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Strahlenbiologie / Radiation Biology: Teil 3 / Part 3 PDF

400 Pages·1972·15.22 MB·English
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HANDBUCH DER MEDIZINISCHEN RADIOLOGIE ENCYCLOPEDIA OF MEDICAL RADIOLOGY HERAUSGEGEBEN VON· EDITED BY L. DIETHELM O. OLSSON F. STRNAD MAINZ LUND FRANKFURT/M. H. VIETEN A. ZUPPINGER DUSSELDORF BERN BAND /VOLUME II TElL/PART 3 SPRINGER-VERLAG· BERLIN· HEIDELBERG· NEWYORK· 1972 STRAHLENBIO LOG IE TEIL3 RADIATION BIOLOGY PART 3 VON·BY M.BAUCHINGER· E.P.CRONKITE· T.M.FLIEDNER FRAU H.FRITZ-NIGGLI· O.HUG· A.M.KELLERER E.C.LORENZ· E.F.OAKBERG· E.E.POCHIN K. R. TROTT· FRAU E. ULLRICH-GREVE REDIGIERT VON· EDITED BY O.HUG A. ZUPPINGER MUNCHEN BERN MIT 186 ABBILDUNGEN WITH 186 FIGURES SPRINGER-VERLAG· BERLIN· HEIDELBERG· NEW YORK· 1972 ISBN-13:97S-3-642-S0711-4 e-ISBN-13:97S-3-642-S0710-7 DOl: 10.1007/ 97S-3-642-S0710-7 Das Werk ist urheberrechtlich geschiitzt. Die dadurch begrundeten Rechte, insbesondere die der Cbersetzung, des Nachdruckes, der Ent· nahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ahnlichem Wege nnd der Speicherung in Daten· verarheitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Bei Vervielfiiltigungen fUr gewerbliche Zwecke ist gemiil.l § 54 urhG eine Vergutung an den Verlag zu zahlen, deren H6he mit dem Verlag Zll vereinbaren iat. © by Springer· Verlag Berlin' Heidelberg 1972. Library of Congress Catalog Card Xumber 62~22437. Softcover reprint of the hardcover 1st edition 1972 - Die 'Viedergabc von Gebrauchsnameu, Handelsnamen, \Varenbezeichnungen usw. in diesem \Verk belechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zn der Annahme, daO solche Namen im Sinne der \Varenzeichen- und l\'Iarkenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden durften. Gesamtherstellung SeIHer GmbH Freising Vorwort Bei der Konzeption des Bandes Strahlenbiologie gingen die Herausgeber von der Annahme aus, daB sich der derzeitige Stand des Faches in zwei Teilbanden befriedigend darstellen lasse. Dabei war Teil 1 den primaren chemischen und biochemischen Auswir- kungen ionisierender Strahlen auf Zellen und Zellbestandteile, den genetischen Effekten und generellen Faktoren der Strahlenwirkung, wie in der relativen biologischen Wirksam- keit und dem Zeitfaktor zugedacht; Teil 2 sollte die Phanomenologie der Strahlenwirkung auf Einzeller und Vielzeller, insbesondere die Pathomorphologie und -physiologie der Saugetiere einschlieBlich des Menschen, darstellen. Spatestens nach Eingang der letzten Manuskripte zeigte sich dann, daB trotz sorg- faltiger Planung noch einige erhebliche Lucken offen geblieben waren, die einen dritten Teil notwendig machten. Das ergab sich vor allem aus der rapiden Entwicklung mancher Gebiete der Strahlenbiologie, und zwar gerade solcher, die fur die klinische Radiologie wachsende Bedeutung gewonnen haben. Einige Themen sind in der Zwischen zeit sozu- sagen handbuchwurdig geworden. Besondere Fragestellungen und Ergebnisse, die in den bisherigen Beitragen oft nur angeschnitten oder unter einem besonderen Aspekt behandelt worden waren, forderten nunmehr eine geschlossene Darstellung. So war es an der Zeit, eine neue Interpretation der Dosiswirkungsbeziehungen vor- zulegen, die zwar von der klassischen Treffertheorie ausging, inzwischen aber zu umfas- senderen mathematischen Modellen gelangt ist. Auch stand im deutschen Schrifttum noch immer eine geschlossene Darstellung der Proliferationsstorungen und der Inaktivie- rung von Saugetierzellen in vitro und in vivo aus - ein Gebiet, das sich im letzten Jahrzehnt eine zentrale Position innerhalb der Strahlenbiologie