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:83)(cid:104)(cid:97)(cid:109)(cid:101)(cid:101)(cid:108)(cid:97)(cid:32)(cid:82)(cid:97)(cid:106)(cid:97)(cid:109)(cid:44)(cid:32)(cid:40)(cid:68)(cid:111)(cid:99)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:67)(cid:111)(cid:109)(cid:109)(cid:105)(cid:116)(cid:116)(cid:101)(cid:101)(cid:32)(cid:77)(cid:101)(cid:109)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:41)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:97)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:80)(cid:46)(cid:71)(cid:46)(cid:38)
(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:68)(cid:101)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:66)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:111)(cid:112)(cid:32)(cid:72)(cid:101)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:67)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:40)(cid:65)(cid:117)(cid:116)(cid:111)(cid:110)(cid:111)(cid:109)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:41)(cid:44)(cid:32)(cid:84)(cid:105)(cid:114)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:105)(cid:44)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:104)(cid:101)(cid:114)
(cid:118)(cid:97)(cid:108)(cid:117)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:115)(cid:44)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:103)(cid:103)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:109)(cid:105)(cid:116)(cid:116)(cid:101)(cid:101)(cid:32)(cid:100)(cid:105)(cid:115)(cid:99)(cid:117)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:46)
(cid:73)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:107)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:101)(cid:112)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:109)(cid:117)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:115)(cid:112)(cid:101)(cid:99)(cid:105)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:98)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:110)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:112)(cid:104)(cid:105)(cid:108)(cid:111)(cid:115)(cid:111)(cid:112)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)
(cid:71)(cid:117)(cid:114)(cid:117) (cid:68)(cid:114)(cid:46) (cid:66)(cid:46) (cid:83)(cid:105)(cid:118)(cid:97)(cid:107)(cid:117)(cid:109)(cid:97)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:115)(cid:115)(cid:111)(cid:99)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:101) (cid:68)(cid:105)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:67)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:101)(cid:114)(cid:44)(cid:32)(cid:79)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:100) (cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:109)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:108)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:80)(cid:104)(cid:97)(cid:114)(cid:109)(cid:97)(cid:99)(cid:101)(cid:117)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:108)
(cid:108)(cid:116)(cid:100)(cid:46)(cid:44)(cid:32)(cid:67)(cid:104)(cid:101)(cid:110)(cid:110)(cid:97)(cid:105)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:100)(cid:117)(cid:114)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:73)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:103)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:109)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:84)(cid:111)(cid:114)(cid:114)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:82)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:67)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:114)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:104)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:97)(cid:98)(cid:97)(cid:100)(cid:44)(cid:102)(cid:111)(cid:114)
(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:105)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:99)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:97)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:104)(cid:101)(cid:108)(cid:112)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:99)(cid:97)(cid:114)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:77)(cid:121)(cid:32) (cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:99)(cid:105)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:32) (cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:115)(cid:32) (cid:116)(cid:111)(cid:32) (cid:109)(cid:121)(cid:32) (cid:99)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:97)(cid:103)(cid:117)(cid:101)(cid:32) (cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32) (cid:102)(cid:114)(cid:105)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:115) (cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32) (cid:83)(cid:117)(cid:107)(cid:104)(cid:100)(cid:101)(cid:118)(cid:32) (cid:83)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:104)(cid:44)(cid:32) (cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32) (cid:86)(cid:105)(cid:107)(cid:114)(cid:97)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:44)
(cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:77)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:104)(cid:97)(cid:114)(cid:32)(cid:75)(cid:117)(cid:108)(cid:107)(cid:97)(cid:114)(cid:110)(cid:105)(cid:44)(cid:32)(cid:32)(cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:72)(cid:97)(cid:114)(cid:105)(cid:104)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:83)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:109)(cid:117)(cid:103)(cid:97)(cid:32)(cid:86)(cid:101)(cid:108)(cid:117)(cid:44)(cid:32)(cid:68)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:72)(cid:105)(cid:116)(cid:101)(cid:115)(cid:104)(cid:32)(cid:80)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:108)(cid:44)(cid:32)(cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:65)(cid:110)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:100)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)
(cid:77)(cid:114)(cid:46)(cid:32)(cid:68)(cid:104)(cid:97)(cid:121)(cid:97)(cid:108)(cid:97)(cid:109)(cid:117)(cid:114)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:105)(cid:114)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:116)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:76)(cid:97)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:108)(cid:101)(cid:97)(cid:115)(cid:116)(cid:44)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:32)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:121)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:108)(cid:105)(cid:101)(cid:102)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:112)(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:102)(cid:97)(cid:109)(cid:105)(cid:108)(cid:121)
(cid:109)(cid:101)(cid:109)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:102)(cid:114)(cid:105)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:104)(cid:111)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:116)(cid:114)(cid:105)(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:110)(cid:117)(cid:109)(cid:101)(cid:114)(cid:111)(cid:117)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:121)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:106)(cid:111)(cid:117)(cid:114)(cid:110)(cid:101)(cid:121)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)
(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)(cid:32)(cid:73)(cid:116)(cid:32)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:102)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:105)(cid:114)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:112)(cid:111)(cid:115)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:116)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:101)(cid:110)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:112)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:101)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:73)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:116)
(cid:104)(cid:97)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:109)(cid:121)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)
(cid:70)(cid:105)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:73)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:107)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:65)(cid:108)(cid:109)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:121)(cid:32)(cid:119)(cid:104)(cid:111)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:103)(cid:105)(cid:118)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:114)(cid:101)(cid:110)(cid:103)(cid:116)(cid:104)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:107)(cid:110)(cid:111)(cid:119)(cid:108)(cid:101)(cid:100)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:116)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:121)
(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:97)(cid:114)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:119)(cid:111)(cid:114)(cid:107)(cid:46)
(cid:65)(cid:114)(cid:105)(cid:118)(cid:111)(cid:122)(cid:104)(cid:105)(cid:32)(cid:77)(cid:111)(cid:104)(cid:97)(cid:110)
ii
