Allgemeine und systematische Pharmakologie und Toxikologie

636 Pages·1997·27.48 MB·German

by  Professor Dr. med. Hans-Herbert Wellhöner (auth.)

Springer-Lehrbuch
Springer
Berlin
Heidelberg
New York
Barcelona
Budapest
Hongkong
London
Mailand
Paris
Santa Clara
Singapur
Tokio
Hans-Herbert Well honer
Allgemeine und systematische
Pharmakologie
und Toxikologie
6., komplett korrigierte und erweiterte Auflage
Mit 72 Abbildungen und 58 Tabellen
i
Springer
Professor Dr. med. Hans-Herbert Wellhoner
Institut fiir Toxikologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neubert-StraBe 1
D-3062S Hannover
ISBN-13: 978-3-540-61765-5 e-ISBN-13: 978-3-642-60566-6
DOl: 10.1007/978-3-642-60566-6
Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme
Wellhoner, Hans-Herbert:
Allgemeine und systematische Pharmakologie und Toxikologie: mit
Tabellen 1 Hans-Herbert WellhOner. - 6., komplett korrigierte und erw.
Aufl. - Berlin; Heidelberg; New York; Barcelona; Budapest; Hongkong ;
London; Mailand ; Paris; Santa Clara; Singapur ; Tokio: Springer 1997
(Springer Lehrbuch)
ISBN-13: 978-3-540-61765-5
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Meinem Kollegen lens Peter Wellhoner
gewidmet
Vorwort zur sechsten Auflage
"Bei der weldlichen Wiesenschafd giebt es ahle Woche was neies.
Das wo gesting das riechtige war is heunte sauduhm und sie er
fienden iemer neie Schwiendel, damit daft die Schtudenten neie
Biecher kaufen miessen und disses heuftt man den Fordschried der
Wiesenschafd und kost fiel Giild" [Ludwig Thoma: fozef Filsers
BriefwexelJ
Die vorliegende sechste Auflage ist noch unter Berucksichtigung
der auslaufenden Approbationsordnung geschrieben, wendet sich
also in erster Linie an Studierende des ersten klinischen Studien
abschnittes. Dementsprechend grundlich habe ich die Theorie
dargestellt. Zwanzig Jahre Nachtdiensterfahrung in der Toxikolo
gie haben mich bis in die jungste Zeit gelehrt, daG "theoriemach
tige" Kollegen fUr Patienten, deren Status unter einer empirisch
bewahrten Standardtherapie nahezu hoffnungslos blieb, Thera
pieansatze fanden, die nach kurzer Zeit die Verlegung auf eine
Normalstation erlaubten. - Dberraschend hat sich gezeigt, daG
die 5. Auflage des Buches von Anten im Praktikum geschiitzt
wurde, weil sie Klinikbezug nicht nur vorgab, sondern schnell
greifbare Daten fUr das sofortige praktische Handeln enthielt:
Dosierungsvorschriften fUr Erwachsene, Kinder, Greise und Nie
reninsuffiziente, Infusionsgeschwindigkeiten, BioverfUgbarkei
ten, Verteilungsvolumina mit Hinweisen zur Hamodialyse und
Hamoperfusion, Molekulargewichte zum Umrechnen, therapeu
tische und toxische Plasmakonzentrationen, Warnungen bei ge
netischem Polymorphismus, Zielkriterien fur die Verhaltnisma
Gigkeit des arzneitherapeutischen Handelns und anderes mehr.
Fur den klinischen Leserkreis habe ich dies en Anteil in der 6.
Auflage ergiebiger gemacht. Um die Such zeit kurz zu halten, ste
hen schnell benotigte Daten nach Moglichkeit bei den jeweiligen
Pharmaka und nicht in Tabellen. Fur einige Pharmaka, die ohne
Verzug dosiert werden mussen, fUhrt das Stichwortverzeichnis
unmittelbar auf die richtige Seite. Ich erklare ausdrucklich, daG
alle Zahlen fUr mundliche, schriftliche und - horribile dictu -
multiple-choice-Fragen vollig ungeeignet sind. Das gilt auch fUr
alle Fragen nach unerwunschten Wirkungen, die wirklich lebens
bedrohlichen ausgenommen. Ein Priifer, der sich "Nebenwirkun
gen" schlicht aufzahlen laGt, gibt ein schauriges Bild abo
Vorwort I VII
Die Diskussion von Wirkungen auf molekularer Ebene wurde
stark erweitert. Ein Beispiel ist das Kapitel iiber Kanzerogenese,
bei dem die enge Relation von Theorie und Praxis besonders evi
dent geworden ist. Ganz neu sind auch die Kapitel iiber Phar
maka mit Wirkungen auf den Lipidstoffwechsel und Pharmaka
mit Wirkungen im Serotoninsystem. Weitgehend erneuert wur
den die Kapitel iiber Signaltransduktion, die Pharmakologie des
Immunsystems, Hormone, einzelne am Gastrointestinaltrakt
wirksame Pharmaka, Cocain und Amphetamin-ahnlich wirkende
Stoffe, Antibiotika, Tumorhemmstoffe und Clostridientoxine.
