0-(β-Hydroxyethyl)-rutoside: Neue Ergebnisse aus Klinik und Forschung PDF
Preview 0-(β-Hydroxyethyl)-rutoside: Neue Ergebnisse aus Klinik und Forschung
Mit freundlicher Empfehlung ~ Zyma GmbH Munchen· Venoruton®-Service Wolfgang Felix (Hrsg.) O-(p-Hydroxyethyl)-rutoside Neue Ergebnisse aus Klinik und Forschung Mit 28 Abbildungen Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York London Paris Tokyo Professor Dr. Wolfgang Felix Institut fur Pharmakologie und Toxikologie NuBbaumstraBe 26 8000 Miinchen 2 ISBN-13:978-3-540-18390-7 e-ISBN-13:978-3-642-73007-8 DOl: 10.1007/978-3-642-73007-8 Dieses Werk ist urheberrechtlich geschutzt. Die dadurch begrtindeten Rechte, insbesondere die der Ubersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfliltigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugs weiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfliltigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der Fassung vom 24. Juni 1985 zuliissig. Sie ist grundsiltzlich vergtitungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1987 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daB solche Namen im Sinne der Warenzeichen-und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wilren und daher von jederrnann benutzt werden durften. Produkthaftung: Fur Angaben uber Dosierungsanweisungen und Applikationsforrnen kann vom Verlag keine Gewilhr ubemommen werden. Derartige Angaben mussen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit uberprtift werden. 2127/3140/543210 Vorwort Seit dem Erscheinen des letzten Symposion-Bandes iiber O-W-Hydroxyethyl)-ruto side (HR) sind nun vier Jahre vergangen. Inzwischen ist die Flavonoid-Forschung in Theorie und Praxis weiter fortgeschritten. Zahlreiche vorklinische und klinische Stu dien haben unser Wissen erweitert, so daB es angezeigt erschien, die neugewonne nen Erkenntnisse bei einem weiteren Expertengesprach vorzutragen und zu disku tieren. Dieses Gesprach wurde von der Firma Zyma GmbH am 7. und 8. November 1986 in Miinchen veranstaltet. Die Vortrage sind in dem vorliegenden Symposion Band zusammengefaBt, der die Serie als dritter Band fortsetzt. Die beiden ersten sind 1978 und 1983 ebenfalls im Springer-Verlag erschienen. Bei demjetzigen Expertengesprach wurden neben Dosierungsfragen die protekti ve Wirkung des HR gegeniiber physikalischen (ionisierende Strahlen) und chemi schen Noxen (Etacrynsaure) und sein EinfluB auf Mikrozirkulation und Lymph transport behandelt. Zur Orientierung sei kurz auf die einzelnen Referate eingegan gen. W. NOCKER und W. DIEBSCHLAG, Miinchen. In einer Doppelblindstudie zur Er mittlung der DosislWirkungs-Beziehung an 30 Patientinnen mit primarer Varikosis oder postthrombotischem Syndrom erwies sich die Tagesdosis von 1,2 g HR als opti mal wirksam. HR wurde dabei in einer neuen galenischen Form als Venoruton Trinklosung verabreicht. Die Wirkung wurde durch Plethysmographie des FuBes und Umfangmessungen am Unterschenkel errnittelt. F. HAMMERS EN, Miinchen, H. 1. THIEL, R SAUER, Erlangen. Zwei Gruppen von Ratten, von denen eine mit HR vorbehandelt worden war, wurden ionisierenden Strahlen ausgesetzt und ihre Gehirne elektronenoptisch untersucht. Bei den vorbe handelten Tieren zeigten sich kaum morphologische Vedinderungen und vor allem kein Himodem. Die