erobert hat. Gleiches gilt fur die Beschreibung und Deutung der Chromosomenaberrationen - nicht nur im Tierexperiment sondern bei den verschiedensten Formen der Strahlenexposition des Menschen. Besondere Bearbeitung verdienten femer die Strahlenwirkungen auf das Zellplasma und die Keimzellen, die Pathogenese und Klinik der akuten Strahlen- krankheit, die Storungen der Embryonalentwicklung und die Entstehung von Spat- schaden, vor aHem des Strahlenkrebses. Die einzelnen Beitrage des Teiles 3 hat man sich also als Einfugungen an verschiedenen Stell en im logischen Aufbau der beiden vor- hergehenden Teilbande zu denken; im ganzen aber sind sie als eine Art Nachlese auf Grund eines wissenschaftlichen Reifungsprozesses zu betrachten. Munchen und Bern, Dezember 1972 O. HUG und A. ZUPPINGER Preface In planning the volume on radiobiology, the editors started out with the assumption that the present state of the art could be covered adequately in two subvolumes. The first of these was to deal with the primary chemical and biochemical effects of ionizing radiation on cells and their components, their genetic consequences, and such general aspects of radiation as relative biological efficiency and the time factor. The second sub- volume was to cover the phenomenology of radiation effects on single- and multi-cell organisms, with particular reference to the pathomorphology and pathophysiology of mammals, including man. However, when all the manuscripts were finished, it became clear that, despite careful planning, there were some substantial gaps and that a third subvolume would be required to fill them. This was due for the most part to the rapid advances being made in many fields of radiobiology, not least those which have acquired increasing significance in clinical radiology. Some topics have in the meantime become ripe for inclusion in a handbook. Other problems and results, which the existing contributions had merely touched upon or treated from one particular angle, now demanded a fuller presentation. For instance, it was time to put forward a new interpretation of dose-effect relation- ships which, while taking the older hit theory as its basis, had in the meantime evolved more sophisticated mathematical models. Moreover, in the German literature there was still no balanced treatment of proliferative diseases and the inactivation of mammalian cells, both in vitro and in vivo -- a subjcct which over the last decade has moved into a key position in radiobiology. The same is true of the description and interpretation of chromosome aberrations. not in animal experiments alone, but also in a wide variety of forms of radiation exposure of humans. Other themes which required separate treatment comprise: the effects of radiation on cell plasma and germ cells, the pathogenesis and clinical course of acute radiation sickness, defects in embryonic development, and the appearance of late damage, particularly radiation-induced cancer. While the individual contributions to subvolume 3 are to he regarded as interpolations at various places within the logical structure of the two preceding subvolumes, as a whole they are to be seen as a late harvest arising out of the process of scientific maturation. Munich and Bern. December] 972 o. HUG and A. ZUPPINGER Inhaltsverzeichnis . Contents 1\. Theory or Ilose-effect-relations. By A. M. KELLERER and O. RUG 1. Introduction . . . . . . . . II. The concepts of dose and effect 1 In. The dose-effect relation. . . . 3 1. Low levels of dose and effect 3 2. High levels of dose and efl"ect 6 I V. Target theory analysis of dose-efl"ect relations 9 1. Exponential dose-effect relations. . . . 