Analyse-de-la-prescription-des-antibiotiques-dans-le-service-de-neonatologie-de-lEHS-Mere-et ...

158 Pages·2014·3.97 MB·French

ةيبـــعــــشلا ةــيطارــــــقميدلا ةـــيرئازجلا ةـــــيروھـــمـــجلا
République Algérienne Démocratique et Populaire

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR يــــــــــــلاــــعلا ميلـــعتــــــــــلا ةرازو
ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
يـــــــــملـــــــــــــــعلا ثحـــبلاو

UNIVE RSITE ABO U BEKR BELKAÎD دي اـقـلب رــكب وبأ ةعماــج
F ACULTE DE MEDECINE بطلا ةــيلـك
DR. B . BENZERDJEB - TLEMCEN ناــسملت – بــجرز نب .ب .د

DEPARTEMENT DE PHARMACIE

MEMOIRE DE FIN DES ETUDES POUR
L’OBTENTION DU DIPLOME DE DOCTEUR EN PHARMACIE

THÈME :

Analyse de la prescription des antibiotiques dans le service de néonatologie
de l’EHS Mère et Enfant de Tlemcen

Présenté par :

LAHOUEL Fatima-Zahra
SEKKAK Wassila Kawthar

Soutenu le 23 juin 2014
Le Jury

Président : Dr. DALI-YAHIA Mustapha Kamel (département de PHARMACIE-
Faculté de médecine)

Membres : Dr. BENABADJI Bakir (département de PHARMACIE-Faculté de médecine)
Dr. ABOUREJAL Nessrine (département de PHARMACIE-Faculté de médecine)
Dr. DIB Saadedine (Faculté de médecine)

Encadreur: Pr Ag. SMAHI Mohammed Chems-Eddine (Faculté de médecine)
Dédicaces
AAAA llllaaaa mmmméééémmmmooooiiiirrrreeee ddddeeee mmmmoooonnnn PPPPèèèèrrrreeee HHHHoooouuuucccciiiinnnneeee
Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour,
l’estime, le dévouement et le respect que j’ai toujours eu pour vous.
Ce travail est le fruit de vos sacrifices que vous avez consentis pour mon
éducation et ma formation.
Puisse Dieu vous accorder toute Sa Sainte Miséricorde
AAAA mmmmaaaa ttttrrrrèèèèssss cccchhhhèèèèrrrreeee mmmmèèèèrrrreeee MMMMaaaalllliiiikkkkaaaa
Affable, honorable, aimable : Tu représentes pour moi le
symbole de la bonté par excellence, la source de tendresse et
l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et
de prier pour moi.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses
enfants suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
AAAA mmmmoooonnnn ffffuuuuttttuuuurrrr mmmmaaaarrrriiii AAAAbbbbddddeeeellllkkkkaaaaddddeeeerrrr eeeetttt ssssaaaa ffffaaaammmmiiiilllllllleeee SSSSLLLLIIIIMMMMAAAANNNNEEEE
A mon très cher frère ZZZZaaaakkkkaaaarrrriiiiaaaa, son épouse NNNNaaaaoooouuuueeeellll
Et sa fille adorable LLLLiiiinnnnaaaa
A ma très chère sœur AAAAssssmmmmaaaa.... A mon très cher frère AAAAnnnneeeessss
AAAA ttttoooouuuussss lllleeeessss mmmmeeeemmmmbbbbrrrreeeessss ddddeeee mmmmaaaa ffffaaaammmmiiiilllllllleeee,,,, ppppeeeettttiiiittttssss eeeetttt ggggrrrraaaannnnddddssss,,,,
veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection.
A tous mes collègues de promotion de pharmacie 2008 et surtout ma très
chère amie BBBBEEEERRRRRRRRAAAADDDDIIIIAAAA AAAAmmmmiiiinnnnaaaa, je vous dédie ce travail avec tous mes
vœux de bonheur, de santé et de réussite.
…….A tout ceux que j’aime….
EEEEtttt ssssuuuurrrrttttoooouuuutttt àààà ttttoooouuuussss lllleeeessss nnnnoooouuuuvvvveeeeaaaauuuu---- nnnnééééssss qqqquuuuiiii nnnnoooouuuussss oooonnnntttt ééééttttéééé ccccoooonnnnffffiiiiééééssss ………………………………

