alzheimer 2003

326 Pages·2004·2.52 MB·Spanish

alzheimer 2003:

¿qué hay de nuevo?
alzheimer 2003:

¿qué hay de nuevo?

J. M. MARTÍNEZ LAGE
L. F. PASCUAL MILLÁN
Figura de portada: esquema de sinopsis glutamatérgica (M, memantina).
Cortesía de Andrómaco.
Primera edición: mayo de 2003

© de los autores, 2003

Coordinación editorial:
Isabel Colbrand, 10

Teléf. 91 358 86 57 - Fax: [phone]

28050 Madrid

ISBN:

Depósito legal:

Impreso en España
Para Ramonita, María y Oihana, un año más,
como reconocimiento a tres mujeres navarras
que desde la reciedumbre, la bondad, la generosidad
y el anonimato son ejemplo de ayuda al prójimo
apadrinando la investigación neurocientífica.
Índice de autores

R. ALBERCA SERRANO F. CABODEVILLA ARETA
Servicio de Neurología. Laboratorio de Neurobiología y Animales
Hospital Universitario Virgen del Rocío. Transgénicos. Área de Neurociencias.
Sevilla. Universidad de Navarra.
F. ANTOÑANZAS VILLAR T. DEL SER QUIJANO
Catedrático de Economía Aplicada. Servicio de Neurología.
Departamento de Economía y Empresa. Hospital Severo Ochoa.
Universidad de La Rioja. Leganés (Madrid).
J. R. ARA CALLIZO T. FERNÁNDEZ
Jefe de Sección. Servicio de Neurología Unidad de Funciones Cerebrales
del Hospital Clínico Universitario Superiores y Demencias.
Miguel Servet. Zaragoza. Hospital Clínico Universitario
Servicio Aragonés de Salud. Lozano Blesa. Zaragoza.
E. M. ARROYO-ANLLÓ I. FERRER ABIZANDA
Clínica de la Memoria. Instituto de Neuropatología.
Centro de Neurociencias. Servicio de Anatomía Patológica.
Universidad de Salamanca. Hospital de Bellvitge. Universidad
de Barcelona. Hospitalet de Llobregat.
J. ÁVILA DE GRADO
Centro de Biología Molecular. L. GANDÍA JUAN
Universidad Autónoma de Madrid. Instituto Teófilo Hernando.
Departamento de Farmacología
R. BLESA GONZÁLEZ y Terapéutica. Facultad de Medicina.
Unidad de Memoria y Demencias.
Universidad Autónoma de Madrid.
Servicio de Neurología. Hospital Clinic.
Barcelona. A. GARCÍA GARCÍA
Instituto Teófilo Hernando.
M. BOADA ROVIRA Departamento de Farmacología
Fundació Alzheimer Centre Educacional
y Terapéutica. Facultad de Medicina.
(ACE). Barcelona.
Universidad Autónoma de Madrid.
VII
alzheimer 2003: ¿qué hay de nuevo?
T. GÓMEZ ISLA P. MARTÍNEZ-LAGE ALVÁREZ
Unidad de Trastornos de Memoria. Unidad de Trastornos de Memoria.
Departamento de Neurología Departamento de Neurología
y Neurocirugía. Clínica Universitaria y Neurocirugía. Clínica Universitaria
de Navarra. Laboratorio de Neurobiología de la Universidad de Navarra.
y Animales Transgénico. Área de
Neurociencias de la Universidad de Navarra. J. M. MARTÍNEZ LAGE
Unidad de Trastornos de Memoria.
A. GÓMEZ RAMOS Departamento de Neurología
Centro de Biología Molecular y Neurocirugía. Clínica Universitaria
Severo Ochoa. Facultad de Ciencias. de la Universidad de Navarra.
Universidad Autónoma de Madrid.
J. MASDEU PUCHE
GRUPO ZARADEMP Área de Neurociencias. Departamento
Servicio de Psicosomática y Psiquiatría de Neurología y Neurocirugía. Clínica
de Enlace. Hospital Clínico Universitario Universitaria de la Universidad de Navarra.
Lozano Blesa. Zaragoza.
J. MIDÓN CARMONA
F. HERNÁNDEZ PÉREZ Unidad de Demencias. Servicio
