Allgemeine und systematische Pharmakologie und Toxikologie: Begleittext zum Gegenstandskatalog

442 Pages·1975·10.35 MB·German

by  Prof. Dr. med. Hans-Herbert Wellhöner (auth.)

Heidelberger Taschenbticher Band 169
Basistext Medizin
Hans-Herbert Wellhoner
Allgemeine und systema tische
Pharmakologie
und Toxikologie
Begleittext zum Gegenstandskatalog
Mit 19 Abb,ildungen und 15 Tabellen
Springer-Verlag
Berlin Heidelberg New York 1975
Prof. Dr. med. HANS-HERBERT WELLHONER
Pharmakologisches Institut der lustus-Liebig-Universitat,
D-6300 GieBen, Frankfurter StraBe 107
ISBN-13: 978-3-540-07269-0 e-ISBN-13: 978-3-642-96265-3
DOl: 10.1007/978-3-642-96265-3
Library of Congress Cataloging in Publication Data. WellhOner, Hans-Herbert, 1932 -. Allgemeine
und systematische Pharmakologie und Toxikologie. (Heidelberger Taschenbticher; Bd. 169: Basis
text Medizin) Bibliography: p.lncludes index. 1. Pharmacology. 2. Toxicology. I. Title. RM 300. W 44
615.7 75-11924.
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VORWORT
Dieses Buch ist fUr Studierende im ersten klinischen Studienabschnitt
nach der in der Bundesrepublik Deutschland giiltigen Approbations
ordnung vom 28. 10. 1970 unter moglichst genauer Beriicksichtigung
des Gegenstandskatalogs fUr den Ersten Abschnitt der Arztlichen
Priifung (Institut fUr Medizinische Priifungsfragen, Dezember 1973)
geschrieben. Es soli ihnen bei der Vor- und Nachbereitung der
pharmakologischen Lehrveranstaltungen und bei der Vorbereitung
auf das schriftliche Examen dienen. Es will weder ausfUhrliche Lehr
biicher noch andere apersonale Medien und schon gar nicht den
personalen Unterricht ersetzen.
Das Buch ist aus "Lecture notes" entstanden, die ich wahrend der
letzten Jahre jeweils vor Beginn der von mir abgehaltenen Lehrver
anstaltungen ausgegeben habe. 1m Sommersemester 1974 habe ich
erstmalig Teile der "Hauptvorlesung" an Mitarbeiter des Pharma
kologischen Instituts iibertragen. Herr Dr. Glossmann (Neben
nierenhormone, Insulin und Antidiabetica, Schilddriise und Thyreo
statica, Sexualhormone, Gerinnungssystem) und Herr Dr. Wiegand
(Toxikologie) haben meine Ausarbeitungen revidiert oder eigene
Ausarbeitungen angefertigt. Von diesen Ausarbeitungen bin ich bei
der Niederschrift der entsprechenden Kapitel ausgegangen. Alles,
was bei den entsprechenden Kapiteln gut gefunden wird, moge den
beiden Herren zugerechnet werden.
Das Buch unterscheidet sich von den "Lecture notes" und von den
aktuell in GieBen abgehaltenen pharmakologischen Lehrveranstal
tungen im Ersten klinischen Studienabschnitt hauptsachlich dadurch,
daB es dem oben erwahnten Gegenstandskatalog voll Rechnung
tragt. Dies hatte zur F olge:
1. Die Bedeutung des Dargebotenen fUr die Anwendung am Patienten
kann viel weniger deutlich werden als im personalen Unterricht.
Nach meiner Erfahrung werden die Studenten gerade durch die
Darlegung des Praxisbezuges zum Studium der Pharmakologie
angeregt. Daher habe ich erste Hinweise auf Indikationen und
Kontraindikationen gegeben, wenn Wirkungen und unerwiinschte
Wirkungen abgehandelt werden. Der Gegenstandskatalog sieht
das nicht vor.