9 2. Multi-hit and multi-target models . . . 10 V. General description of dose-effect relations 14 1. Random factors in the response curve . 14 2. Conventional parameters of the dose-effect relation 17 3. The recommended new parameters and their connection with the conventional quantities 19 VI. Theorems on dose-effect relations 26 1. Dose-effect relations and event number. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 2. Relative steepness and minimum number of events . . . . . . . . . . . . . . 2i 3. The meaning of the slope of the dose-effect curve in the logarithmic representation. 30 vn. Dose-effect relations and radiation quality. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 1. Evaluation of radiation quality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 2. Size of the sensitive regions and interaction distances between absorption events 35 3. Analysis ot relative biological effectiveness 39 References 41 n. Strahlenwirkungen auf IIiI' Vermehrllng von Siillgetierzellen. Von K.-R. TROTT 43 I. Einleitung . . . . . '. . . . . . . 43 1. Altere Studien an Gewebekllituren. . . 43 U. Dosiseffektkurven in vitro. . . . . . . . 47 1. Neuere Untersuchungen an Zellkulturen 47 2. Probleme der Kolonie - Testmethode 51 3. Dosiseffektkurven von Cytostatika . 54 III. Dosiseffektkurven in vivo. 56 1. Raut ....... . 56 2. Diinndarmschleimhallt 58 3. Knorpel ... 59 4. Haarbalg. . . . . . 59 5. Knochenmark. . . . 60 6. Dosiseffektkurven maligner Zellen in vivo 61 IV. Storungen der Zellvermehrung nach Bestrahlllng . 65 1. Die Mitoseverzogerllng nach Bestrahlung . . . 65 2. Der 2. Zellzykllls nach Bestrahlung . . . . . 69 3. Die KoloniegroBenverteilung nach Bestrahlung 70 4. Die direkte Beobachtung des Proliferationsmusters bestrahlter Zellen . 72 V. Die Abhangigkeit der Strahlenwirkung von der Strahlenqualitat 75 VI. Die Abhangigkeit der Strahlenwirkung von der Dosisleistung 80 1. Sehr hohe Dosisleistung. . . . . . . . . . . . . . . . . 80 2. Sehr kleine Dosisleistungen . . . . . . . . . . . . . . . 81 VII. Die Strahlenwirkung auf Sallgetierzellen in vitro in verschiedenen Wachstums· und Zellzyklus- phasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84 1. Die Strahlencmpfindlichkeit von Zellen in Plateau-Phase . 84 2. Die Abhangigkeit der Strahlenwirkung vom Zellzyklus . . 86 3. Die Abhangigkeit der Zytostatikawirkllng vom Zellzyklus . 90 4. Synchronisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 x VIII. Erholungsprozesse nach Bestrahlung . . . . . . . . . . . . . 92 1. Fraktionierungseffekt. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 a) Der Fraktionierungseffekt bei locker ionisierenden Strahlen . 92 b) Abhangigkeit des Fraktionierungseffektes von der Strahlenart 99 c) Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus des Fraktionierungseffekts 100 a) Temperaturabhangigkeit. . . . . . . . . . . . . . . 100 fJ) Die Stoffwechselabhangigkeit des Fraktionierungseffektes 101 d) Fraktionierungseffekt bei Cytostatika . . . . 102 e) Fraktionierungseffekt und Dosisleistungseffekt 102 2. Erholung vom potentiellletalen Strahlenschaden. 102 IX. Die Abhangigkeit der Strahlenwirkung von der Sauerstoffkonzentration 104 I. Der Sauerstoffverstarkungsfaktor bei Bestrahlung mit locker ionisierenden Strahlen 104 2. Die Abhangigkeit des Sauerstoffverstarkungsfaktors von der Strahlenqualitat 106 3. Die Form der Dosiseffektkurve bei Bestrahlung hypoxischer Zellen . 107 4. Der Fraktionierungseffekt bei hypoxischen Zellen . . . . . 109 5. Proliferationskinetik hypoxischer Zellen . . . . . . . . . 