Centro de Biología Molecular Severo de Geriatría. Hospital San Jorge. Zaragoza.
Ochoa. Facultad de Ciencias.
Universidad Autónoma de Madrid. J. L. MOLINUEVO GUIX
Unidad de Memoria y Demencias.
A. LOBO SATUÉ Programa PICOGEN.
Departamento de Medicina y Psiquiatría.
Hospital Clinic. Barcelona.
Universidad de Zaragoza.
Servicio de Psicosomática y Psiquiatría D. MUÑOZ GARCÍA
de Enlace. Hospital Clínico Banco de Tejidos para Investigación
Universitario de Zaragoza. Neurológica.
Universidad Autónoma de Madrid.
J. J. LUCAS LOZANO
Centro de Biología Molecular Severo A. OLIVEROS CID
Ochoa. Facultad de Ciencias. Servicio de Neurología. Clínica Quirón.
Universidad Autónoma de Madrid. Zaragoza. Servicio de Neurología. Hospital
Universitario Miguel Servet. Zaragoza.
J. M. MANUBENS BERTRÁN
Sección de Neurología. A. OLIVEROS JUSTE
Hospital Virgen del Camino. Pamplona. Servicio de Neurología. Hospital
Universitario Miguel Servet. Zaragoza.
G. MARCOS ARAGÜÉS
Departamento de Medicina Preventiva M. OTAL CASTÁN
y Salud Pública. Universidad de Zaragoza. Sección de Neurología del Complejo
Servicio de Documentación y Archivos. Hospitalario San Millán-San Pedro.
Hospital Clínico Universitario de Zaragoza. Logroño. Servicio Riojano de Salud.
VIII
Índice de autores
G. PASCUAL BARLÉS A. ROBLES BAYÓN
Unidad de Demencias. Unidad de Neurología Cognitiva.
Centro Neuropsiquiátrico Servicio de Neurología. Hospital Clínico
Nuestra Señora del Carmen. Zaragoza. Universitario. Santiago de Compostela.
Coordinador del Grupo de Neurología
L. F. PASCUAL MILLÁN de la Conducta y Demencias
Unidad de Demencias.
de la Sociedad Española de Neurología.
Servicio de Neurología. Hospital Clínico
Universitario Lozano Blesa. Zaragoza. J. F. ROY DELGADO
Departamento de Medicina Preventiva
J. PEÑA-CASANOVA y Salud Pública. Universidad de Zaragoza
Sección de Neurología de la Conducta
y Servicio de Documentación y Archivos.
y Demencias. Hospital del Mar.
Hospital Clínico Universitario de Zaragoza.
Instituto Municipal de Asistencia Sanitaria.
Barcelona. L. SAMARANCH GUSI
Laboratorio de Neurobiología y Animales
C. PÉREZ Transgénicos. Área de Neurociencias.
Servicio de Neurología. Hospital Clínico
Universidad de Navarra.
Universitario Lozano Blesa. Zaragoza.
S. SANTOS
M. PÉREZ MARTÍNEZ Servicio de Neurología. Hospital Clínico
Centro de Biología Molecular Severo
Universitario Lozano Blesa. Zaragoza.
Ochoa. Facultad de Ciencias.
Universidad Autónoma de Madrid. P. SAZ MUÑOZ
Departamento de Medicina y Psiquiatría.
F. PERLADO ORTIZ DE PINEDO Universidad de Zaragoza y Servicio
Servicio de Geriatría. Hospital San Jorge.
de Psicosomática y Psiquiatría de Enlace.
Zaragoza.
Hospital Clínico Universitario
de Zaragoza.
B. PUIG
Instituto de Neuropatología. Servicio
A. VILLAR CÁNOVAS
de Anatomía Patológica.
Unidad de Memoria y Demencias.
Hospital de Bellvitge.
Hospital Clinic. Barcelona.
Universidad de Barcelona.
Hospitalet de Llobregat.
IX
Índice

Prólogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XX1
J. M. MARTÍNEZ LAGE y L. F. PASCUAL MILLÁN
SECCIÓN 1. COLABORACIONES ESPECIALES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Moderador: J. M. MARTÍNEZ LAGE