................................................JJJJeeee ddddééééddddiiiieeee cccceeee ttttrrrraaaavvvvaaaaiiiillll
…………....LLLLAAAAHHHHOOOOUUUUEEEELLLL FFFFaaaattttiiiimmmmaaaa----ZZZZaaaahhhhrrrraaaa
i
Dédicaces

JJJJeeee ddddééééddddiiiieeee cccceeee ttttrrrraaaavvvvaaaaiiiillll
A l’être le plus cher au monde qui m’a poussé et motivé
et n’a pas cessé de me fournir son soutien,
AAAA MMMMOOOONNNN PPPPEEEERRRREEEE
A celle qui m’a fait voir la lumière, qui m’a fait goûter la joie, qui a
toujours été là pour moi, qui a veillé durant mes nuits pour faire la
réussite de mes jours, à qui je dois tout et que rien ne suffira pour la
remercier,
AAAA MMMMAAAA TTTTRRRREEEESSSS CCCCHHHHEEEERRRREEEE MMMMAAAAMMMMAAAANNNN
AAAA mmmmoooonnnn mmmmaaaarrrriiii,,,, BBBBoooouuuummmmeeeeddddyyyyeeeennnn,,,,
pour le soutien et la patience qu’il m’a témoigné ; tu m’as donné la force
et le courage de continuer
AAAA nnnnoooossss ffffuuuuttttuuuurrrrssss bbbbéééébbbbééééssss,,,,
Qu'ils me tardent de serrer dans mes bras!
AAAA mmmmeeeessss BBBBeeeeaaaauuuuxxxx----ppppaaaarrrreeeennnnttttssss,,,,
Avec toute mon affection
A mes frères,,,, OOOOuuuussssssssaaaammmmaaaa et MMMMoooonnnncccciiiiffff,,,,
A mes Belles Sœurs,,,, KKKKhhhhaaaaddddiiiiddddjjjjaaaa et FFFFaaaattttiiiihhhhaaaa,,,,
A mon beau-frère AAAAbbbbddddeeeellllaaaazzzziiiizzzz et son épouse WWWWaaaahhhhiiiibbbbaaaa
AAAA ttttoooouuuutttteeee mmmmaaaa FFFFaaaammmmiiiilllllllleeee
AAAA ttttoooouuuussss mmmmeeeessss AAAAmmmmiiiissss
A tous mes professeurs qui ont participé à ma formation aussi bien
primaire,
secondaire que supérieure.
EEEEtttt ssssuuuurrrrttttoooouuuutttt àààà ttttoooouuuussss lllleeeessss nnnnoooouuuuvvvveeeeaaaauuuu---- nnnnééééssss qqqquuuuiiii nnnnoooouuuussss oooonnnntttt ééééttttéééé ccccoooonnnnffffiiiiééééssss ………………………………
…………....SSSSEEEEKKKKKKKKAAAAKKKK WWWWaaaassssssssiiiillllaaaa KKKKaaaawwwwtttthhhhaaaarrrr
ii
Remerciements
Il nous est opportun à l’issu de ce modeste travail d’exprimer notre
gratitude à l’ensemble des personnes sans l’appui desquelles,
ce travail n’aurait pas pu voir le jour.
Nous tenons à témoigner notre profonde reconnaissance au
PPPPrrrr MMMMoooohhhhaaaammmmmmmmeeeedddd CCCChhhheeeemmmmssss----EEEEddddddddiiiinnnneeee SSSSMMMMAAAAHHHHIIII chef de service de Néonatalogie
de l’EHS mère et enfant de Tlemcen, de nous avoir guidé, conseillé,
et soutenu tout au long de notre étude.
Tous nos remerciements s’adressent à DDDDrrrr MMMM....KKKK....DDDDAAAALLLLIIII----YYYYAAAAHHHHIIIIAAAA pour
nous avoir honoré de présider notre jury.
A nos juges, DDDDrrrr BBBB.... BBBBEEEENNNNAAAABBBBAAAADDDDJJJJIIII, DDDDrrrr NNNN....AAAABBBBOOOOUUUURRRREEEEJJJJAAAALLLL et DDDDrrrr SSSS.... DDDDIIIIBBBB.
Vous avez bien voulu nous faire l'honneur de juger ce travail.
Veuillez trouver ici l'expression de notre respectueuse gratitude.
Nous souhaitons également exprimer notre profonde reconnaissance,
à DDDDrrrr.... RRRREEEEGGGGAAAAGGGGBBBBAAAA DDDDEEEERRRRBBBBAAAALLLLIIII qui a su se rendre disponible et nous
accueillir au sein du service d’épidémiologie du CHU de Tlemcen,
ainsi aux résidents du service de Néonatologie, qui ont toujours était
disponibles pour nous et qui n’ont ménagé aucun effort pour faciliter
notre travail.
Nos salutations vont à tout le personnel du service de Néonatologie,
pour leur gentillesse et leur serviabilité qui nous ont aidées pour la
réalisation de notre travail.
A tous ceux connus ou inconnus qui vont feuilleter un jour ce travail.
Tous ceux qu’on a oublié de citer.
iii
Table des matières