110 6. Die Bedeutung des Sauerstoffeffektes fur die Strahlentherapie III Literatur .......................... . 113 C. Strahleninduzierte Chromosomenaberrationen. Von M. BAUCHINGER 127 1. Einfiihrung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127 II. Allgemeine Interpretation der Entstehungsweise und Struktur strahleninduzierter Chromosomen- aberrationen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 1. Hypothesen zur Aberrationsentstehung. .. ..... 128 a) Bruch.Reunions.Hypothese (Breakage.first·Hypothese) . 128 b) Austauschhypothese (Exchange. Hypothese) ..... 128 2. Dosis· Wirkungs.Beziehung strahleninduzierter Chromosomenaberrationen 129 a) Dicht ionisierende Strahlenarten . . . . . . 129 b) Locker ionisierende Strahlenarten . . . . . . 129 3. Zeit- und Raumfaktor der Aberrationsentstehung 131 a) Zeitfaktor . . . . . . . . . . . . . . . . 131 b) Raumfaktor . . . . . . . . . . . . . . . 132 4. Relative biologische Wirksamkeit verschiedener Strahlenarten (RBW)) 133 5. Veranderungen der Aberrationsausbeute durch den Sauerstoff (Sauerstoffeffekt) 135 6. Aberrationstypen . . . . . . . . . . . 136 a) Strukturelle Chromosomenaberrationen 136 a) Chromosomenaberrationen 137 fJ) Chromatidaberrationen 137 Y) Subchromatidaberrationen 139 b) Achromatische Lucken (gaps) 139 c) Numerische Aberrationen 140 a) Aneuploidie . . . . . 140 fJ) Polyploidie ..... 140 7. Klassifikation der Aberrationen 141 III. Experimentelle Befunde uber strahleninduzierte Chromosomenaberrationen in menschlichen peripheren Lymphozyten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 1. Die Lymphozytenkultur . . . . . . . . . . 143 2. Die Abhangigkeit der Aberrationshaufigkeit von der Kulturdauer 144 3. Strahleninduzierte Chromosomenaberrationen in vitro 145 a) Untersuchungen dcr Dosiswirkungsbeziehung 145 a) Rontgen- und Gammastrahlen 145 fJ) Schnelle Neutronen . . . . . . . 151 Y) Protonen . . . . . . . . . . . 152 4. Strahleninduzierte Chromosomenaberrationen in vivo 152 a) Medizinische Strahlenanwendung . . . . . . . . 153 a) Strahlendiagnostische MaBnahmen. . 153 fJ) Strahlentherapie mit externaler Bestrahlung bzw. Radiumeinlagen 153 a l ) Teilkorperbestrahlung . . . 153 fJI) Ganzkorperbestrahlung 158 YI) Extrakorporale Bestrahlung 160 Y) Medizinische Radioisotopenanwendung. 160 b) Berufliche Strahlenexposition . . . . . 161 XI (;) I:ltrahlenunfalle . . . . . . . . . . 162 d) Kernwaffenexplosionen. . . . . . . 163 e) ErhOhte natiirliche Strahlenbelastung 165 IV. Die Verwendung strahleninduzierter Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten zur biologischen Dosimetrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 165 1. Dosiswirkungsbeziehung bei in vitro-Versuchen . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 166 2. Der Einflllf3 physikalischer lind biologischer Faktoren auf die Aberrationsausbeute in vivo 169 Literatur 170 D. Strahlenwirkung auf extrakaryotisehe Zellbestandteile. Von ETTA ULLRICH-GREvE 181 1. Relative Empfindlichkeit des extranuclearen Zellanteils. . . . . . . . 181 1. Direkter Vergleich der Strahlenempfindlichkeit von Plasma und Kern. 181 a) Physiologische Untersuchungen . . . . . . . . . . . . . . . 181 b) Cytologische Untersuchungen ............... . 182 2. Wechselwirkung zwisehen bestrahlten lind unbestrahlten Zellteilen . 183 a) Plasma-Plasma-Wirkllng 18:~ b) Plasma-Kern-Wirkllng . 183 II. Das Grundplasma . . 184 1. Viskositatsanderung . . . 184 a) Allgemein . . . . . . 184 b) Viskositatsanderung wahrend der Zellteilung 188 2. Plasmakoagulation . 189 3. Vakuolisation .. 189 4. Fettablagerung . . 193 III. Membranstrukturen . 194 1. Die aul.lere Plasmamembran 194 a) Cytologische Beobachtungen 194 b) Permeabilitatsanderungen . 