2. Das Buch enthait andererseits Ausfiihrungen, die ich in den zwei
ersten klinischen Semestern nicht mache, weil entweder die Stu
dierenden entsprechende Grundkenntnisse der Inneren Medizin,
der Neurologie (!) und der Psychiatrie (!!) nicht besitzen, oder
weil ich sie sowohl fUr das Verstandnis allgemeiner Gesetze der
Pharmakologie fUr irrelevant als auch fUr die praktische arztliche
Tatigkeit fUr sehr wenig bedeutsam halte.
3. Uber die Forderungen des Gegenstandskatalogs hinaus bin ich
V
gegangen, wo der Gegenstandskatalog mehr in die Breite als in
die Tiefe ftihrt, ein tieferes Eindringen aber dem Verstandnis der
Allgemeinen Pharmakologie dienlich ist.
4. Die "Allgemeine Pharmakologie" wird im personalen Unterricht
nicht wie in diesem Buch als geschlossene Einheit angeboten,
sondern ihre Gesetze werden aus der systematischen Pharmako
logie heraus entwickelt. Grund hierfUr ist mein Eindruck, daB der
Studierende nicht die Gesetze der Allgemeinen Pharmakologie
zuerst glauben und danach im Einzelfall bestiitigt finden will,
sondern daB es sowohl dem naturlichen ErkenntnisprozeB ent
spricht als auch der kritischen Anwendung der Allgemeinen
Pharmakologie fOrderlich ist, wenn der Studierende vom Speziellen
her kommend maglichst in einem Seminar die Gesetze der Allge
meinen Pharmakologie durch Generalisierung selbst zu formu
lieren versucht. Dann wird er spiiter als Praktiker in der Lage
sein, ohne spezielle Kenntnisse einer neu auf den Markt kom
menden Substanz dennoch auf das Wesentliche abzielende Fragen
zu stellen.
Viele Kollegen haben mir bei der Vorbereitung und Niederschrift
zu Einzelfragen bereitwillig Auskunft gegeben, wofUr ich danke. Da
E. Habermann und ich am gleichen Institut arbeiten, haben wir
se1bstverstiindlich versucht, den Inhalt des von E. Habermann und
H. Lamer verfaBten Buches ,,spezielle Pharmakologie als Basis der
Arzneitherapie" mit dem Inhalt des vorliegenden Buches zu harmoni
sieren. In diesem Zusammenhang gilt mein Dank meinem Kollegen
E. Habermann fUr die kritische Lekture des Textes, eine groBe Zahl
nutzlicher Marginalien und viele Diskussionen. Sehr verbunden bin
ich auch den Kollegen des Pharmakologischen Institutes Hannover,
die die ersten Druckfahnen mitgelesen und dabei noch viele wert
volle Anregungen gegeben haben.
Fur Hinweise und Verbesserungsvorschliige wiire ich sehr dankbar.