Dédicace ................................................................................................................................................... i
Remerciements ....................................................................................................................................... iii
Table des matières .................................................................................................................................. iv
Acronymes et abréviations ................................................................................................................... viii
Liste des figures...................................................................................................................................... ix
Liste des tableaux .................................................................................................................................. xii
INTRODUCTION ..................................................................................................................................1
PROBLEMATIQUE ..............................................................................................................................3
OBJECTIFS ............................................................................................................................................3
SYNTHESE BIBLIOGRAPHIQUE .....................................................................................................4
CHAPITRE I. Comprendre les spécificités de la population néonatale ............................................5
I. Classification de la population néonatale .........................................................................................6
II. Spécificités physiologiques de la population néonatale ..................................................................9
III. Spécificités des infections bactériennes néonatales .....................................................................12
III.1. Définition des infections néonatales ..........................................................................................13
III.2. Epidémiologie des infections bactériennes néonatales ..............................................................14
III.3. Particularités des infections bactériennes néonatales ................................................................15
III.4. Les bilans biologiques pratiqués chez un nouveau-né suspect d’infection bactérienne ...........17
III.4.1. Hémogramme : leucocytes, neutrophiles, rapport neutrophiles immatures / neutrophiles
totaux ..............................................................................................................................................17
III.4.2. Marqueurs de l’inflammation ............................................................................................17
III.4.3. Les marqueurs de surface cellulaire .................................................................................19
III.4.4. Autres paramètres ..............................................................................................................21
CHAPITRE II. Comprendre les pratiques d’utilisation des antibiotiques en néonatologie .........24
I. Les familles des antibiotiques utilisées en néonatologie ................................................................25
I.1. Pénicillines ...................................................................................................................................25
I.1.1. Le benzylpénicilline (pénicilline G) ......................................................................................25
I.1.2. Pénicillines retard, la procaïne et benzathine benzylpénicilline .........................................25
I.1.3. Aminopénicillines ..................................................................................................................25
I.1.4. Les pénicillines anti-staphylococciques ................................................................................26
I.1.5. Carboxypénicillines ..............................................................................................................26
I.1.6. Uréidopénicillines .................................................................................................................27
I.1.7. Toxicité ..................................................................................................................................27
I.2. Céphalosporines ...........................................................................................................................28
iv
I.2.1. Toxicité ..................................................................................................................................29
I.3. Monobactames .............................................................................................................................29
I.4. Carbapénèmes ..............................................................................................................................30
I.5. Les aminosides .............................................................................................................................31
I.5.1. Toxicité ..................................................................................................................................33
I.6. Glycopeptides ...............................................................................................................................35
I.6.1. Toxicité ..................................................................................................................................36
I.7. Chloramphénicol ..........................................................................................................................37
I.8. Triméthoprime-sulfaméthoxazole (Cotrimoxazole) .....................................................................38
I.9. Macrolides ....................................................................................................................................38
I.10. Clindamycine .............................................................................................................................39
I.11. Rifampicine ................................................................................................................................39
I.12. Fluoroquinolones........................................................................................................................39
I.13. Métronidazole ............................................................................................................................40
I.14. Linézolide ...................................................................................................................................41
II. Voie d’administration des antibiotiques et précautions ...............................................................41
II.1. La voie intraveineuse ..................................................................................................................41
II.2. La voie intramusculaire ..............................................................................................................42
II.3. La voie orale ...............................................................................................................................42
III. Risque de résistance aux antibiotiques .......................................................................................42
IV. choix de l’antibiothérapie ..............................................................................................................43
IV.1. Traitement systématique des nouveau-nés ................................................................................43
IV.2. Critères de décision ...................................................................................................................43
IV.3. Indications du traitement du nouveau-né dans une infection maternofœtale ............................44
IV.3.1. Le nouveau-né est symptomatique dans un contexte infectieux ou sans raison apparente
(grade A) .......................................................................................................................................44
IV.3.2. Le nouveau-né est asymptomatique (grade B) ...................................................................44
IV.4. Le choix de l’antibiotique initial selon le germe .......................................................................46
IV.4.1. Critères d'arrêt et durée du traitement antibiotique ...........................................................47
IV.4.2. Surveillance du nouveau-né ................................................................................................47
IV.5. le choix de l’antibiotique dans une infection néonatale tardive ................................................48
IV.5.1. Infections néonatales tardives primitives ...........................................................................48
IV.5.2. Infections nosocomiales ......................................................................................................48

