Allgemeine und systematische Pharmakologie und Toxikologie: Begleittext zum Gegenstandskatalog

500 Pages·1976·15.77 MB·German

by  Prof. Dr. med. Hans-Herbert Wellhöner (auth.)

Heidelberger Taschenbiicher Band 169
Basistext Medizin
Hans-Herbert Wellhoner
Allgemeine und systematische
Pharmakologie
uod Toxikologie
Begleittext zum Gegenstandskatalog
Zweite, iiberarbeitete Auflage
Mit 33 Abbildungen und 18 Tabellen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York 1976
Prof. Dr. med. HANS-HERBERT WELLHONER
Pharmakologisches Institut der Justus Liebig-Universitat,
Frankfurter StraBe 107, D-6300 GieBen
ISBN-13: 978-3-540-07826-5 e-ISBN-13: 978-3-642-96354-4
DOl: 10.1007/978-3-642-96354-4
Library of Congress Cataloging in Publication Data. WellhOner, Hans-Herbert, 1932 -. Allgemeine
uod systematische Pharmakologie und Toxikologie. (Heidelberger Taschenbticher; Bd. 169: Basis
text Medizin) Bibliography: p. Includes index. 1. Pharmacology. 2. TOxicology. I. Title. II. Title:
Pharmakologie und Toxikologie. [DNLM: 1. Pharmacology. 2. Poisons. 3. Poisoning. QV4 W451 a]
RM300.W44 1976 615'.7 76-21627.
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VORWORT ZUR ZWEITEN AUFLAGE
"Bei der weldlichen Wiesenschafd giebt es ahle Woche was neies. Das
wo gesting das riechtige war ist heunte sauduhm und sie erfienden
iemer neie Schwiendel, damit das die Schtudentn neie Biecher kaufen
miessen und disses heuBt man den F ordschried der Wiesenschafd und
kost fiel Gald." [223]
Vier Monate nach Erscheinen der ersten Auflag wurde erkennbar,
daB sie bald vergriffen sein wiirde. Die zweite Auflage habe ich von
Februar bis April 1976 vorbereitet. Zu diesem Zeitpunkt lagen die
meisten MeinungsiluBerungen und Anregungen von denen vor, flir
die das Buch geschrieben wurde - von den Studenten. Bei ihnen
bedanke ich mich und nenne stellvertretend die Herren cando med.:
Bernhard Fleischer, Axel Hanauske und Frank Schonbach, weil sie
mit groBer Sorgfalt mehrseitige Kommentare geschrieben haben.
Studentischen Wtinschen entsprechend habe ich
odie Kapitelfolge so geandert, wie sich GieBener Studierende dies
aus lerntechnischen Grtinden gewiinscht haben, nachdem sie die
Prtifung flir den Ersten Klinischen Studienabschnitt bestanden
hatten;
o einige Kapitel mit stilrkerem Bezug auf vorklinische BegrifTe
neu geschrieben (Beispiel: Antiarrhythmica);
o ein Verzeichnis beigegeben, das flir die Punkte des Lernziel
katalogs die .entsprechenden Seiten dieses Buches angibt;
o das Stichwortverzeichnis mit studentischer Hilfe (Herr cando med.
A. Hanauske) erweitert.
Ferner habe ich
o ein Literaturverzeichnis mit 213 Zitaten aus den Jahren 1975
und 1976 (und 37 frtiheren Zitaten), die flir diese Auflage ver
wendet wurden, beigegeben. Das Verzeichnis sagt nichts aus
tiber die wissenschaftliche Bedeutung der darin nicht erwilhnten
und erwilhnten Autoren, sondern ist unter den Gesichtspunkten
der Lesbarkeit flir Studierende zusammengestellt. Es wird even
tuell leichte Zweifel an der gelegentlich getibten Zuordnung der
Hochschullehrer zur Unter-Ordnung der Ruminantier wecken.
