Alterations in the Melanopsin System and Circadian Rhythms in Retinitis Pigmentosa and ...

139 Pages·2015·30.12 MB·English

Alterations in the Melanopsin System and
Circadian Rhythms in Retinitis Pigmentosa and
Parkinson Disease

Gema Esquiva Sobrino
Departamento de Fisiología, Genética y Microbiología
Facultad de Ciencias

Alterations in the Melanopsin System and
Circadian Rhythms in Retinitis Pigmentosa and
Parkinson Disease

Gema Esquiva Sobrino

Memoria presentada para aspirar al grado de
DOCTORA POR LA UNIVERSIDAD DE ALICAN TE
MENCIÓN DE DOCTORA INTERNACIONAL

Doctorado en Biología E xperimental y Aplicada

Dirigida por:
Nicolás Cuenca Na varro
Pedro Lax Zapata

El Dr. D. Nicolás Cuenca Navarro, El Dr. D. Pedro Lax Zapata, Profesor
Profesor Titular de Biología Celular Titular de Fisiología del
del Departamento de Fisiología, Departamento de Fisiología,
Genética y Microbiología de la Genética y Microbiología de la
Universidad de Alicante, Universidad de Alicante,

CERTIFICAN:
Que la licenciada Dña. Gema Esquiva Sobrino ha realizado bajo su dirección la
presente memoria titulada “Alterations in the Melanopsin System and
Circadian Rhythms in Retinitis Pigmentosa and Parkinson Disease” por la cual
opta al título de Doctora por la Universidad de Alicante, con mención de
Doctora Internacional.