194 2. Das endoplasmatische Retikulum (EPR) 198 3. Das Ergastoplasma 199 4. Der Golgiapparat . . . . . . . . . 200 5. Unbekannte Membranstruktur. . . . 200 6. Neu auftretende Membranstrukturen . 201 a) Blaschenreihen . . 201 b) Plasmakapseln ........ . 202 c) Membrankomplexe ...... . 203 IV. Geschlossene Zellorganellen mit lamellarem Allfball 204 1. Mitochondrien. . . . . . . . . . . . . 204 a) Volllmen- und Feinstrllktllranderllngen 204 b) Mitochondrien-Zerfall . . . . 207 c) Lipophanerose . . . . . . . 208 d) Mitochondrienzahlanderungen . 208 e) Verlagerung 208 2. Plastiden. . 210 V. Zelleinschliisse 210 1. Cytosomen . 210 2. Neuallftretende ZelleinschliiBse. 211 VI. Zellteilungsapparat. . . . . . . 211 1. Centrosomen und Spindel. . . 211 VII. Erbliche Anderungen an nicht naher bestimmten cytoplasmatischen Einheiten 211 Literatur ................................. . 212 E. Irradiation of generative organs. By E. F. OAKBERG and EVELYN C. LORENZ 217 I. Gametogenesis. . . . . 217 1. Prenatal and neollatal 217 2. Female ...... . 217 3. Male ....... . 218 II. Radiation response, males. 219 1. Prenatal and neonatal stages 219 2. Adult ......... . 219 XII 2. Spermatids and spermatozoa 220 4. Spermatocytes. 220 5. Spermatogonia . 221 6. Dose rate. . . . 223 7. Dose fractionation 223 8. Radiation quality 224 9. Endocrine system 225 10. Response of the human testis 225 III. Radiation response of females . 225 1. Prenatal and neonatal stages 225 2. Adult 227 References ............ . 230 F. Strahlenbedingte Enlwieklun!lsstiirun!len. Von HEDI J!'RITZ-NIGGLT. 235 I. Einfiihrung . . 235 1. Intrazellular 235 2. Zellular 235 3. Int erzell ular . 235 II. Strahlenbedingte Bntwicklungsstorungen bei Insekten (Dipteren) als Vertretern der Wirbellosen 237 1. Abhangigkeit der Strahlenreaktion vom Entwicklungsstadium . 237 a) Embryonale Sterblichkeit. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 237 b) Strahlenreaktionen der Puppe. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 239 2. Abhangigkeit der strahlenbedingten Entwicklungsstorungen von verschiedenen Parametern 240 a) Milieufaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . 240 b) LET (linear energy transfer) Qualitat der Strahlung 241 3. Strahleneffekte an Blastemen . . . . . . 242 a) Genitalprimordien. . . . . . . . . . . . . . . 242 b) Differenzierung mannlicher Keimzellen. . . . . . 244 III. Strahlenbedingte Entwicklungsstorungen bei Wirbeltieren (Amphibien, Saugetieren und Mensch). 251 1. Abhangigkeit des Strahleneffektes vom Entwicklungsstadium 251 a) Periode der Blastogenese. . . 251 b) Organogenese und Gastrulation . 255 c) Fetalperiode . . . . . . . . . 256 d) Bestrahlungen neonataler Stadien 257 e) Zusammenfassung. . . . . . . 257 2. Einige strahleninduzierte Entwicklungsstorungen bei Saugetieren 258 a) Zentrales Nervensystem . . . . . . . . . . . . . . . 258 a) Makroskopisch und mikroskopisch faBbare Anderungen 258 (3) Biochemische Anderungen und Funktionsstorungen 261 b) AugenmiBbildungen 263 c) Skeletanomalien. . 264 d) Gonaden. . . . . 266 e) Weitere Anomalien 268 3. Strahlenschadigung des menschlichen Embryos und Fetus. 269 4. Induktion von Neoplasmen . . . . . . . . . . . . . . 271 a) Schilddriisenkarzinom . . . . . . . . . . . . . . . 271 b) Leukamie nach therapeutischer Bestrahlung von Kindern und Sauglingen 272 c) Leukamie bei Kindern nach einer Bestrahlung in utero. 272 d) Zusammenfassung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 5. Radionuklide und Entwicklungsstorungen. . . . . . . . . . . . . . . . 