Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos ADN, ARN, estructura. Metabolismo Bibliografía: •Biochemistry (Chapter 4). Lubert Stryer •Principles of Biochemistry. Lehninger •A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid Watson J. and Crick F. Nature 171, 737 (1953). •Química Biológica. Antonio Blanco. • http://www.dnaftb.org/#organization Objetivos de la Clase • Que son los nucleósidos y los nucleótidos •Purinas •Pirimidinas •Aldopentosa •Grupo fosfato •Ácidos Nucleicos: ADN •Conformación espacial: ABZ •ARN. ARN vs ADN Replicación •Transcripción •Traducción •Metabolismo de Ácidos nucleicos Nucleótidos Componentes: 1-un molécula de anillo (base) que pertenece a las purinas o pirimidinas 2-Un azúcar de 5 carbonos o pentosa 3-Uno o más grupos fosfato Energía Los nucleótidos son fuentes de transferencia de energía celular. Regulan el ciclo metabólico. Los nucleótidos se encuentran en un estado estable cuando poseen un solo grupo de ácido fosfórico. Los más utilizados celularmente como dadores de energía son el ATP (un nucleótido de adenina con tres grupos de fosfato) y GTP (nucleótido de guanina). Electrones Los nucleótidos son fuentes de transferencia de electrones. Actúan como reguladores de la cadena respiratoria celular. Intervienen en el equilibrio redox intracelular. Son ejemplos NADPH (NADP+), FADH y NADH y Coenzima A. Vías de señalización Los nucleótidos actúan como segundos mensajeros en múltiples vías de señalización intracelular. Son ejemplos el AMPc y GMPc. Intermediaros Activados S-adenosilmetionina (S-AdoMet o SAM) involucrada en reacciones de transferencia de grupos metilo y en la síntesis azúcares conjugados con nucleótidos de glicógeno Información Los nucleótidos en forma de polinucleótidos actúan como fuente (almacenamiento) y transferencia de información celular. Existen dos tipos de polinucleótidos: el ácido desoxiribonucleico o ADN y el ácido ribonucleico o ARN Nucleótidos Johan Friedrich Miescher (1844 -1895): Biólogo suizo. Utilizó las vendas con pus del hospital. Las lavó con soluciones salinas y luego les agregó una solución levemente alcalina. Los núcleos y las células lisadas precipitaron. Analizó el precipitado. Aisló varias moléculas ricas en fosfatos, a las cuales llamó nucleínas (actualmente ácidos nucleicos). Este descubrimiento se publicó por primera vez en 1871 y los experimentos de Albrecht Kossel le dieron su importancia biológica. Albrecht Kossel (1853-1927) . Bioquímico alemán . Descubrió los ácidos nucleicos. Le fue otorgado el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1910 por el desciframiento de la química de ácidos nucleicos. Estudió los constituyentes de las “nucleínas” y las describió (base+azúcar+grupo fosfato). Distinguió las bases: adenina, citosina, guanina, timina y uracilo. Kossel estableció las bases que condujeron a esclarecer la estructura del ADN. 1871 1910 N A B Phoebus Aaron Theodore Levene, M.D. (1869 —1940) Bioquímico, trabajó con Kossel contribuyendo al descubrimiento de las bases (adenina, citosina, guanina, timina y uracilo); la ribosa (1909); desoxiribosa (1929) y el grupo fosfato. El llamó por primera vez a la molécula nucleótido y estableció de que manera estaban unidos. Fué uno de los primeros en proponer una estructura del DNA como tetranucleotidos (1910). 1871 1909 1910 1929 A R B N DR Purinas y Pirimidinas Cada nucleótido contiene una base nitrogenada. Estas bases se clasifican en purinas (con dos anillos, uno de cinco y otro de seis átomos) y las pirimidinas (con un solo anillo de seis átomos) 6 4 5 7 1 3 5 8 2 6 2 4 9 3 1 Bases del ADN y ARN En el ADN hay cuatro bases diferentes: la adenina (A) y la guanina (G) son las purinas. La citosina (C) y timina (T) son las pirimidinas. El ARN también tiene cuatro bases diferentes. Tres de ellas son las mismas que en el ADN: adenina, guanina, y citosina. El ARN tiene al uracilo (U) en lugar de la timina (T). Ribosa y Desoxiribosa Los azúcares en los ácidos nucleicos son pentosas La ribosa que encontramos en el ARN, es un azúcar "normal", con un átomo de oxígeno unido a cada átomo de carbono. La desoxirribosa que está en el ADN, es un azúcar modificada, puesto que carece de un átomo de oxígeno (de ahí en nombre de "desoxi"). 5 4 1 2 2 En la ribosa, el átomo de carbono #2 tiene un grupo hidroxilo (en rojo). En la desoxirribosa, el átomo de carbono #2 tiene un hidrógeno en lugar de un grupo hidroxilo. Nucleósidos A la combinación de una base y un azúcar se le llama nucleósido. El enlace es N-Glicosídico N 9 C 1´ N 1 C 1´ El nombre de la purina o pirimidina es modificado para indicar que está combinado con el azúcar: la adenina se convierte en adenosina, la citosina en citidina, la guanina en guanosina, el uracilo en uridina y la timina en timidina. Grupo Fosfato Los grupos fosfato se unen por medio de enlaces fosfodiéster. Entre sí o a una molécula de azúcar Cuando un fosfato es agregado a un nucleósido, la molécula se llama nucleótido. C 5´
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