Einigen Wtinschen konnte ich nicht folgen. Dosistabellen und
tropenmedizinisch relevante Pharmaka sind nicht Gegenstand des
Ersten Klinischen Studienabschnittes. Biochemische und physiolo
gische Kenntnisse rekapituliere ich gem auf Fortbildungskursen,
aber ungern vor Studenten, die just die Arztliche Vorpriifung
bestanden haben. Das Buch enthalt wenig Zeichnungen: Sein Autor
wurde in Ansehen seines Zeichentalentes schon als Quintaner von
seinem Zeichenlehrer jeden Freitag mit dem groBen HolzlineaI wahr
haft krilftig gefOrdert.
V
Herr Kollege Stock (Hannover) hat mehrere Kapitel des Manuskrip
tes kritisch gelesen, Herr Kollege Rietbrock (Berlin) hat dasselbe
mit dem Kapitel "Herzglykoside" getan. Den Herren Glossmann
(GieBen), Habermann (GieBen), Muscholl (Mainz), Scholz (Han
nover), SchonhOfer (Hannover), Siess (TUbingen), Wiegand (GieBen)
verdanke ich wichtige Hinweise. Herr cando med. Hanauske hat die
Korrekturen mitgelesen und die Seitenverweise eingeftigt. Ihnen allen
dankeich.
GieBen, Mai 1976 H.-H. WELLHONER
VI
AUS DEM VORWORT ZUR ERSTEN AUFLAGE
Dieses Buch ist flir Studierende im ersten klinischen Studienabschnitt
nach der in der Bundesrepublik Deutschland gtiltigen Approbations
ordnung vom 28. 10. 1970 unter moglichst genauer Berticksichtigung
des Gegenstandskatalogs flir den Ersten Abschnitt der Arztlichen
Prtifung (lnstitut fUr Medizinische Prtifungsfragen, Dezember 1973)
geschrieben. Es soil ihnen bei der Vor- und Nachbereitung der
pharmakologischen Lehrveranstaltungen und bei der Vorbereitung
auf das schriftliche Examen dienen. Es will weder ausflihrliche Lehr
bticher noch andere apersonale Medien und schon gar nicht den
personalen Unterricht ersetzen.
Das Buch unterscheidet sich von den aktuell in GieBen abgehaltenen
pharmakologischen Lehrveranstaltungen im ersten klinischen Stu
dienabschnitt hauptsachlich dadurch, daB es dem oben erwahnten
Gegenstandskatalog voll Rechnung tragt. Dies hatte zur Folge:
1. Die Bedeutung des Dargebotenen flir die Anwendung am Patienten
kann viel weniger deutlich werden als im personalen Unterricht.
Nach meiner Erfahrung werden die Studenten gerade durch die
Darlegung des Praxisbezuges zum Studium der Pharmakologie
angeregt. Daher habe iCh erste Hinweise auf Indikationen und
Kontraindikationen gegeben, wenn Wirkungen und unerwtinschte
Wirkungen abgehandelt werden. Der Gegenstandskatalog sieht
das nicht vor.
2. Das Buch enthalt andererseits Ausflihrungen, die ich in den zwei
ersten klinischen Semestem nicht mache, weil entweder die Stu
dierenden entsprechende Grundkenntnisse der Inneren Medizin,
der Neurologie (!) und der Psychiatrie (!!) nicht besitzen, oder
weil ich sie sowohl flir das Verstandnis allgemeiner Gesetze der
Pharmakologie flir irrelevant als auch flir die praktische arztliche
Tatigkeit flir sehr wenig bedeutsam halte.
3. Dber die Forderungen des Gegenstandskatalogs hinaus bin ich
gegangen, wo der Gegenstandskatalog mehr in die Breite als in
die Tiefe ftihrt, ein tieferes Eindringen aber dem Verstiindnis der
Allgemeinen Pharmakologie dienlich ist.
4. Die "Allgemeine Pharmakologie" wird im personalen Unterricht
nicht wie in diesem Buch als geschlossene Einheit angeboten,
sondem ihre Gesetze werden aus der systematischen Pharmako
logie heraus entwickelt.