v
PARTIE PRATIQUE ...........................................................................................................................50
CHAPITRE III. Analyse de la prescription des antibiotiques dans le service de néonatologie ....51
I. Matériels et méthodes .......................................................................................................................52
I.1. Lieu de l’étude..............................................................................................................................52
I.1.1. Le service de néonatologie de l’établissement hospitalier spécialisé mère enfant (EHS mère
enfant) ............................................................................................................................................52
I.1.2. Le personnel du service de néonatologie ..............................................................................52
I.1.3. Activité de service d'hospitalisation de néonatologie ...........................................................52
I.2. Plan d’étude et recueil des données..............................................................................................53
I.2.1. Type d’étude et durée ............................................................................................................53
I.2.2. Critères d’inclusion ..............................................................................................................53
I.2.3. Critères d’exclusion ..............................................................................................................53
I.2.4. Recueil des données et questionnaire ...................................................................................53
I.2.5. Saisie, traitement et analyse des données .............................................................................54
II. Résultats de l’étude .........................................................................................................................54
II.1. Résultats descriptifs ....................................................................................................................55
II.1.1. Etude selon le sexe ...............................................................................................................55
II.1.2. Etude selon l’âge à l’admission ...........................................................................................55
II.1.3. Etude selon l’âge gestationnel .............................................................................................56
II.1.4. Etude selon la provenance ...................................................................................................56
II.1.5. Etude selon les caractères sociodémographiques des parents ............................................57
II.1.6. Etude selon le motif d’hospitalisation .................................................................................57
II.1.7. Etude selon le diagnostic retenu ..........................................................................................58
II.1.8. Etude selon la durée d’hospitalisation ................................................................................59
II.1.9. Etude selon les examens cliniques .......................................................................................59
II.1.10. Etude selon les examens paracliniques .............................................................................60
II.1.11. Etude selon l’évolution ......................................................................................................62
II.1.12. Etude selon l’antibiotique prescrit au cours d’hospitalisation..........................................62
II.1.13. Etude selon la voie d’administration .................................................................................63
II.1.14. Etude des associations d’antibiotiques ..............................................................................63
II.1.15. Etude selon la dose et la durée de traitement ....................................................................68
II.1.16. Etude selon le type d’infection ...........................................................................................68
II.2. Résultats analytiques ...................................................................................................................71
II.2.1. Etude de la prescription de l’ampicilline ............................................................................71
II.2.2. Etude de la prescription du céfotaxime ...............................................................................76
II.2.3. Etude de la prescription de la gentamycine.........................................................................77
vi
II.2.4. Etude de la prescription de l’oxacilline ...............................................................................81
II.2.5. Etude de la prescription du métronidazole ..........................................................................83
II.2.6. Etude de la prescription de l’amoxicilline ...........................................................................84
II.2.7. Etude de la prescription de la vancomycine ........................................................................85
II.2.8. Etude de la prescription de l’imipénème .............................................................................85
II.2.9. Etude de la prescription de la josamycine ...........................................................................86
II.2.10. Analyse de la consommation des antibiotiques .................................................................87
III. Discussion .......................................................................................................................................89
III.1. Contexte .....................................................................................................................................89
III.2. Limites de l’étude ......................................................................................................................89
III.3. Méthodologie .............................................................................................................................90
III.4. Caractéristiques de la population de l’étude .............................................................................90
III.5. Les différentes présentations cliniques et paracliniques ............................................................91
III.6. Evolution des cas .......................................................................................................................92
III.7. Antibiotique prescrit au cours d’hospitalisation ........................................................................92
III.7.1. Etude selon la voie d’administration ..................................................................................93
III.7.2. Etude selon le type d’association .......................................................................................93
III.7.3. Etude de l’utilisation des antibiotiques pour les différents sites d’infection ......................95
III.8. Prescriptions antibiotiques .........................................................................................................95
III.9. Analyse de la consommation des antibiotiques en néonatologie ...............................................96
IV. Recommandations ..........................................................................................................................97
IV.1. Les actions à mettre en œuvre en priorité ..................................................................................97
IV.2. Dispositions relatives à la prescription des antibiotiques ..........................................................98
IV.2.1. Différentes techniques permettent d’améliorer le choix initial de l’antibiothérapie .........98
IV.2.2. Recommandations concernant l’antibiothérapie curative ..................................................98
IV.2.3. Recommandations relatives aux associations d’antibiotiques ...........................................98
IV.2.4. Rôles des services cliniques dans le bon usage des antibiotiques ......................................99
CONCLUSION ...................................................................................................................................100
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES .........................................................................................102
ANNEXES ...........................................................................................................................................124