274 6. Abhangigkeit der embryonalen Strahlenschiidigung von physikalischen (LET, Intensitat, Frak- tionierung) und physiologischen Parametern (Milieufaktoren) . . . . . . . . . . . . . . 277 a) Strahlenqualitat und LET (linear energy transfer) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277 b) Abhangigkeit der Wirkung von Verdiinnung und Applikation (einmalige Bestrahlung und Fraktionierung) 277 c) Milieufaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 IV. Dosis minima ... 280 V. Mechanismen der strahlenbedingten Entwicklungsstorungen . 284 1. Einige Moglichkeiten der "primaren" Strahlenwirkung 285 2. Erholungs- und Reparationsprozesse . . . 286 3. Strahlensensibilitat und Strahlenresistenz . 288 Literatur .................. . 289 XIII G. The radiation syndromes. By E. P. CRONKITI;; and T. M. FLll;;DNER • 299 1. Introduction 299 1. Classification 299 a) The early consequences of short· term exposure aoo (1) From penetrating radiation. . . . . . . . aoo (11) White body exposure. . . . . . . . . aoo tJ1) Partial body or markedly inhomogeneous exposures 300 tJ) From poorly penetrating radiations aoo b) Long-term exposure ....... . 300 (3) Absorption of mdioactive materials 300 11. Historical. . . . . . . . . . aoo Ill. Definitions of human exposure. :{02 1. Hhort-term exposure . . . . a02 2. Long-term exposure . . . . 302 IV. Effeet. of physical factors on radiation response of mammals. aoa V. Qualitative and quantitative effects of radiation upon mammals a05 1. Dose mortality responses . . . . . . . . . . . . . 305 ,.) Influence of depth dose pattern upon dose mortality. . . a06 b) The median lethal dose for human beings ....... . a07 2. Cell renewal systems the basis of understanding radiation effects in the mammal a08 a) Erythropoiesis a09 b) Gran ulocytopoiesis . a09 c) Platelets . . . . . 309 d) Lymphopoietic: tissues alO e) Bone marrow .... alO a. Ueneral cytological and histological effects of radiation on tissue. alO a) Central nervous system . . . . . . . . . . . . . . . 311 (1) The symptomatology of the eNi:l syndrome . . . . . a12 til Histopathological changes in the central nervous system a12 b) Gastrointestinal system ......... . 313 c) The effect on lymph nodes, thymus and spleen a14 d) Bone marrow . . . . . . . . . . 315 e) Blood vessels and connective tissues a15 4. Blood eDunts . . . . . . . 315 a) Effects upon erythrocytes a16 b) Umnulocytes ..... . 316 c) Platelets . . . . . . . . a17 ;i. Cytological effects of radiation on human bone marrow and peripheral blood :n7 VI. Physiopathological effects. :m! I. The vital signs a18 2. Hymptomatology 318 ;~. Increased susceptibility to infection a19 4. Defects in hemostasis. . . . . . . 320 VI1. Radiation syndrome due to short-term exposure to penetrating radiation a21 1. The central nervous system syndrome 321 2. The gastrointestinal syndrome. . . . . . . . . . . . 322 ;t Hemopoietic syndromes . . . . . . . . . . . . . . 323 4. Clinical evaluation of human beings exposed to radiation 324 a) i:lurvival improbable. 325 b) i:lurvival possible ............... . 326 c) Survival probable . . . . . . . . . . . . . . . . 328 fi. Influence of inhomogeneities of dose of radiation and partial body exposure. a29 a) Partial body exposure . . . . . . . . . . . . . . 330 G. Therapy of the acute radiation syndromes . . . . . a:n a) Definitive therapeutie outline and guiding principles. 3a2 7. Prophylactic thentpy. . . . . . . . . . . . . . . . 334 VIII. Beta exposure of the skin from fall-out. . . . . . . . . aa5 IX. Recovery from radiation injury and influence of prior whole-body exposure on response to later exposure 3a6 Referen ces 337

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