´ ALGORITMOS PARA ECUACIONES DE REACCION ´ ´ DIFUSION APLICADOS A ELECTROFISIOLOGIA Departamento de Ingenier´ıa Mec´anica Universidad de Zaragoza Elvio A. Heidenreich Dirigida por Jos´e F´elix Rodr´ıguez Matas Jos´e Mar´ıa Ferrero y de Loma-Osorio ii D.Jos´e F´elix Rodr´ıguezMatas, profesor del Departamento de Ingenier´ıa Mec´ani- ca CERTIFICA Que la memoria titulada “Algoritmos para ecuaciones de reacci´on difusi´on apli- cados a electrofisiolog´ıa”, presentada por D. Elvio A. Heidenreich para optar por el grado de Doctor ha sido realizada bajo su direcci´on. Zaragoza, 21 de Mayo de 2009. Fdo.: Jos´e F´elix Rodr´ıguez Mata. iv A mi familia, la que me acompan˜o en esta aventura. Muchas gracias: Santiago, Abril, Ana Carolina y Carolina vi Agradecimientos Megustar´ıaexpresar miagradecimiento alosSen˜oresManuelDoblar´e,Jos´eF´elix Rodr´ıguezyChema Ferrero.Graciasa DonManuel pudevenir aZaragozaa Realizar la Tesis y sin Jos´e F´elix y Chema est´a no podr´ıa haber sido concluida. Quer´ıa adem´as agradecer a Francisco Gaspar Lorenz y Jos´e F´elix Rodr´ıguez por suinter´esenlosm´etodosnum´ericos,porescucharmisideasyhaceraportacionesalas mismas. Gracias a ellos esta tesis tiene un componente importante en este campo. A Andr´es Mena por su conocimiento y aporte en el tratamiento de im´agenes m´edicas y la generaci´on de mallas a partir de las mismas. A Joan Piles por su conocimiento del sistema Linux y su Librer´ıas, sin ´el muchas de las librer´ıas matem´aticas no podr´ıan ni siquiera haber sido compiladas. A mi esposa y mis hijos que me acompan˜aron hasta aqu´ı y que me apoyaron para que yo pudiera empezar permanecer y terminar. Son muchas las personas a las que agradezco haberme acompan˜ado en esta aven- tura, ya sea por escucharme por hacer aportaciones o por apoyarme en muchos sentidos y sin ninguna preferencia nombrar´e a alguna de ellas: En CITEFA (Argentina) quisiera agradecer a los integrantes del Departamento de Personal de CITEFA por su celeridad en los tr´amites, a Alejandro Ortubia y Miriam Fern´andez por su asesoramiento, a Marisa Neuenburg y Lorenzo Urdiain por su apoyo incondicional. En la Facultad de Ingenier´ıa del Ej´ercito, Escuela Superior T´ecnica (Argentina) quer´ıa agradecer al Cnl Hector Anfuso y a Alejandro Mombello por su confianza. No me puedo olvidar de los integrantes del Grupo GEMM y de todos los que han pasado por Becarios los cuales han formado parte de mis u´ltimos cuatro an˜os de vida a ellos les debo muchas de mis alegr´ıas. Y del personal de la secretar´ıa del Grupo GEMM y del Departamento de Ingenier´ıa Mec´anica sin su asesoramiento muchos de los tr´amites se me hubiesen hecho muchos m´as dif´ıciles. A si mismo agradezco a mis amigos, Marcos C., Jos´e U., Jos´e R. los cuales a pesar de la distancia siempre han estado presentes para alentarme. Por u´ltimo, y no por ello menos importantes, agradecer a mi madre por su confianza desdeelsilencio,yamihermanaycun˜adoloscualessiempreseinteresaron por mi avances y me alentaron a concluir esta etapa. Elvio A. Heidenreich. Zaragoza, Mayo de 2009. viii Resumen Lasecuaciones que gobiernanlosfen´omenos enelectrofisiolog´ıa sonecuaciones de reacci´on-difusi´on anis´otropas con un t´ermino reactivo altamente no lineal definido por un conjunto de ecuaciones diferenciales ordinarias r´ıgidas. Estas caracter´ısticas del sistema implica la necesidad de mallas espacio-temporales muy finas de manera de capturar el frente de propagaci´on evitando la aparici´on de oscilaciones espu´reas en el frente de onda. En esta tesis doctoral se han desarrollado algoritmos eficientes para la resoluci´on de este tipo de problema en el entorno de programaci´on paralela, con aplicaciones al c´alculo de grandes prestaciones. Entrelosalgoritmosdesarrolladosseencuentranunesquemadediferenciasfinitas compacto de alto orden que tiene en cuenta la anisotrop´ıa del tejido e incorpora un esquema de paso temporal adaptativo. Este permite una soluci´on precisa del potencial y el flujo, trabajar con mallas m´as gruesas que aquellas requeridas por los m´etodos de diferencias finitas de segundo orden o elementos finitos lineales. Esta caracter´ıstica permite reducir el tiempo de c´alculo y los requerimientos de memoria para modelos celulares complejos. Tambi´en se ha desarrollado un esquema de elementos finitos inmersos que permite definir mallas jera´rquicas est´aticamente reducibles logrando as´ı mantener el coste computacional de invertir el sistema de ecuaciones en un m´ınimo, permitiendo incrementar la resoluci´on espacial con la que se resuelve el problema. Al igual que en el caso anterior se haacoplados un algoritmo de integraci´on temporal con paso adaptativo que permiten una mejora adicional en elrendimiento delc´odigo.Conestem´etodose haobtenido unaescalabilidad superior que para elementos lineales, con una aceleraci´on efectiva de hasta cuatro veces con respecto a estos elementos para resolver un problema con igual nu´mero de grados de libertad. Como aplicaciones del c´odigo desarrollado se llev´o a cabo un estudio de la in- fluencia de la isquemia aguda regional sobre preparaciones tridimensionales de mio- cardio de cobaya. Aqu´ı se investig´o la influencia del taman˜o y localizaci´on de la zona isqu´emica en los patrones de reentradas y la vulnerabilidad del tejido. Adem´as se es- tudio la heterogeneidad transmural en un coraz´on normal. En una geometr´ıa realista de coraz´on se introdujeron c´elulas epicardiales, tipo M y endocardiales, consideran- do estos tipos de c´elulas se propusieron tres distribuciones de las mismas a trav´es del miocardio y se vio como estas influyen en las derivaciones precordiales del ECG. El estudio de isquemia aguda regional se extendi´o a un coraz´on humano con hete- rogeneidad transmural para lo cual se caracterizaron los modelos de corriente i´onica x humana a condiciones de isquemia, adaptando el mismo a este tipo de patolog´ıa. Con el modelo adaptado se estudiaron los patrones de reentradas y la influencia de una isquemia aguda regional en las derivaciones precordiales de un ECG.
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