GieBen, Marz 1975 H.-H. WELLHONER
VII
INHALTSVERZEICHNIS
Allgemeine Pharmakologie
1. Arzneimittel, Pharmakon, Gift
WHO-Definition des Begriffes "Arzneimittel" ("Drug") 1
Definition des Begriffes "Pharmakon" . 1
Definition des Begriffes "Gift" . . . . . . . . . . . 2
2. Wirkung, Pharmakodynamik . . . . . . . . . 3
Definition des Begriffes "Biologische Wirkung". . 3
Pharmakodynamik, Primar-und Sekundarreaktion 4
Moglichkeiten fi.ir Wirkreaktionen . . . . . . . 4
Reversible und irreversible Reaktionen und Wirkungen . 4
Der Begriff des Receptors . . . . . . . . . . . . 5
Der Begriff des Acceptors . . . . . . . . . . . . 6
Bindung und Wirkung, affinity und intrinsic activity . 7
Der Begriff des "second messenger". . . . . . . . 8
3. Dosis und Wirkungsstiirke . . . . . . . . . . . . . .. 12
Zwei MeBverfahren fi.ir die Wirkungsstarke. . . . . . . .. 12
Kurvenform der Beziehung zwischen Dosis und Wirkungsstarke 13
log Dosis-Wirkungskurven fi.ir mehrere Wirkungen eines Phar-
makons . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 14
log Dosis-Wirkungskurven fUr eine Wirkung beim Zusammen
wirken mehrerer Pharmaka. . . . . . . . . . . . . .. 17
4. lmmunreaktionen und Pharmaka . . . . . . . . . . . . 20
Bildung immunreaktiver Strukturen als pharmakodynamisches
Problem. . . . . . . . . . . . . 20
Bildung von "Immunreceptoren" . . . . 20
B-Lymphocyten: Antikorperreaktionen . 21
T-Lymphocyten: Reaktionen yom Spattyp 23
Dosis-Wirkungsbeziehungen bei immunologischen Reaktionen 24
5. Abhiingigkeit der Pharmakodynamik Don Eigenschaften des
Pharmakons . . . . . . . . 24
Ionisation . . . . . . . . . . . . 24
Polare und unpolare Substitution . . 24
Optische und geometrische Isomerie . 25
IX
6. Pharmakokinetik: Begriffe. . . . . . . 25
Definition des Begriffes "Pharmakokinetik" 25
Resorption (Aufnahme) . 25
Biologische Verftigbarkeit . . . . . . . . 27
Distribution (Yerteilung). . . . . . . . . 28
Metabolismus (Stoffwechsel) (Biotransformation) 28
Exkretion (Ausscheidung) 29
Elimination . . . . . . . . . . . . . . . . 29
7. Faktoren mit genereller pharmakokinetischer Bedeutung. 30
Yom Pharmakon bestirnmte Faktoren . 30
Yom Organismus bestimmte Faktoren . 32
8. Resorption. . . . . 34
Zufuhr tiber die Lungen 34
Zufuhr tiber die Raut . 35
Zufuhr tiber die Schleirnhiiute 36
Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt 37
Zufuhr durch Injektion 39
9. Verteilung. . . . . 41
Plasmaproteinbindung. 41
Gewebsproteinbindung 42
Speicherung im Fettgewebe. 42
Ablagerung im Knochen. . 42
Passage in den Liquor und in das ZNS . 42
Passage in die Muttermilch. . . . . 43
Passage durch die Placentarschranke. 43
10. Metabolismus. . . . . 43
Transformationsreaktionen. 44
Konjugationsreaktionen . 47
Metabolische Konkurrenz 48
Enzyrninduktion . . . . 48
11. Ausscheidung (Exkretion) . 50
Renale Ausscheidung . . 50
Biliiire Ausscheidung . . 51
Intestinale Ausscheidung . 51
Pulmonale Ausscheidung 51
12. Zeitlicher Verlauf der Konzentration von Pharmaka in einem
Einkompartimentsystem . 52