(cid:84)(cid:65)(cid:66)(cid:76)(cid:69)(cid:32)(cid:79)(cid:70)(cid:32)(cid:67)(cid:79)(cid:78)(cid:84)(cid:69)(cid:78)(cid:84)(cid:83)
CHAPTER 1
INTRODUCTION
1.1 Drugs 1
1.2 Cardiovascular drugs 1
1.3 Impurity profiling 6
1.4 Analytical methods 21
References 41
CHAPTER 2
SCOPE OF THE RESEARCH
2.0 Scope of the Research 46
CHAPTER 3
IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF A PRINCIPAL
OXIDATION IMPURITY IN CLOPIDOGREL DRUG SUBSTANCE AND
DRUG PRODUCT
3.1 Introduction 48
3.2 Drug profile 49
3.3 Literature review 51
3.4 Scope of the study 54
3.5 Experimental 55
3.6 Results and discussion 58
3.7 Conclusion 82
References 83
CHAPTER 4
IDENTIFICATION, ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF FIVE
POTENTIAL DEGRADATION IMPURITIES IN CANDESARTAN CILEXETIL
TABLETS
4.1 Introduction 84
4.2 Drug Profile 84
4.3 Literature review 85
4.4 Scope of the study 87
4.5 Experimental 88
4.6 Results and Discussion 92
4.7 Formation of impurities 133
iii
4.8 Validation of analytical method 133
4.9 Conclusion 135
References 136
CHAPTER 5
DEVELOPMENT OF A VALIDATED REVERSED PHASE UPLC METHOD
FOR RELATED SUBSTANCES AND ASSAY OF LACIDIPINE
5.1 Introduction 137
5.2 Drug profile 137
5.3 Literature review 138
5.4 Scope of the study 143
5.5 Experimental 144
5.6 Results and Discussion 151
5.7 Results of method validation experiments 158
5.8 Conclusion 176
References 177
CHAPTER 6
DEVELOPMENT AND VALIDATION OF A DISSOLUTION METHOD FOR
NOVEL FIXED DOSE COMBINATION OF ETODOLAC AND PROPRANOLOL
HYDROCHLORIDE TABLETS BY RP-HPLC
6.1 Introduction 179
6.2 Drug profile 180
6.3 Literature review 182
6.4 Scope of the study 185
6.5 Experimental 186
6.6 Method validation 188
6.7 Results and Discussion 191
6.8 Results of method validation experiments 198
6.9 Conclusion 212
References 213
iv
(cid:76)(cid:73)(cid:83)(cid:84)(cid:32)(cid:79)(cid:70)(cid:32)(cid:84)(cid:65)(cid:66)(cid:76)(cid:69)(cid:83)
Table 3.1 Marketed brand name list of Clopidogrel Tablets
Table 3.2 1H and13C NMR assignment for Clopidogrel bisulphate andRelated
compound-D
Table 4.1 NMR assignments for Candesartan cilexetil and impurity-I
Table 4.2 NMR assignments for impurity-II
Table 4.3 NMR assignments for impurity-III
Table 4.4 Crystal data and refinement of Impurity-III
Table 4.5 NMR assignments for Impurity-IV
Table4.6 NMR assignments for Impurity-V
Table 4.7 Method validation data
Table 5.1 System suitability report
Table 5.2 Summary of forced degradation results.
Table 5.3 LOD and LOQ data
Table 5.4 Summary of Linearity data.
Table 5.5 Accuracy data
Table 5.6 Method precision data
Table 5.7 Intermediate precision data
Table 5.8 Compiled data of Method precision and Intermediate precision
Table 6.1 The outcomes of each trial on various mobile phase compositions
Table 6.2 Solubility Studies of Etodolac and Propranolol hydrochloride in Various
Buffers
Table 6.3 Linearity data of Etodolac
Table 6.4 Linearity data of Propranolol hydrochloride
Table 6.5 Accuracy results for Etodolac
Table 6.6 Accuracy results for Propranolol hydrochloride
v
Table 6.7 Precision data for Etodolac and Propranolol hydrochloride
Table 6.8 Robustness study of the HPLC assay
vi
(cid:76)(cid:73)(cid:83)(cid:84)(cid:32)(cid:79)(cid:70)(cid:32)(cid:70)(cid:73)(cid:71)(cid:85)(cid:82)(cid:69)(cid:83)
Fig. 1.1 Anatomy of Heart
Fig. 1.2 Scheme for impurity profile study
Fig. 1.3 Van Deemterplot, illustrating the evolution of particle sizes over the years
Fig. 3.1 Structural formula ofClopidogrel
Fig. 3.2 Structural formula of known Related Compounds of Clopidogrel
Fig. 3.3 Structural formula of Clopidogrel related compound D
Fig. 3.4 Typical chromatogram of Clopidogrel spiked with Impurities as per USP
method
Fig. 3.5 Typical chromatogram of Clopidogrel spiked with Impurities as per
developed method
Fig. 3.6 HPLC chromatogram of Clopidogrel drug substance
Fig. 3.7 HPLC chromatogram of Clopidogrel drug product
Fig. 3.8 HPLC chromatogram of Clopidogrel drug product spiked with related
compound D
Fig. 3.9 UV spectral overlay of Clopidogrel and Related Compound D
Fig. 3.10 MS-MS spectrum of Related compound D (Cl35isotope)
Fig. 3.11 MS-MS spectrum of Related compound D (Cl37isotope)
Fig. 3.12 IR spectrum of Related compound D
Fig. 3.13 Mass spectrum of Related compound D
Fig. 3.14 Fragmentation pattern of related compound D
Fig. 3.15 Fragmentation pattern of Clopidogrel bisulphate
Fig. 3.16 1H NMR Spectrum of Clopidogrel Related compound D
Fig. 3.17 13C NMR Spectrum of Clopidogrel Related compound D
Fig. 3.18 135 DEPT NMR Spectrum of Clopidogrel Related compound D
vii