17 Torp-Andersen - Sopp PDF
Preview 17 Torp-Andersen - Sopp
Resistensbestemmelse av Candida AFA kurs 15-16.november 2017 Cecilie Torp Andersen Invasive Candidainfeksjoner • Ca 80% av alle invasive soppinfeksjoner • Høy syklighet og høy dødlighet • >200 candidemier pr.år • Ukjent antall invasive infeksjoner uten candidemi og invasive muggsoppinfeksjoner • Rask oppstart med riktig soppmiddel reduserer dødligheten • Hva er det beste soppmiddelet? Antimykotika Bare 3 klasser • Polyener – amphotericin B (ulike formuleringer) • Azoler – Itrakonazol – Flukonazol – Vorikonazol – Posaconazol – Isavukonazol • Echinocandiner – Caspofungin – Micafungin – Anidulafungin og nucleosidanalogen Flucytocin (uregistrert) Antimykotika • Antimykotiske midler interfererer med soppens stadige vedlikehold eller nydanning av cellevegg eller cellemembran. • Målet for moduleringen: – Ergosterol, som er en vesentlig komponent i soppens cellemembran – Beta-1,3-D-glukan i celleveggen • Resultatet blir drap av soppen (fungicid )eller hemming av vidre vekst (fungistatisk effekt). Seleksjon Økt forbruk av soppmidler • Behandling og profylakse – Seleksjon av naturlig resistente stammer • Medfører endret epidemiologi • Terapisvikt – Langvarig behandling medfører fare for ervervet resistens • Flukonazol og azoler • Echinocandiner • Terapisvikt Resistensmekanismer hos sopp • I prinsippet de samme som dem man ser hos bakteriene • Soppen kan – endre målmolekylet – nedsette permeabiliteten i cellemembranen – oppregulere efflukspumper • Danning av enzymer som inaktiverer medikamenter er foreløpig ikke dokumentert hos sopp. Azoler • Hemmer ergosterolsyntesen via soppens cytokrom P450 enzym lanosterol 14α- demetylase • Medfører defekter i soppcelleveggen. – Flukonazol – Itrakonazol – Vorikonazol – Posaconazol – Isavukonazol Flukonazol • Fungistatisk effekt på mange gjærsopp • Resistens – Alle aspergillusarter og andre muggsopp – Flere candidaarter, bl.a. C krusei, C norvegiensis og C inconspicua er naturlig azolresistente. – C glabrata er intermediært følsom eller resistent mot flukonazol Ervervet flukonazolresistens • Etter gjentatt eller langvarig behandling med flukonazol hos pasienter med AIDS (øsofagitt) • Sjelden ved candidemi • 3 hovedgrupper av resistensmekanismer mot azoler hos Candida: – endring eller overekspresjon av målmolekyl – nedsatt permeabilitet i cellemembranen – oppregulering av efflukspumper • Ofte er flere resistensmekanismer involvert samtidig Amfotericin B • Midlet binder seg til steroler i soppens cellevegg, noe som fører til endring i membranpermeabiliteten og lekkasje av celleinnhold. • Fungistatisk eller fungicid effekt avhengig av konsentrasjonen – Konvensjonell formulering – Liposomal formulering (små fosfolipid«kuler») • Når liposomer gis intravenøst, blir amfotericin B frigjort intracellulært etter endocytose.
Description:The list of books you might like