vii
ACRONYMES ET ABRÉVIATIONS

ADN A c i d e d é s o x y r i b onucléique
AG Age gestationnel
AMM Autorisation de mise sur le marché
ATB Antibiotique
CRP C-Reactive protein
DMJ Doses multiples journalières
DDD Defined Daily Dose
DDJ Dose définie journalière
DR Détresse respiratoire
DTJ Dose totale journalière
EHS Etablissement Hospitalier Spécialisé
ERV Entérocoques résistants à la vancomycine
FDA Food and Drug Administration
IM Intra-musculaire
IV Intraveineuse
LCR Liquide céphalorachidien
MDJ Mono dose journalière
OMS Organisation Mondiale de la Santé
PCT Procalcitonine
PN Poids de naissance
SA Semaine d’aménorrhée
SARM Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
SARV Staphylococcus aureus résistant à la vancomycine
SERM Staphylococcus epidermidis résistant à la méthicilline
SINN Suspicion d’infection néonatale
SIPN Suspicion d’infection postnatale
TFPN Très faible poids de naissance
VPP Probabilité d'avoir la maladie quand le test est positif
VS Versus

viii
Liste des figures

N° TITRE PAGE
Figure 1. Catégories des nouveau-nés selon l’âge gestationnel à la naissance. 7
Figure 2. Classification des nouveau-nés en fonction de l’AG et du PN : The « 8
Original Nine »
Figure 3. D éveloppent de facteurs physiologiques qui influencent la 9
pharmacocinétique des médicaments chez le nouveau-né, le
nourrisson, l’enfant et l’adolescent
Figure 4. Indication d’un traitement antibiotique chez un nouveau-né 45
symptomatique
Figure 5. I n d i c ation d’un traitement antibiotique chez un nouveau-né 46
asymptomatique dans le cadre d’un protocole « Streptocoque B »
Figure 6. R é p artition des patients selon le sexe 55
Figure 7. R é p artition des cas selon la température à l'admission 59
Figure 8. Répartition des cas selon le résultat de CRP 60
Figure 9. Répartition des cas selon le taux des globules blancs 61
Figure 10. Répartition des cas selon le taux des plaquettes 61
Figure 11. Dose méningée de l'ampicilline (dose prescrite VS dose de 72
référence)
Figure 12. Dose non méningée de l'ampicilline (dose prescrite VS dose de 72
référence)
Figure 13. Durée du traitement des méningites par de l'ampicilline (durée 73
étudiée VS durée de référence)
ix