Unterschiede gegeniiber den unbehandelten Kontrollen waren hochsignifikant. Die Ergebnisse weisen wiederurn auf die Unspezifiilit der protekti yen HR-Wirkung sowohl gegeniiber der Noxe als auch gegeniiber der zu schiitzen den Struktur hin. W. FELIX, H. HAm und G. BAUER, Miinchen. An der isolierten Ohrrandvene des Schweines schiitzte HR das Endothel vor der Schadigung durch Etacrynsaure. Der Wasser-und vor allem der EiweiBiibertritt aus dem Lumen in und durch die GefaB wand war signiftkant geringer. Da die vegetativen Receptoren durch HR nicht ge schiitzt wurden, ist anzunehmen, daB HR keinen "Schutzftlm" bildet, sondem in die Wand der Endothelzelle integriert wird. VI Vorwort CH. TIMEUS, Wetzikon. HR verbessert offensichtlich die Mikrozirkulation, m6gli cherweise tiber eine erh6hte Verformbarkeit der Erythrocyten. Dies ging zum einen aus der vitalmikroskopischen Betrachtung des Fingernagelwalles, zum anderen aus der Saugblasenmethode hervor: In die durch Unterdruck erzeugte Hautblase floss en unter HR weniger Fltissigkeit und Eiweill ein. S. SZEPESI, Frankfurt, B. MDLLER, Haan, V. JACOBI, A. KLIMA, W. BETTINGER, I. BRANDHORST, Frankfurt. Die Autoren bestiitigen im klinischen Bereich die Ergeb nisse von Hammersen und Thiel. 1m Rahmen einer Strahlentherapie wurden die Schleimhautreaktionen ohne und mit Vorbehandlung mit HR gepriift. Dabei ergab sich, daB unerwlinschte Wirkungen an der Schleimhaut unter HR seltener auftraten. F. SCHMIDT, Leipzig. In einer kontrollierten klinischen Studie wurden die Lymph gefaBe mit Kontrastmitteln dargestellt, das bei der Verumgruppe zusatzlich Venoru ton enthielt. Der Vergleich der Lymphogramme beider Gruppen zeigte, daB die Lymphe unter HR schneller abtransportiert wurde. W. A. E. STEGMANN, Hamburg, K HUBNER, Aachen, B. DEICHMANN, GOCH, B. MDLLER, Haan. In einer kontrollierten Studie an 107 Patienten mit Ulcus cruris, die aIle einen Kompressionsverband trugen, heilte das Ulcus signifikant schneller ab, wenn zusatzlich HR gegeben wurde. Dies deutet auf eine kurative Wirkung des HR hin. F. E. MDNNICH, Tutzing, und W. STRASSL, Mtinchen. Die sozioepidemiologische Studie der beiden Autoren tiber Venenerkrankungen bildete dann den Auftakt zu der Podiumsdiskussion: "Medikament6se Venentherapie - Pro und Contra - aus der Sicht der niedergelassenen Arzte, Krankenkassen, Apotheker und Patienten". Demnach leiden in der Bundesrepublik Deutschland mehr als 5 Millionen Men schen, in der Mehrzahl Frauen, an einer chronis chen, mit dem Alter zunehmenden Venenschwache. Die Krankheit verursachtjahrlich Kosten in Milliardenh6he, vor al lem infolge von Arbeitsunf:ihigkeit. Es ware gesundheitspolitisch kurzsichtig, Ve nenpharmaka von den Kassenleistungen auszuschlieBen. Vielmehr wird empfohlen, durch Friiherkennung und rechtzeitige Therapie, welche die Venenpharmaka mit einschlieBt, einer kostspieligen stationiiren Behandlung vorzubeugen. Auf diese Weise wird nicht nur der volkswirtschaftliche Schaden vermindert, sondern auch die Lebensqualiilit der Patienten gebessert. 1m September 1987 Wolfgang Felix Inhaltsverzeichnis DosislWirkungs-Studie mit O-CP-Hydroxyethyl)-rutosid-Trinklosungen W. NOCKER, W. DIEBSCHLAG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 The Beneficial Effect of O-CP-Hydroxyethyl)-rutoside on Ratiation-Induced Edema in the Rat F. HAMMERSEN, H.