Conforme Conforme

Nicolás Cuenca Navarro Pedro Lax Zapata

Alicante, Mayo 2015

A
GRADECIMIENTOS

Esta tesis no es solo el fruto del trabajo de la persona que lo firma, muchas
personas se han implicado, directa o indirectamente, en esta etapa de mi vida.
El periodo de realización de este trabajo me ha servido para madurar tanto a
nivel científico como personal, gracias a todas estas personas. Por tanto, esta
tesis está compuesta por un trocito de cada uno de ellos. Y a ellos, se lo
agradezco:
En primer lugar, quisiera agradecer a mis directores de tesis, los Dres. Nicolás
Cuenca Navarro y Pedro Lax Zapata, por transmitirme sus conocimientos y
formarme como investigadora.
A Nicolás, por haberme dado la oportunidad de formar parte de su laboratorio
durante todos estos años y adentrarme en el campo de la Neurociencia. Gracias
por saber escuchar, por tu cercanía y por tu completa dedicación en nuestro
trabajo durante todos estos años.
A Pedro, por su paciencia, consejos, por todo el tiempo que me ha dedicado y el
ánimo que me ha dado siempre para seguir adelante a pesar de las dificultades.
A mis compañeras de laboratorio,
A Laura Fernández, por tus enseñanzas. Gracias por transmitirme todos tus
conocimientos y destrezas en el mundo de la retina. Gracias por todo el tiempo
dedicado en mis inicios experimentales.
A Violeta, una persona con las ideas muy claras, justa, independiente y de la
que he aprendido mucho tanto a nivel profesional, como personal. Siempre fiel
a sus principios. Gracias por las explicaciones y los consejos sobre el camino de
la ciencia. Gracias en definitiva por tu incondicional ayuda.
A Laura Campello, tu llegada disminuyó la entropía que teníamos en el
laboratorio. Con tu perseverancia y esfuerzo alcanzarás todo lo que te
propongas. Gracias por conseguir que en muchas ocasiones viese el vaso medio
lleno.
A Agustina, por ese carácter único, por su sana locura y por hacerme reír tan a
menudo. Gracias por ayudarme con mis problemas informáticos, a pesar de que
para ello tuvieras que lidiar con un MAC. Echaré de menos tus balonazos
inesperados que siempre me arrancan una sonrisa.
Al resto de personas que forman parte de nuestro grupo de investigación: la
Dra. Viqui Maneu, el Dr. Emilio de Juan, la Dra. Antonia Angulo, la Dra.
Mercedes Palmero, Miguel Ángel y Cesare. Gracias por vuestra colaboración y
ayuda.
A los vecinos del ´fitolab´. Aunque el tiempo y las circunstancias hayan hecho
que nos distanciemos, nunca olvidaré vuestra compañía y amistad en los
primeros años de este largo camino. Gracias a Edu, Nuria, Berenice, Javi, José
Gaspar, Leti y Bea. Recordaré esas sobremesas, barbacoas y fiestas que hemos
compartido con mucho cariño.
A ese “comando bici”. Rocio, mi “couching” personal, por tu comprensión, tus
consejos, por compartir tantas historias, por tu cercanía y ayuda para
sobrellevar las decepciones que surgen en la ciencia. Por compartir todo lo que
tienes, y por ese espíritu que contagia las ganas de luchar por las cosas que uno
quiere. A Mary Luz, por tu amistad, simpatía y amabilidad. Espero que esto
sólo sea el principio y que aún nos queden muchos momentos por compartir y
vivir juntas.
Y al resto de compañeros que hacen que cada día sea menos difícil el ir a
trabajar: Carmen, Sergi, Dora, Juan, Pepe…Gracias por compartir momentos
tan divertidos.
A los servicios técnicos de investigación de la Universidad de Alicante. Con
especial mención al personal del animalario. A Itxaso y Patxi, por esa gran labor
que desarrollan y por ayudarme a llevar mejor esa parte de la investigación tan
difícil para todos. A la Dra Anamaria Madariega, aparte de ser una gran
profesional, siempre tan simpática y atenta. A Cristina de microscopía, gracias
por la multitud de veces que me has ayudado con el confocal.
Thanks to my Bispebjerg Hospital partners in Copenhagen,
To Jens Hannibal, thank you for welcoming me to do part of my thesis in your
lab, for your optimism in Science and in life, I have learned a lot with you.
Thanks for your hospitality, for the patience you had to communicate with me
and of course, for lending me your bike during my months in Denmark.
To Anita, for teaching me all those techniques, you are a great professional.
To Tina, for your willingness to help me always and to try to make my stay
there more enjoyable.
And thanks to the other group members: Annas, Casper, Birgite ... they were
very kind to me. And of course, thanks for all those delicious cakes, these
sweetened Thursday afternoons. Finally, thank you for remember my 30th
birthday even though we only knew for a few days. Tak!
And even outside of work, I cannot name Kate, one of the incentives that drove
me back to Copenhagen in a second stay. Muito obrigada Kate!
To Phil, thanks for your help with my English corrections.
No puedo dejar de agradecer a mis amigos, a los de siempre, gracias por estar
ahí. A mis amigas de cole, especialmente a Bea y a María, gracias por seguir
formando parte de mi vida después de tantos años. A las del instituto: Rosa,
Liana, Carol, Esther y Lara. A Cris, has sido y siempre serás como una hermana
para mí.
A mi segunda familia, “los fuckers”: David, Isa, Pedro, Javi Q, Javi M, Borja,
Vero, Rodrigo, Mary Paz, Marieta, Abel, el Acho, Nuria y Julia. Espero que
aunque no sé qué me deparará el futuro en esta nueva etapa estéis siempre ahí
como lo habéis estado hasta ahora.
Y a todas las personas que han ayudado, de una manera u otra a la realización
de esta Tesis Doctoral. A todos ellos, muchas gracias.
Dejo para el final a aquellos que más significado tienen en todo lo que hago, mi
familia. A mis padres, por su apoyo. A mi madre, por interesarte por mi trabajo
y estar siempre ahí para lo que necesitara. Gracias por comprender que a veces
no podía estar a tu lado todo el tiempo que me hubiera gustado. A mi padre,
por esforzarse por darme la mejor educación posible. Sin vosotros, esta tesis no
hubiera sido posible. Gracias también a mi hermano, por preocuparse por mi.
Gracias por aguantar mis malos momentos y nuestras diferencias.
Pero sobre todo gracias a ti, Pascu, por acompañarme a lo largo de este camino
y sufrirlo conmigo. Por tu paciencia en los momentos más críticos y por haber
estado siempre dispuesto a ayudarme. Gracias.
“Como no sabía que era imposible, lo hice”
Albert Einstein

“La visión es el tacto del espíritu”
Fernando Pessoa

“Since we cannot change reality, let us change the eyes which see reality”
Nikos Kazantzakis

A mis padres,
A Pascu