Pediatric Oncologic Pharmacy: A Complete Guide to Practice

179 Pages·2019·1.689 MB·English

by  Carolina Witchmichen Penteado Schmidt

Pediatric Oncologic
Pharmacy
A Complete Guide to Practice
Carolina Witchmichen
Penteado Schmidt
123
Pediatric Oncologic Pharmacy
Carolina Witchmichen Penteado Schmidt
Pediatric Oncologic
Pharmacy
A Complete Guide to Practice
Carolina Witchmichen Penteado Schmidt
Curitiba
Paraná
Brazil
ISBN 978-3-030-10987-5 ISBN 978-3-030-10988-2 (eBook)
https://doi.org/10.1007/978-3-030-10988-2
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Acknowledgments
I would like to thank the following for the help and encouragement that I have
received from them:
Editor Vanessa Shimabukuro of Springer, who was always helpful and very profi-
cient in guiding me into this scientific journey of books
Springer’s team involved in the editing of my manuscript into a beautiful book
Dr. Daniel Witchmichen Krukoski, who has always been an inspiration to me in the
Pharmaceutical area
Dr. Kaléu Mormino Otoni, who exchanged information with me in the Pediatric
Oncology area
Frederico Schmidt, my husband, who supports my work on books and science and
has always been interested in pediatric cancer—even though he works with
finance
My family, always enthusiastic about my books
And mostly, I would like to thank the pharmacists who will be reading this book
and hope that it would help them do the best possible in their practice to assist the
little patients.
Your shoulders support the world and it weighs no more than a child’s hand. (Carlos
Drummond de Andrade, writer and pharmacist)
v
Contents
1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.1 The Pharmacist and Chemotherapy in Children . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.2 Pharmacist in Pediatric Hemato/Oncological Area . . . . . . . . . . . . . . 2
1.3 Pharmacist in Rheumatology Area: Chemotherapy
for Rheumatic Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.4 Chemotherapy in Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.5 Chemotherapy in Neonates and Infants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
2 Diseases in Pediatric Hemato/Oncology Area and Treatments . . . . . . 5
2.1 Acute Lymphoid Leukemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.1.1 Induction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.1.2 Consolidation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.1.3 Maintenance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.1.4 BFM Protocol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
2.1.5 Conclusion About Protocols for ALL Pediatric
Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
2.1.6 Drugs Commonly Used for Pediatric ALL . . . . . . . . . . . . . . 9
2.1.7 CAR T-Cell . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
2.2 Acute Myeloid Leukemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2.2.1 Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2.2.2 Stem Cell Transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.2.3 SCT for Pediatric Refractory AML . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.3 Chronic Myeloid Leukemia (CML) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.3.1 Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.3.2 SCT for CML . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.3.3 A “Big Picture” of the Pediatric CML Treatment . . . . . . . . . 14
2.4 Hodgkin Lymphoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.4.1 Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
2.5 Non-Hodgkin Lymphoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
vii
viii Contents
2.5.1 Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.6 Osteosarcoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.6.1 Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
2.6.2 Folinic Acid Mechanism . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
2.7 Central Nervous System Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
2.7.1 Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
2.8 Retinoblastoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
2.8.1 Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
2.9 Wilms Tumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
2.9.1 Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
2.10 Hepatoblastoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
2.10.1 Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
2.11 Congenital Tumors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
2.11.1 Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
3 Diseases in Rheumatology and Their Treatment
with Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
3.1 Sometimes Symptoms of Rheumatic diseases Are, Actually,
First Sign of Pediatric Cancer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
3.2 Rheumatic Diseases in Children and Their Treatments . . . . . . . . . . 30
3.2.1 Pediatric Systemic Lupus Erythematosus . . . . . . . . . . . . . . . 30
3.2.2 Pediatric Idiopathic Arthritis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
3.2.3 Pediatric Dermatomyositis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
3.2.4 Pediatric Scleroderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
3.2.5 Pediatric Kawasaki Disease . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
3.2.6 Pediatric Mixed Connective Tissue Disease . . . . . . . . . . . . . 36
3.2.7 Pediatric Fibromyalgia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
3.2.8 Rheumatic Diseases in Neonates and Infants . . . . . . . . . . . . 38
4 Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Chemotherapy
in Children: The Most Used Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.1 6-mercaptopurine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.2 Bevacizumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
4.3 Bleomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
4.4 Brentuximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
4.5 Busulfan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
4.6 Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
4.7 Carmustine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
4.8 Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
4.9 Cyclophosphamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
4.10 Cytarabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
4.11 Dacarbazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
4.12 Dactinomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
4.13 Daunorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
4.14 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Contents ix
4.15 Doxorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
4.16 Etoposide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
4.17 Fludarabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
4.18 Gemcitabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
4.19 Hydroxyurea . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.20 Idarubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.21 Ifosfamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
4.22 Imatinib . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