-J. THIEL, and R SAUER . . . . . . . . . . . . . .. 8 Zur Wirkung von O-CP-Hydroxyethyl)-rutosiden (HR) auf die Permeabilitiit des Endothels der isolierten Ohrvene des Schweins W. FELIX, H. HAIN, G. BAUER . . . . . . . . . . . . . . . 25 Objektivierung der Wirkung der O-CP-Hydroxyethyl)-1Jltoside auf die menschliche Mikrozirkulation eRR TIMEUS ....................... . 36 Zur Prophylaxe strahleninduzierter Schleimhautreaktionen bei Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren S. SZEPESI, B. MOLLER, V. JACOBI, A. KLIMA, W. BETTINGER, I. BRANDHORST ..................... . 44 Venoruton, ein Pharmakon mit lymphokinetischer Wirkung F. SCHMIDT ........................ . 55 Wirksamkeit der O-CI3-Hydroxyethyl)-rutoside bei der Behandlung des venosen Ulcus cruris W. A. E. STEGMANN, K HOBNER, B. DEICHMANN, B. MOLLER 58 Zur volkswirtschaftlichen Bedeutung der Venenmittel - Versuch einer theoretischen und empirischen Abschlitzung F. E. MDNNICH, W. STRASSL . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Mitarbeiterverzeichnis G. BAUER Walther-Straub-Institut fur Pharmakologie und Toxikologie der Universitiit Miinchen, NuBbaumstraBe 26, 8000 Miinchen 2 Dr. W. BETTINGER Universitiitsklinik, Zentrum der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Theodor-Stern-Kai 7, 6000 Frankfurt 70 Dr. 1. BRANDHORST Universitiitsklinik, Zentrum der Radiologie, Abteilung fur allgemeine Nuklearmedizin, Theodor-Stern-Kai 7,6000 Frankfurt 70 Dr. B. DEICHMANN VoBstraBe 57, 4180 Goch Prof. Dr. W. DIEBSCHLAG Institut fur Arbeitsphysiologie, der TV Miinchen, BarbarastraBe 1611, 8000 Miinchen 40 Prof. Dr. W. FELIX Walther-Straub-Institut fur Pharmakologie und Toxikologie der Universitiit Miinchen, NuBbaumstraBe 26, 8000 Miinchen 2 H. RAIN Walther-Straub-Institut fur Pharmakologie und Toxikologie der Universitiit Miinchen, NuBbaumstraBe 26, 8000 Miinchen 2 Prof. Dr. F. HAMMERS EN Anatomisches Institut der TV Miinchen, Biedersteiner StraBe 29, 8000 Miinchen 40 Dr. K HUBNER TheaterstraBe 85, 5100 Aachen X Mitarbeiterverzeichnis Dr. V. JACOBI Universitiitsklinik, Zentrum der Radiologie, Abteilung fur Strahlentherapie und Onkologische Nuklearmedizin, Theodor-Stem-Kai 7, 6000 Frankfurt 70 Dr. A. KLIMA Universitiitsklinik, Zentrum der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Theodor-Stem-Kai 7,6000 Frankfurt 70 Frau Dr. B. MOLLER Mergelweg 29, 5657 Haan Prof. Dr. F. E. MONNICH BeiselestraBe 19 b, 8132 Tutzing Dr. W. NOCKER Institut fur Arbeitsphysiologie, Technische Universitiit Miinchen, BarbarastraBe 16II, 8000 Miinchen 40 Prof. Dr. R. SAUER Strahlentherapeutische Klinik und Poliklinik der Universitiit Erlangen-Niimberg, UniversitiitsstraBe 27, 8520 Erlangen Dr. F. SCHMIDT SaBstraBe 40, DDR - 7022 Leipzig Dipl.-Volkswirt W. STRASSL Volkswirtschaftliches Institut der Universitiit Miinchen Seminar fur theoretische und angewandte Sozial6konornik, LudwigstraBe 28 RO, 8000 Miinchen 22 Dr. W. A. E. STEGMANN Heilanstalt fur Beinleiden, Biirgerweide 4, 2000 Hamburg 26 Dr. S. SZEPESI Universitiitsklinik, Zentrum fur Radiologie, Theodor-Stem-Kai 7, 6000 Frankfurt 70 Dr. H.