Capítulo 1: Demencias, envejecimiento y antienvejecimiento . . . . . . . . . 3

F. PERLADO ORTIZ DE PINEDO

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

Capítulo 2: El estado del proyecto EURODEM: epidemiología de las de­
mencias en Europa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

A. LOBO SATUÉ, P. SAZ MUÑOZ, G. MARCOS ARAGÜES,
J. F. ROY DELGADO y el GRUPO ZARADEMP

Introducción: los primeros estudios EURODEM . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

La segunda tanda de estudios EURODEM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19

Capítulo 3: Novedades neuropatológicas en la enfermedad de Alzheimer y

α
en otras demencias afines. Papel de kinasas en taupatías y -si­
nucleinopatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

I. FERRER ABIZANDA y B. PUIG
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21

Taupatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22

Taupatías y mecanismos de fosforilación de tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Papel de las kinasas en el reclutamiento y en la perpetuación de tau fosfo­
rilada en la EA y en otras taupatías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

α
Papel de las kinasas en EP y en otras -sinucleopatías . . . . . . . . . . . . . . 31

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

XI
alzheimer 2003: ¿qué hay de nuevo?
SECCIÓN 2. PANORAMA PATOGÉNICO Y FISIOPATOLÓGICO . . . . . . . . . . . . . . . 35

Moderador: T. GÓMEZ ISLA

Capítulo 4: Hipofunción colinérgica e hiperfunción glutamatérgica en la

enfermedad de Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

L. GANDÍA y A. G. GARCÍA

Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37

Hipofunción colinérgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39

Estrategias farmacoterápicas enfocadas a mejorar la neurotransmisión

colinérgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Precursores de la síntesis de acetilcolina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41

Agonistas/antagonistas de los receptores muscarínicos . . . . . . . . 41

Agonistas nicotínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

Inhibidores de la acetilcolinesterasa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42

Moduladores alostéricos de los receptores nicotínicos . . . . . . . . . 43

Hiperfunción glutamatérgica en la enfermedad de Alzheimer . . . . . . . . . 44

Estrategias farmacoterápicas enfocadas a mejorar la neurotrasmisión

glutamatérgica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46

Tratamiento sintomático frente a neuroprotección: conclusiones . . . . . . 49

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50

Capítulo 5: La hipótesis amiloide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

T. GÓMEZ ISLA

β
APP y A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Hipótesis de la cascada amiloide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

Capítulo 6: La proteína tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

J. ÁVILA DE GRADO, J. J. LUCAS LOZANO, M. PÉREZ MARTINEZ,
A. GÓMEZ RAMOS y F. HERNÁNDEZ PÉREZ

Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

El gen que codifica a la proteína tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

La proteína tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68

Tau fosforilado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68

Función de la proteína tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69

Patologías en las que está implicada tau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

XII
Índice
El ensamblaje de tau in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

Modelos animales para estudiar la enfermedad de Alzheimer u otras tauo­
patías . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74

Capítulo 7: Relevancia de la neuroinflamación y de la respuesta inmune 83

D. MUÑOZ GARCÍA
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

Estudios epidemiológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

Inmunización activa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

Estudios preclínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84

Estudios clínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

Inmunización pasiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87

SECCIÓN 3. LA TRIPLE SINTOMATOLOGÍA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89

Moderador: L. F. PASCUAL MILLÁN

Capítulo 8: Síntomas cognitivos en la enfermedad de Alzheimer: preprogre­
sión y reserva cognitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

L. F. PASCUAL MILLÁN, T. FERNÁNDEZ, S. SANTOS y C. PÉREZ
Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

Síntomas cognitivos y EA: ¿qué hay de nuevo? . . . . . . . . . . . . . . . . 92

Preprogresión: la velocidad del declinar cognitivo en los estadios prediag­
nósticos de la EA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92

Estado cognitivo en la primera visita (How Far) . . . . . . . . . . . . . . . . 92

Concepto de preprogresión en la EA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93

Cálculo de la preprogresión con datos españoles . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

Mini-Mental State; Mini-Examen Cognoscitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

Fluidez verbal semántica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94

Reserva cognitiva y enfermedad de Alzheimer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

Reserva cerebral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

Reserva cognitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

Reserva cognitiva en fluidez verbal semántica . . . . . . . . . . . . . . . . . 96

Resumen y conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98

Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99

XIII