4.23 Irinotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
4.24 Lomustine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
4.25 L-asparaginase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
4.26 Methotrexate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
4.27 Mitoxantrone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
4.28 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
4.29 Thioguanine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
4.30 Trans-retinoic Acid . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
4.31 Vinblastine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
4.32 Vincristine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
4.33 Vinorelbine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
5 Handling Parenteral Drugs Used in Chemotherapy for Children . . . 67
5.1 Brentuximab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
5.2 Bleomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
5.3 Busulfan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
5.4 Carboplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
5.5 Carmustine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
5.6 Cisplatin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
5.7 Cyclophosphamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.8 Cytarabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
5.9 Dacarbazine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
5.10 Dactinomycin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
5.11 Daunorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
5.12 Docetaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
5.13 Doxorubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
5.14 Etoposide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
5.15 Fludarabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
5.16 Gemcitabine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
5.17 Idarubicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
5.18 Ifosfamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
5.19 Irinotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
5.20 L-Asparaginase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
5.21 Methotrexate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
5.22 Mitoxantrone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
5.23 Paclitaxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
5.24 Vinblastine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
x Contents
5.25 Vincristine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
5.26 Vinorelbine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
6 Drug Interactions Involving Chemotherapy for Children . . . . . . . . . . 85
6.1 Enzymatic Metabolism of the Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
6.2 Protein Binding and Carrying Proteins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
6.2.1 Protein Binding . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
6.2.2 Carrying Proteins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
6.3 Mechanism of Action of the Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
6.4 Toxicity of the Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
6.4.1 Dexrazoxane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90
6.4.2 Mesna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
6.5 Physical-Chemical Interactions Between the Drugs . . . . . . . . . . . . . 92
6.6 Drug-Food Interaction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
7 Prescription Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
8 Handling Pediatric Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
8.1 Intravenous . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
8.2 Intramuscular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
8.3 Subcutaneous . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
8.4 For Use in Surgery . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
9 Handling Pediatric Intrathecal Drugs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
9.1 Concentration and Dilution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
9.2 Stability and Compatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
9.3 Dispensing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
10 Handling Pediatric Extemporaneous Oral Solutions with
Chemotherapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
10.1 6-Mercaptopurine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
10.2 Cyclophosphamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
10.3 Etoposide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
10.4 Irinotecan . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
10.5 Mesna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
10.6 Tioguanine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
11 Administration of a Pediatric Oncologic Pharmacy: From
the Purchase of the Drugs to the Dispensation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
11.1 Standardization of Drugs and Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
11.2 Stock Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
11.2.1 ABC Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
11.2.2 XYZ Classification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
11.2.3 ABC/XYZ Curve . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
11.3 Supplier Selection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
11.4 The Computerized Management Information System (CMIS) . . . 114
11.5 Buying Drugs and Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
11.6 Batch Tracking . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
Contents xi
11.6.1 Track-and-Trace Drug Verification System . . . . . . . . . . . . 115
11.7 Drug Traceability in the Oncology Pharmacy . . . . . . . . . . . . . . . . 115
12 Chemotherapy for Pediatric Stem Cell Transplantation . . . . . . . . . . . 117
12.1 Stem Cell Transplantation Concepts in Pediatric Oncology . . . . . . 117
12.2 Prophylaxis for Pediatric Stem Cell Transplantation . . . . . . . . . . . 120
12.2.1 Antifungal Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
12.2.2 Antibacterial Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
12.2.3 Antiviral Prophylaxis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
12.3 Graft-Versus-Host Disease (GvHD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
12.3.1 Thymus Biochemistry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
12.3.2 GvHD Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
12.3.3 GvHD Stage Classification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
12.3.4 GvHD Treatment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
12.4 Chemotherapy for Patients Undergoing SCT . . . . . . . . . . . . . . . . . 132
13 Pediatric Clinical Pharmacy Involving Chemotherapy . . . . . . . . . . . . 135
14 Pediatric Pharmaceutical Care Involving Chemotherapy . . . . . . . . . . 139
15 Body Surface Area (BSA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
16 Tumor Lysis Syndrome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145
Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153