-J. THIEL Strahlentherapeutische Klinik und Poliklinik der Universitiit Erlangen-Niimberg, UniversitiitsstraBe 27, 8520 Erlangen Dr. CH. TIMEUS Bahnhof-Apotheke, BahnhofstraBe 16, CH - 8620 Wetzikon DosislWnimngs-Studie mit O-(~Hydroxyethyl)-mtosid*-Trinklosungen W. NOCKER, W. DIEBSCHLAG Zusammenfassung An 30 weiblichen Patienten im Menopausenalter wurde in einem Doppelblindver such die odemreduzierende Wirkung von O-(P-Hydroxyethyl)-rutosid (HR)-Trinklo sungen mit 600, 900, 1200 und 1500 mg Wirkstoff gegenUber Placebo untersucht Die Odemreduzierung wurde durch beinvolumetrische Messungen einmal wochentlich quantiflZiert; die subjektiven Symptome ,mUde schwere Beine', ,Spannungsgefiihl' und ,Kribbeln' wurden von den Patienten bewertet Die tiigliche Einnahme von HR zeigte nach 3 Wochen in den Dosisklassen 900, 1200 und 1500 eine signiftkante Minderung der subjektiven Symptome. Einleitung In einer Reihe Publikationen klinischer Studien mit dem Flavonoid O-(P-Hydroxy ethyl)-rutosid (nachfolgend HR genannt) wurde die Wirksamkeit bei Patienten mit unterschiedlich stark ausgepriigten Symptomen chronischer Venenerkrankungen dokumentiert [1, 2, 3, 6, 10]. Dominierend sind die Therapieeffekte bei Odemen der unteren Extremitiiten und der damit einhergehenden subjektiven Symptome [7, 8]. Pharmakologische Studien zeigten, daB die Effekte von HR vomehmlich bei primii ren oder sekundiiren Perfusionsstorungen und GefaBwandschiidigungen im Bereich der Mikrozirkulation zum Tragen kommen [9, 11]. Odemreduzierungen wurden meist durch Umfangmessungen des Unterschenkels nachgewiesen. Der Placebo effekt stellte oft ein Problem fUr den Wirksamkeitsnachweis dar [8]. In einem Dop pelblindversuch gegen Placebo sollte mit einem ausgewiihlten Patientengut anhand volumetrischer Messungen die antiOdematose Wirkung von HR-Trinklosungen in verschiedenen Dosierungen quantiflZiert werden. Methodik Volumenbestimmungen von Korpem unregelmiiBiger Form sind mit verhiilt nismiiBig geringem apparativen AutWand durchzufiihren tiber die Ermittlung der * O-(~-Hydroxyethyl)-rutosid (HR) = VENORUTON; Zyma GmbH, Munchen 2 W. Nocker, W. Diebschlag - c Abb. la-g. Schematische Darstellung der VolumenmeBapparatur: a = Wasserbehiilter, b = Heiz schlange, c = horizontal ausrichtbare Plattform, d = Hubtisch, e = Antriebseinheit, f = Schritt motor, g = MeBstift von ihnen verddingten Fliissigkeitsmenge. Die MeBapparatur von Diebschlag [4, 5] ermoglicht eine einfache und schnelle Volumenbestimmung mit hoher Genauigkeit (Abb. 1): Ein rechteckiger, mit 30°C warmem Wasser gerullter Glasbehiilter steht auf einer horizontal ausrichtbaren Plattform. Zur Volumenmessung wird von einem Null punkt aus ein MeBstift abwiirts bewegt, bis er die WasseroberfHiche beriihrt und da bei die W egstrec~e gemessen. Durch Differenzbildung der Wegstrecken ,Nullpunkt bis Wasseroberfliiche ohne eingetauchten Korper' und ,Nullpunkt bis Wasserober fliiche mit eingetauchtem Korper' laBt sich das Volumen bestimmen. Dabei wird im statistischen 2s-Bereich eine Genauigkeit von ± 0,1 % erreicht. Zur Messung liiBt der Patient das Bein in das MeBgefaB hangen. Damit die intra-wie interindividuelle Ver gleichbarkeit der MeBwerte sicher gestellt wird, muB die untersuchte Extremitiit stets gleich weit in das Wasserbad eintauchen. Zu diesem Zweck wurden in festgelegter, gleicher Hohe am Urnfang des Beines zwei Hohenmarkierungen angebracht.
The list of books you might like