Yorgabe des Modells 52
x
Plasmahalbwertszeit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Blutspiegelveriauf bei Dauerinfusion. . . . . . . . . . . . 54
BIutspiegelveriauf bei intermittierender Applikation, Kumula-
tion. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
13. Zeitlicher Verlauf der Konzentration von Pharmaka in einem
Mehrkompartimentsystem. . . . . . . . . . . . . . . 56
Vorgabe des Modells . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Spezieller Fall 1: Die Verteilungsgeschwindigkeit ist sehr klein
gegen die Resorptions-und die Eliminationsgeschwindigkeit. 57
Spezieller Fall 2: Die Verteilungsgeschwindigkeit ist sehr groB
gegen die Resorptions-und die Eliminationsgeschwindigkeit. 58
Spezieller Fall 3: Die Verteilung erfolgt schnell in ein Gewebe
kompartiment, aus dem das Pharmakonjedoch schwer wieder
abgegeben wird. . . . . . . . 58
Anhang: Biologische Halbwertszeit 59
14. Eigenschaften des biologischen Systems, die sich pharmako
kinetisch und/oder pharmakodynamisch auswirken . . . . 59
EinfluB der Species auf die Wirkung eines Pharmakons. . . . 59
EinfluB genetischer Faktoren auf die Wirkung eines Pharma-
kons . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
EinfluB des Lebensalters auf die Wirkung von Pharmaka. . . 61
EinfluB der Gebrauchsdauer auf die Wirkung von Pharmaka,
Toleranz und Dependenz . . . . . . . . . . . . . . . 62
Pharmakologie des Elektrolyt-und Wasserhaushaltes
15. Fiillungsstorungen des Extracellularraumes, Volumenersatz 65
Kompartimente . . . . . . . . . . . . 65
FtiIIungsstOrungen im Intravasalraum . . . 65
Ftillungsstorungen im extracelluHiren Raum 65
Anforderungen an ein Volumenersatzmittel. 66
BIut. . . . . . . . . . . . 66
Erythrocytenkonzentrat . . . 67
Plasma und Plasmafraktionen 67
Dextran 60. . . . 67
Dextran 40. . . . 68
Gelatinepriiparate. 68
16. Elektrolyte, Infusionslosungen 68
Einige physikochemische Trivialitiiten 68
Physiologisch bedingte Wechselbeziehungen 69
XI
Moglichkeiten flir die Anderung einer Ionenkonzentration im
Plasma unter Einhaltung der Elektroneutralitiit 70
Acidose . . . 71
Alkalose. . . 73
Hypokaliiimie 73
Hyperkaliiimie 74
Hypocalciimie 75
Hypercalciimie 75
Magnesium . 76
Pharmakologische Wirkungen auf Ausscheidungsvorgiinge
Vorbemerkungen . 77
17. Diuretica . 77
Definition . . 77
Vereinfachte Leitsatze zur Nierenfunktion 77
Osmotische Diuretica . . . . . 77
Coffein und andere Purinderivate 78
Spironolacton . 78
Triamteren. . . . 79
Benzothiadiazine . 80
Anhang: Diazoxid 82
Furosemid .... 83
Etacrynsaure. . . 85
Carboanhydrasehemmstoffe 85
18. Antidiuretica . . . . . 86
Antidiuretisches Hormon = ADH = Vasopressin. 86
Carbamazepin bei Diabetes insipidus . 88
Benzothiadiazine bei Diabetes insipidus 88
19. Laxantien. 88
Definition . . 88
Allgemeine Risiken 88
Oleum paraffini 88
Quellmittel. . . . 89
Salinische Abflihrmittel 89
Oleum ricini . . . . . 89
Diphenylmethanderivate . 89
Antrachinonderivate 90
20. Expectorantien 90
Defmitionen . 90
Emetin ... 90
Atherische Ole 90
XII