Synthèse de motifs 1,3-diols syn alpha éthyléniques Vers la synthèse du tricycle ABC de l'acide ...

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by  Raphaël Oriez

Synthèse de motifs 1,3-diols syn alpha éthyléniques Vers
la synthèse du tricycle ABC de l’acide hexacyclique
Raphaël Oriez
To cite this version:
Raphaël Oriez. Synthèse de motifs 1,3-diols syn alpha éthyléniques Vers la synthèse du tricycle ABC
de l’acide hexacyclique. Chemical Sciences. Ecole Polytechnique X, 2009. English. ￿NNT: ￿. ￿pastel-
00006014￿
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Submitted on 20 May 2010
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THESE
Présentée pour obtenir le titre de
DOCTEUR DE L’ECOLE POLYTECHNIQUE
Spécialité : Chimie Organique

Par
Raphaël ORIEZ

Synthèse de motifs 1,3-diols syn α-éthyléniques
Vers la synthèse du tricycle ABC de l’acide hexacyclinique

O
OH
OH
Ph AcO A H
H
O
O O R' B O
C
R R"
HO C
2

Soutenue le 21 décembre 2009 devant le jury composé de :

Jean SUFFERT Rapporteur

Laurent MICOUIN Rapporteur
Cyrille KOUKLOVSKY Président

Joëlle PRUNET Directeur de thèse
2
Remerciements

Ce travail a été réalisé au laboratoire DCSO de l’Ecole Polytechnique sous la direction du Dr Joëlle
Prunet. Je la remercie mille fois pour m’avoir fait confiance pendant toutes ces années, pour ses
conseils avisés, pour l’autonomie dans la réalisation de ces travaux et pour sa bonne humeur.
J’adresse également mes remerciements les plus sincères à Jean Suffert, Laurent Micouin et Cyrille
Kouklovsky d’avoir accepté et pris le temps de juger ce travail.
Je remercie également le Dr Jean-Pierre Férézou de sa disponibilité, de ses conseils, des discussions
de chimie etc,…, et également de la relecture et des corrections de ce manuscrit.
Je remercie le Pr Samir Zard pour son accueil.
Je remercie tous les membres du DCSO que j’ai pu rencontrer durant ces 4 années au laboratoire.

  3
4
A ma famille,

A mes amis

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6
Table
 des
 matières

Avant-propos...............................................................................................15
Partie I : Synthèse de motifs diols-1,3 syn α-
éthyléniques......................................................................17

I- Introduction ..........................................................................19
1- 1,3-diols syn : bibliographie.........................................................19
2- L’addition conjuguée d’Evans-Prunet..........................................26
3- Préparation de 1,3-diols syn α-éthyléniques : précédents au
laboratoire ...................................................................................28
4- Présentation du travail : nouvelle stratégie .................................32

II- Préparation des précurseurs pour l’addition conjuguée
.34
1- Premiers essais : métathèse croisée ..........................................34
2- Addition radicalaire de thiols .......................................................37
3- Autre méthode basée sur une réaction SN ................................38
2
4- Par couplage croisé.....................................................................41
5- En utilisant un intermédiaire dianionique.....................................43
6- Une dernière méthode basée sur une réaction d’Hosomi-Sakurai
....................................................................................................46
7- Synthèse des précurseurs pyridinyl vinyl sulfones par allylation 48
8- Synthèse des précurseurs pyridinyl vinyl sulfones méthylés .....52
a. Homoaldolisation de Hoppe..............................................................52
b. Crotylation asymétrique....................................................................54

III- Addition conjuguée et aménagements fonctionnels ......60

  7
1- L’addition conjuguée sur accepteurs de type benzothiazolyl vinyl
sulfone.........................................................................................60
a. Premiers essais et optimisations...............................................................................60
b. Les limites de cette addition conjuguée..............................................................62
2- L’addition conjuguée sur accepteurs de type pyridinyl vinyl sulfone
....................................................................................................63
a. Sur des précurseurs pyridinyl vinyl sulfones...................................................63
b. Sur un précurseur pyridinyl vinyl sulfone méthylé en position
allylique...................................................................................................................................65
3- Aménagements fonctionnels.......................................................65
a. Déprotections des 1,3-diols syn par réduction régiosélective................66
b. Déprotections des 1,3-diols syn par hydrogénation ou en conditions
acides et protection sous forme de diéther silylé...........................................67

IV- Oléfination de Julia modifiée .............................................70

1- Oléfination de Julia modifiée : Introduction...................................70
a. Historique et généralités................................................................................................70
b. Rationalisation mécanistique et conséquences sur la stéréochimie...74
2- Oléfination de Julia : Résultats obtenus........................................79
a. Oléfination en vue d’obtenir des doubles liaisons disubstituées........79
1) En utilisant les BT sulfones..................................................................................79
2) En utilisant les PYR sulfones...............................................................................83

b. Oléfination en vue d’obtenir des doubles liaisons trisubstituées........87
V- Conclusion et perspectives 88
......................................................................................

Partie II : Vers la synthèse du tricycle ABC de l’acide
hexacyclinique..............................................................................91

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I- L’acide hexacyclinique........................................................93
II- Quelques approches de synthèse de l’acide
hexacyclinique .........................................................................96
1- Le tricycle 4-desméthyl DEF par P. A. Clarke et ses
collaborateurs.....................................................................................96
2- Le tricycle ABC par P. A. Clarke et ses collaborateurs...............100
3- L’approche de Y. Landais concernant le tricycle ABC................112
4- L’approche de Kalesse et ses collaborateurs pour le tricycle ABC
....................................................................................................117
III- Précédents effectués au laboratoire..............................121
IV- Présentation du travail....................................................127
V- Synthèse des précurseurs de la réaction de Michael...128

1- Synthèse du double accepteur Michael......................................128

a. Rétrosynthèse .................................................................................128
b. Synthèse de la copule N-propionylthiazolidinethione....................128
c. Réaction d’aldolisation de Crimmins.............................................129
d. Préparation du β-cétoester II-98.....................................................134
e. Métathèse cyclisante.......................................................................135
f. Voie alternative par une réaction de Baylis-Hillman.....................136

2- Synthèse du donneur de Michael : éther d’énol silylé.................138
a. Préparation de la cétone α,β-insaturée II-106..............................................138
b. Addition conjuguée sur la cyclopenténone acétonide II-108 et sur la
cyclopenténone II-109.................................................................................................140
VI- Réaction de Michael entre les deux partenaires
étantiopurs.........................................................................142

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