Die Arzneimittelliste der Medizinischen Hochschule Hannover
diente als Vorlage fiir die exemplarische Nennung warenzeichen
geschiitzter Praparate. Konkurrierende Praparate mit gleichen
oder chemisch sehr ahnlichen Wirkstoffen k6nnen die gleiche
Qualitat haben und unter anderen Einkaufsumstanden sogar
6konomischer sein. An einigen Stellen habe ich zusatzlich Prapa
rate genannt, die in der Praxis des niedergelassenen Arztes weit
mehr Bedeutung haben als in der Klinik, weil z. B. in der Klinik
die Schwestern und Pfleger taglich fiir die zeitrichtige Mehrfach
applikation der Arzneimittel sorgen, wahrend der niedergelas
sene Kollege in realistischer Einschatzung der heutigen Compli
ance seiner Patienten oft Arzneimittel und -zubereitungen bevor
zugt, fUr die "einmal taglich" gilt.
Viele studentische Leser haben mir niitzliche Hinweise gegeben.
Die Kapitel iiber das Immunsystem hat Herr Kollege Martini
Hannover, das Kapitel iiber die Pharmakologie des Gastrointesti
naltraktes und iiber Ciclosporin und Tacrolimus hat Herr Kollege
Sewing/Hannover kritisch gegengelesen. Frau Lambert-Bau
mann/K6ln hat mir neue Informationen zu Amantadin und Me
man tin iibersandt. Mein Freund und Kollege Talas, niedergelasse
ner Allgemeinmediziner in Hannover, hat mir Einsichten in die
zwischen Patientenerwartung, Patientencompliance und Gesund
heitsstrukturgesetz eingeklemmte Praxis der ambulanten Arznei
therapie vermittelt, die an manchen Stellen zu einer niichternen
Darstellung beigetragen haben. Unser Sohn hat kritische Bemer
kungen eines angehenden Internisten an sin Vadder beigesteuert
und mich angespornt. Das endlich fertiggestellte Manuskript hat
Frau Kollegin HofmannlHeidelberg als "seiteneinsteigende" Lek
torin im Auft rag des Verlages mit jungem internistischen Sach
verstand gelesen, hervorragend gute Anderungsvorschlage unter
breitet und auch noch instruktive Beispiele aus ihrer klinischen
Tiitigkeit eingebracht. Ich wiinsche jedem Autor eine so vorziigli
che Lektorin. (1m Auft rag des Verlages hat sie sich iiberdies red
lich bemiiht, meine erzkonservative, jeglicher Rechtschreibere
form zutiefst abholde lateinische C-Schreibung - Receptor, Can
cerogen, Glucocorticoide - durch Transkription mit vielen z und
k in mildes Reformlicht zu tauchen). AIle sch6nen Zeichnungen
I
VIII Vorwort
hat mein Mitarbeiter Herr Kollege Binscheck/Hannover angefer
tigt. Drei Betreuerinnen des Verlages habe ich verschlissen: Frau
Repnow (die die Hoffnung auf die 6. Auflage nie aufgab), Frau
Doyon und Frau Jeggle, bis endlich Herr Meuser, im Schlugga
lopp meine ironischen Bemerkungen mit Sanftmut ertragend, die
6. Auflage durchs Ziel steuerte. Allen Damen und Herren danke
ich - nicht nur aus Anstand, sondern von Herzen. Alle verbliebe
nen inhaltlichen Fehler, Unzulanglichkeiten und Unebenheiten
habe ich allein zu verantworten.
Hannover,S. Januar 1997 H.-H. Wellhoner
!'X
Vorwort
Inhaltsverzeichnis
Allgemeine Pharmakologie ........................... .