GieBen, Miirz 1975 H. H. WELLHONER
VI
INHALTSVERZEICHNIS
Allgemeine Pharmakologie
1. Arzneimittel. Gift. Pharmakon. Wirkung . . . . . .
WHO-Definition des Begriffes "Arzneimittel" ("Drug")
Definition des Begriffes "Pharmakon". . . . . 1
Definition des Begriffes "Gift" . . . . . . . . 2
Definition des Begriffes "Biologische Wirkung" . 3
2. Pharmakodynamische Gesetze. . . . . . . 3
Definition des Begriffes "Pharmakodynamik" . 3
Der Begriff des Receptors . . . . . . . . . 4
Der Begriff des Akzeptors . . . . . . . . . 4
Bindung und Wirkung, affinity und intrinsic activity . 5
Moglichkeiten fUr Wirkreaktionen . . . . . . . . 6
Reversible und irreversible Reaktionen und Wirkungen. 6
EinfluB struktureller Merkmale auf die Wirkung eines
Pharmakons . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
EinfluB der Species auf die Wirkung eines Pharmakons . 8
EinfluB genetischer Faktoren auf die Wirkung eines
Pharmakons . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
EinfluB des Lebensalters auf die Wirkung von Pharmaka. .. 9
EtnfluB der Gebrauchsdauer auf die Wirkung von Pharmaka,
Toleranz und Dependenz . . . . . . . . . . . . . .. 10
Bildung "neuer" Receptoren unter dem EinfluB von Pharmaka:
Antigene und Antikorper 12
Dosis-Wirkungs-Kurven. . 13
Der therapeutische Quotient 14
Antagonismus 17
Synergismus . . . . . . . 18
3. Pharmakokinetik. Begriffe. Faktoren . 20
Definition des Begriffes "Pharmakokinetik" 20
Resorption. . 20
Verteilung. . 22
Metabolismus 22
Ausscheidung 23
Elimination . 23
Faktoren, die fUr mehrere pharmakokinetische Vorgiinge von
Bedeutung sind. 23
4. Resorption. . 26
Zufuhr iiber die Lungen 26
VII
Zufuhr tiber die Haut . . . . . . . . . 27
Zufuhr tiber die Schleimhiiute . . . . . 28
Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt 29
Zufuhr durch Injektion . . . . . . . . 31
5. Verteilung. . . . . 33
Plasmaproteinbindung. 33
Gewebsproteinbindung 34
Speicherung im Fettgewebe. 34
Ablagerung im Knochen. . 34
Passage in den Liquor und in das ZNS (Blut-Liquor-Schranke
und Blut-Him-Schranke). . . . . 35
Passage in die Muttermilch. . . . . 35
Passage durch die Placentaschranke . 35
6. Metabolismus ........ . 35
Oxydation durch mikrosomale Cytochrom P 450-Enzyme. 36
Andere mikrosomale Oxydationen . . . . 38
Oxydation durch nichtmikrosomale Enzyme 38
Reduktion. . . . 38
Hydrolyse. . . . 38
Glucuronidierung . 38
Sulfatierung . 39
Methylierung. . . 39
Acetylierung. . . 39
Kopplung mit Glycin 39
Metabolische Konkurrenz 39
Enzyminduktion 39
7. Ausscheidung. . . 41
Renale Ausscheidung 41
8. Zeitlicher Verlauf der Konzentration von Pharmaka in einem
Einkompartimentsystem 43
Vorgabe des Modells . . . . . . . 43
Plasmahalbwertszeit. . . . . . . . 43
Blutspiegelverlauf bei Dauerinfusion . 44
Blutspiegelverlauf bei intermittierender Applikation,
Kumulation . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
9. Zeitlicher Verlauf der Konzentrationen von Pharmaka in einem
Mehrkompartimentsystem 47
Vorgabe des Modells 47
VIII
Spezieller Fall 1: Die Verteilungsgeschwindigkeit ist sehr klein
gegen die Resorptions-und die Eliminationsgeschwindigkeit. 48
Spezieller Fall 2: Die Verteilungsgeschwindigkeit ist sehr groB
gegen die Resorptions-und die Eliminationsgeschwindigkeit. 49
Spezieller Fall 3: Die Verteilung erfolgt schnell in ein Gewebe
kompartiment, aus dem das Pharmakon jedoch schwer wieder
