Historicus en heks in opleiding Diana Bishop en geneticus en vampier Matthew Clairmont hebben alle wetten overtreden sinds Diana in de Bodleian-bibliotheek een betoverd alchemistisch manuscript opende. Hierdoor wordt de fragiele vrede tussen bovennatuurlijke wezens en mensen ernstig bedreigd. Ze gaan op zoek naar een veilige haven en reizen terug naar het Londen van 1590, waar ze op zoek gaan naar het mysterieuze manuscript Ashmole 782 én naar een heks die Diana kan leren om haar uitzonderlijke krachten onder controle te krijgen. Maar al snel realiseren ze zich dat ze ook in het verleden niet met rust worden gelaten…