1.1 Arzneimittel, Pharmakon, Gift ......................... .
1.2 Arten der Bindung von Fremdstoffen an biologische
Systeme ................................................ 3
1.3 Pharmakokinetik: Begriffe .............................. 3
1.4 Bestimmende Faktoren fOr die Membranpassage
von Pharmaka und Giften .............................. 6
1.5 Resorption. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
1.6 Verteilung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.7 Biotransformation (Metabolismus) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1.8 Ausscheidung (Exkretion) .. .. .. . . . . .. .. .. . . .. .. .. .. .. ... 25
1.9 Mathematische Pharmakokinetik ....................... 26
1.1 0 Wirkung, Pharmakodynamik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
1.11 Rezeptoren. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.12 Physiologische Agonisten: Primare Botenstoffe ......... 39
1.13 Signaltransduzierende Strecken ........................ 40
1.14 Quantifizierung von Bindung und Wirkung ... . . . . . . . . . . 49
1.15 Unspezifische Bindung und unspezifische Wirkung . . . . . 58
1.16 ED 50, LD 50, therapeutischer Quotient ................ 61
1.17 Arzneimittelinteraktionen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
1.18 Allgemeine Pharmakologie besonderer Situationen .... 67
1.19 Gegenregulation, Toleranz, Supersensitivitat,
Rebound-Phanomene .................................. 73
1.20 Arzneimittelabusus, Dependenz ........................ 76
2 Pharmakologie des Elektrolyt-
und Wasserhaushaltes ................................. 77
2.1 Hypovolamien und Hypervolamien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 77
2.2 Elektrolytverschiebungen .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... .... ... 81
2.3 Diuretika. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . .. . . . . . . . . . .8 . 8.
2.4 Antidiuretika. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
3 Pharmakologische Wirkungen auf die Blutgerinnung
und Fibrinolyse ........................................ 101
3.1 Das System der Gerinnungsfaktoren .................... 101
3.2 Phenprocoumon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 104
3.3 Heparin ................................................ 107
3.4 Fibrinolytika ............................................ 110
I
Inhaltsverzeichnis XI
3.5 Antifibrinolytika. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 111
3.6 Hemmung der Thrombozytenfunktion ................. 112
4 Pharmakologische Wirkungen auf die Erythropoese .. 115
4.1 Eisen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 115
4.2 Foisaure ................................................ 120
4.3 VitaminB12 ............................................ 121
5 Pharmakologie des granulozytaren Systems .......... 124
5.1 Umfang und Funktion .................................. 124
5.2 Zytokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 126
5.3 Immunsystem I: Immunantworten auf Pharmaka
und Fremdstoffe ....................................... 129
5.4 Immunsystem II: Anderung der Systemfunktion
durch Pharmaka und Schadstoffe ...................... 136
6 Hormone. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 142
6.1 Steroid hormone und Steroidhormon-Antagonisten:
Vergleichbare Eigenschaften ............................ 142
6.2 Glukokortikoide ........................................ 151
6.3 Mineralokortikoide ...................... , ., ... , ., ., ., ., 160
6.4 Estrogene. . . . .. . . .. . .. .. . .. .. . . . .. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 160
6.5 Progestagene. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 164
6.6 Hormonale Kontrazeptiva .............................. 166
6.7 Testosteron, Androgene ................................ 167
6.8 Pharmakologie der Knochenmineralisation ............. 169
6.9 Proteo- und Peptidhormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 177
6.10 Hypothalamushormone. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 177
6.11 Hypophysenvorderlappenhormone ..................... 178
6.12 Hypophysenhinterlappenhormone ................ , .... 179
6.13 Insulin und orale Antidiabetika ......................... 179
6.14 SchilddrOsenhormone, Jodid und Thyreostatika ........ 188
7 Das Angiotensinsystem ............... . . . . . . . . . . . . . . . .. 196
7.1 ACE-Hemmer: Hemmstoffe des Konversionsenzyms
fOr Angiotensin I ....................................... 198
7.2 Angiotensin II-Rezeptorantagonisten ................... 200
8 Eicosanoide: Prostaglandine und leukotriene;
Antirheumatika ........................................ 202
8.1 Hemmstoffe der Prostaglandinsynthese ................ 207
8.2 Weitere Antirheumatika: Gold, d-Penicillamin
und Chloroquin ........................................ 217
9 Das Histaminsystem; Gastrointestinaltrakt ............ 220
9.1 H,-Antihistaminika (H,-Rezeptorantagonisten) .......... 223
9.2 HrAntihistaminika (HrRezeptorantagonisten) .......... 224
XII I inhaltsverzeichnis