abgegeben wird. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 49
Chemotherapie
10. Allgemeine Begriffe der Chemotherapie 51
Definitionen . . . . . . . . . . . . . 51
Wechselwirkungen zwischen Chemotherapeutica und pathoge-
nen Zellen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 51
Wechse1wirkungen zwischen Chemotherapeuticum und Organis-
mus ............... . 53
Allgemeine Regeln flir die Chemotherapie 55
Regeln zur Kombinationstherapie . 56
11. Penicillin G . 56
Chemie .... 56
Wirkungsmechanismus, Bacteriostase-Bactericidie . 57
Resistenz .... 57
Persistenz . . . . . . . 57
Wirkungsspektrum . . . 57
Unerwtinschte Wirkungen 57
Pharrnakokinetik. . . . 58
Applikation und Dosierung von Penicillin G 59
12. Besondere Eigenschaften anderer Penicilline 59
Zielsetzung der Forschung und zuktinftige Entwicklung . .. 59
Penicilline mit dem Wirkungsspektrum von Penicillin G, die nach
oraler Zufuhr resorbiert werden (siiurefeste Penicilline) . .. 60
Penicilline mit dem Wirkungsspektrum von Penicillin G, die
penicillinasefest sind. . . . . . . . . . . . . . . . .. 60
Penicilline mit Wirkung auf grampositive und gramnegative
Erreger . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Wirkung vornehmlich auf gramnegative Erreger. . . . . . . 61
13. Cephalosporine 63
14. Tetracycline. . 64
Chemie ..... 64
Wirkungsmechanismus, Bacteriostase-Bactericidie . 64
IX
Wirkungsspektrum 65
Resistenz .... 65
Pharmakokinetik . 65
Unerwiinschte Wirkungen, Kontraindikationen . 65
15. Aminoglykosidantibiotica 66
Chemie ........ . 66
Einze1ne Stoffe. . . . . . 66
Wirkungsmechanismus, Bacteriostase-Bactericidie . 67
Resistenz ................ . 67
Pharmakokinetik. . . . . . . . . . . . . . 67
Unerwiinschte Wirkungen, Kontraindikationen . 67
16. Polymyxine . 68
17. Sulfonamide. 69
Chemie .... 69
Wirkungsmechanismus, Bacteriostase 69
Heutige Indikationen 70
Resistenz ........... . 70
Pharmakokinetik. . . . . . . . . 70
Unerwiinschte Wirkungen, Kontraindikationen . 71
18. Trimethoprim .. 72
19. Einzelsubstanzen . 73
Chloramphenicol . 73
Thiamphenicol. . 75
Erythromycin . . 75
Lincomycin und Clindamycin. 75
Nitrofurantoin . . . . 75
Nalidixinsaure . . . . 76
Methenamin-Mande1at 77
20. Antituberculotica. . 77
Isonicotinsaurehydrazid 77
Rifampicin. . . . . . 78
Ethambutol . . . . . 79
Paraaminosalicylsaure (PAS) . 79
21. Antimycotica zur lokalen Therapie 80
22. Antimycotica zur systemischen Therapie 80
Griseofulvin 80
x
Clotrimazol . . 81
Amphotericin B 82
23. Anthclmintica 82
Piperazin ... 82
Pyrviniumpamoat. 83
Tiabendazol . . . 83
Bephenium-hydroxynaphtoat. 83
Niclosamid ... 83
Zinnverbindungen 83
24. Virostatica . . 83
25. Tumorhemmstoffe 84
Allgemeines . . . . 84
Antimetabolite. . . 85
DNA-wirksame Tumorhemmstoffe 88
Wirkung vornehmlich auf die RNA-Bildung 90
26. Vorstellungen zum Wirkungsmechanismus cancerogener
Agentien . . . . . . 91
Initiation und Promotion 91
Initiations-Mechanismen. 91
Promotionsmechanismen 93
27. Chemische Carcinogene . 94
Aromatische Kohlenwasserstoffe 94
Aromatische Amine. . . . 94
Alkylierende Verbindungen 94
Azofarbstoffe 94
Anm. . 95
Chromate 95
Nickel. . 95
Asbest 95
Aflatoxine . 95
28. Desinlektionsmittel. 95
Definition . . . . . . 95
Allgemeine Gesichtspunkte . 95
Schwermetallverbindungen . 96
Phenol und substituierte Phenole 96
Halogene . . . . 97
Oxydierende Mittel . . . . . . 98
XI