Amine und Alkohole

60 Pages·2009·1.6 MB·German

by  Steffen Mader

PPriinziipiien dder 
SSchhuttzgruppenchhemiie ffüür 
AAmiine undd AAllkkohholle
Hendrik Herbst, Julian Horn, Steffen Mader, Simon Werrel
03.12.2009
WWaarruumm SScchhuuttzzggrruuppppeenn??
R O
2
H
N
H N OH
2
O R
1
a
R
R2 1 R2 O
OOHH bb HH
OOHH N
H N
H2N 2 H2N OH
O c
O O R
2
R O
1
H
N
H N OH
2
O R
1
IInnhhaallttssüübbeerrssiicchhtt
1.. ÜÜbbeerrbblliicckk üübbeerr ddiiee vveerrsscchhiieeddeenneenn 
Schutzgruppen
2. Prinzip der orthogonalen Schutzgruppen
33. PPrriinnzziipp ddeerr aabbggeessttuufftteenn LLaabbiilliittäätt
4. Praktische Beisppiele
LLaabbiilliittäätt vvoonn SScchhuuttzzggrruuppppeenn
mild, selektiv, effizient einführbar

ssttaabbiill wwäähhrreenndd SSyynntthheessee uunndd RReeiinniigguunngg, ssttaabbiilliissiieerreenndd ffüürr MMoolleekküüll

mild, selektiv, effizient abspaltbar

Einführungs‐ und Abspaltungsprodukte leicht aufzuarbeiten

möglichst keine neuen Stereozentren

vorteilhafte Eigenschaften für Intermediate (kristallisierbar, löslich, …)

→
hohe Stabilität bei leichter Abspaltbarkeit
M.Schelhaas, H. Waldmann, Angew. Chem., 108, 2192 (1996)
SSääuurreellaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
AAcceettaallsscchhuuttzzggrruuppppeenn
säurekatalysierte Bildung und Hydrolyse

stabbiill gegen BBasen undd NNuclleophhiille

THP (Tetrahydropyranyl‐) 
R. Schwalm, H. Binder, J. Appl. Polym. Sci., 78, 208 (2000)
Cyclopentylidenketal
C.B. Reese, J.G. Ward, Tetrahedron Lett., 28, 2309 (1987)
SSääuurreellaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
AAcceettaallsscchhuuttzzggrruuppppeenn
OMe
OMe
OMe
OMe O
O
TTFFAA, HH OO
2
OMe
O
rt, 5 min, 81 %
OMe O
HHOO
HO
CCDDAA ((CCyycclloohheexxaann‐11,,22‐ddiiaacceettaall))
P. Grice, S. V. Ley, J. Pietruszka, H. M. W. Priepke, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 35, 197 (1996)
SSääuurreellaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
BBiilldduunngg ssttaabbiilliissiieerrtteerr KKaattiioonneenn
bei der Abspaltung werden stabilisierte Kationen gebildet

OR AcOH HO
Tr+
5566 °CC, 77.55 hh , 9966 %%
RR
3
TTr ((TTriittyll‐))
R. T. Blickenstaff, J. Am. Chem. Soc., 82, 3673 (1960)
Boc (tert‐Butyloxycarbonyl‐)
G. L. Stahl, R. Walter, C. W. Smith, J. Org. Chem., 43, 2285 (1978)
BBaasseennllaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
BBaassiisscchhee HHyyddrroollyyssee
Vor allem als Ester geschützte Alkohole

Pv (Pivaloyl‐)
B. E. Griffin, M. Jarman, C. B. Reese, Tetrahedron, 24, 639 (1968)
BBaasseennllaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
BBaasseenniinndduuzziieerrttee ββ‐EElliimmiinniieerruunngg
O
O O O O -O
R
S S
O OR
0.04 M K CO aqq. Dioxan
22 33, CCOO
2
20 °C, 1 min, 100 %
Psec (2‐(Phenylsulfonyl)ethylcarbonyl‐)
N. Balgobin, S. Josephson, J. B. Chattopadhyaya, Tetrahedron Lett., 22, 3667 (1981)
BBaasseennllaabbiillee SScchhuuttzzggrruuppppeenn
BBaasseenniinndduuzziieerrttee ββ‐EElliimmiinniieerruunngg
O
CCOO
2
Bu NF, DMF
O NHR 4
rt,, 2 min
NH
2
R
Fmoc (9‐Fluorenylmethoxycarbonyl‐)
YY. RRew, DD. SShhiin, II. HHwang, DD. LL. BBoger, JJ. AAm. CChhem. SSoc., 112255, 11004411 ((11996688))