AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il n’a pas été réévalué depuis la date de soutenance. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D’autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact au SID de Grenoble : [email protected] LIENS LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/juridique/droit-auteur http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm 11111111ïrn1rnrrm1 111111 D 11 5 052638 a UNIVERSITE JOSEPH FOURIER Faculté de pharmacie de Grenoble Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE 'f Ô1T Année: 2001 N° d'ordre LES ALLERGIES A L'IODE EXISTENT-ELLES ? THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE DIPLOME D'ETAT PASQUIER CORINNE [Données à caractère personnel] THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 04/05/2001 A 14H 30 Madame le Professeur J. FOUCAUD-GAMEN Président du jury Monsieur le Professeur J.L. BOURRAIN Madame N. LOCHET UNIVERSITE JOSEPH FOURIER Faculté de pharmacie de Grenoble Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE Année: 2001 N° d'ordre: LES ALLERGIES A L'IODE EXISTENT-ELLES ? THESE PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN PHARMACIE DIPLOME D'ETAT PASQUIER CORINNE [Données à caractère personnel] THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 04/05/2001 A 14 H 30 Madame le Professeur J. FOUCAUD-GAMEN Président du jury Monsieur le Professeur J.L. BOURRAIN Madame N. LOCHET 1 UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE Doyen de la Faculté M. le Professeur P. DEMENGE Vice Doyen M. le Professeur J. CALOP PROFESSEURS DE PHARMACIE ALARY Josette Chimie Analytique BAKR! Abdelaziz Pharmacie Galènique BENO/T-GUYOD Jean-Louis Chimie Toxicologie et Eco- toxi co log i e CALOP . Jean Pharmacie Clinique et Bio- techniq ue CUSSAC Max Chimie Thérapeutique DECO UT Jean-Luc Chimie Générale DEMENCE Pierre Physiologie/Pharmacologie DROUET Emmanuel Micro biologie-lm m unoloEJ.ie FA VIER Alain Biochimie COULON Chantal Physique-Pharmacie GRILLOT Renée Parasitologie MARIOTTE Anne-Marie Pharmacognosie RIBUOT Christophe Physiologie-Pharmacologie ROUSSEL Anne-Marie Biochimie SEIGLE-MURANDI Françoise Botanique et Cryptogamie ST El MAN Régine Biologie Cellulaire WOUESSIDJEWE Denis Pharmacie Galénique 2 UNIVERSITE JOSEPH FOURIER FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE Doyen de la Faculté M. le Professeur P. DEMENGE Vice Doyen M. le Professeur J. CALOP MAITRES DE CONFÉRENCE DE PHARMACIE ALDE BERT Delphine Parasitologie ALLENE T Benoit Pharmacie Clinique BARTOLI Marie-Hélène Pharmacie Clinique et Biotech. BOUM END] EL Ah cène Pharmacognosie BURMElSTER Wilheim Physique CARON Cécile Biologie Moléculaire CHARLON Claude Chimie Pharmacie DELETRAZ Martine Droit Economie pharmaceutique Dl]OUX-FRANCA M.-Geneviève Pharmacognosie DURMORT-MEUNJER Claire Virologie moléculaire structur ESNAULT Danielle Chimie Analytique FAURE Pa tri ce Biochimie C FAURE-JOYEUX Marie Physiologie-Pharmacologie. FOUCAUD-GAMEN Jacqueline Bactériologie-Virologie. CEZE Annabelle Pharmacotechnie Galénique GILLY Catherine Chimie Thérapeutique GUIRAUD Pascale Biologie cellulaire GROSS ET Catherine Chimie analytique HININGER-FA VlER Isa belle LBSO-Biochimie C KRIVOBOK Serge Botanique-Cryptogamie MORAND Jean-Marc Chimie thérapeutique NICOLLE Edwige Chimie organique PERA Marie-Hélène Chimie organique PEYR/N Eric Chimie Analytique Alimentaire PINEL Claudine Parasitologie RAVEL Anne Chimie Analytique RIBUOT Diane Physio. Pharmaco RICHARD Jean-Michel Chimie Toxico-Ecotoxicologie RIONDEL Jaca ueline Physiologie Pharmacologie TAILLANDIER Georges Chimie organique VILLEMAIN Danièle Physique Pharmacie V ILLET Annick Chimie analytique 3 Merci, A Pierre, de m'avoir aidé à mieux écrire, de m'avoir soutenue tout au long de mes études A monsieur BOURRAIN, madame FOUCAUD-GAMEN, pour leurs apports, leurs suggestions, leurs corrections et leurs critiques A Nancy, pour s'être impliquer dans mon travail avec autant d'intérêts Et enfin, merci à ma famille et mes amis, car ils me sont indispensables. 4 PLAN INTRODUCTION .................................................................................... p 8 Première partie· 1 RAPPELS IMMUNOLOGIQUES ............................................................. p 10 1.1 Hypersensibilité immunologique ............................................................ p 11 1.1.1 Définition de l'allergie 1.1.2 Définition de ! 'hypersensibilité immunologique 1.1.3 Classification de GELL et COOMBS 1.1.3.1 Réaction de type III 1.1.3.2 Réaction de type II 1.1.3.3 Réaction de type N 1.1.3.4 Réaction de type V 1.1.4 Définition de l 'atopie 1.1.5 Définition des mastocytes et des polynucléaires basophiles 1.1.5.1 Les mastocytes 1.1.5.2 Les polynucléaires basophiles 1.1.6 Définition d'immunogène 1.1. 7 Définition d'antigène 1.1. 8 Définition d'haptène 1.1.9 Définition d'allergène 1.2 Hypersensibilité non immunologique ...................................................... p 18 1.2.1 Définition de l'intolérance 1.2.2 Définition de réaction anaphylactoïde Deuxième partie 2. LES PRODUITS DE CONTRASTE IODES ................................................. p 19 2.1 Caractéristiques générales ..................................................................... p 20 2.1.1 Rôle des produits de contraste iodés 2.1.2 Définition du produit de contraste idéal 2.1.3 Classification des produits de contraste iodés 2.1.4 Pharmacocinétique des produits de contraste iodés 2.2 Les réactions provoquées par les produits de contraste iodés ............................ p 23 2.2.1 Prévalence 2.2.2 Classification des effets indésirables 2.2.2.1 Classification basée sur le délai d'apparition de la réaction 2.2.2.2 Classification de ANSELL 2.2.2.3 Classification basée sur ia physiopathologie des réactions 2.3 Toxicité générale des produits de contraste iodés .......................................... p24 2.3.1 L'osmotoxicité 2.3:1.1 Mécanisme 2.3.1.2 Complications liées à l'osmotoxicité 2.3.2 La cardiotoxicité 2.3.2.1 Mécanisme 2.3.2.2 Complications cardiaques 5 2.3.3 La néphrotoxicité 2.3.1.1 Mécanisme 2.3.2.2 Manifestations cliniques 2.3.4 La neurotoxicité 2.3.4.1 Mécanisme 2.3.4.2 Manifestations cliniques 2.3.4.3 Théorie du stress de LALLI 2.3.5 Action des produits de contraste suries enzymes 2.3.6 Histaminolibération par action directe des produits de contraste iodés 2.3.7 Conclusion Troisième partie 3 MECANIMES IMMUNO-ALLERGIQUES ................................................. p 32 3.1 Théorie de BRASCH ........................................................................... p 33 3.2 Arguments en faveur de cette hypothèse .................................................... p 33 3.3 Arguments opposés ............................................................................ p 33 3.4 Discussion ....................................................................................... p 33 3.4.1 Critiques des études 3.4.2 Les réactions croisées 3.4.3 Les haptènes 3.4.4 Détection et induction d'anticorps 3.4.5 Eléments en faveur d'une hypersensibilité de type I 3.5 Conclusion ....................................................................................... p 36 4 LES REACTIONS NON IMMUNOLOGIQUES ............................................ p 37 4.1 Théorie de LASSER ............................................................................ p 37 4 .1.1 Altérations de l'endothélium vasculaire par les produits de contraste 4.1.2 L'hémostase primaire 4.1.2.1 Physiologie de l'hémostase 4.1.2.2 Action des produits de contraste iodés sur les plaquettes 4.1.3 La coagulation 4.1.3.1 Physiologie de la coagulation 4.1.3.2 Actions des produits de contraste iodés sur la coagulation 4.1.4 La fibrinolyse 4.1.4.1 Physiologie de la fibrinolyse 4.1.4.2 Actions des produits de contraste sur la fibrinolyse 4.2 Facteurs favorisant la survenue de réactions anaphylactoïdes ........................... p 50 4.2.1 Le déficit en ClINH 4.2.2 Facteurs susceptibles d'activer le système contact 4.3 Activation du système complément.. ........................................................ p 53 4.3.1 Rappels sur le système du complément 4.3.1.1 Activation du complément 4. 3 .1. 2 Conséquences biologiques de l'activation du complément 4.3.2 Action des produits de contraste iodés sur le complément 4.3.2.1 Bilan des études in vivo et in vitro 4.3.2.2 Formation d'anaphylatoxines et de complexes lytiques 6 5 MISE EN JEU DES MEDIATEURS CHIMIQUES DE L'INFLAMMATION ........ p 59 5.1 Les produits de contraste générateurs de phénomènes inflammatoires ................. p 59 5. 1.1 Systèmes enzymatiques plasmatiques 5 .1.1.1 La bradykinine 5.1.2 Les cellules auxiliaires 5.1.2.1 L'histamine 5.1.2.2 La sérotûï.dne 5.1.2.3 Les eicosanoïdes Quatrième partie 6 LES FACTEURS DE RISQUE ............................................................... p 63 6.1 Les antécédents du patient.. ............................................................. , .. p 64 6 .1.1 Réactions antérieures aux PCI 6.1.2 L'allergie 6.1.3 L'asthme 6.1.4 Pathologies cardio-vasculaires 6.1.5 Traitement par béta-bloquants 6.1.6 Traitement par interleukine 2 6.1.7 Pathologies préexistantes 6.1. 8 Antécédents d'examen radiologique utilisant des produits de contraste 6.2 L'âge et le sexe ................................................................................. p 65 6.2.1 L'âge 6.2.2 Le sexe 6.3 Dépistage des sujets à risque ................................................................. p 66 6.3.1 Le débit expiratoire de pointe 6.3.2 Dosages du thromboxane A2 et du facteur 4 plaquettaire 6.3.3 Injection intraveineuse de petites doses de produits de contraste 6.3.4 Tests cutanés 7 PREVENTION DES REACTIONS AUX PRODUITS DE CONTRASTE IODES .... p 68 7.1 Préparation à l'examen ........................................................................ p 68 7.2 Choix du produit de contraste iodé ........................................................... p 68 7.2.1 Incidence des réactions induites par les produits de contraste iodés 7.2.2 Critères de choix d'un produit de contraste iodé 7.2.3 Conclusion 7.3 Mode d'utilisation des PCI.. .................................................................. p 70 7.3.1 La dose 7.3.2 La vitesse d'injection ... 4 71 1. LT a pref mef a•1' catt' on ............................................................................... p 7.4.1 A qui s'adresse la prémédication? 7.4.2 Médicaments proposés 7.4.3 Associations medicamenteuses 7.5 Recommandations spéciales .................................................................. p 75 7.5.1 Attitude du médecin 7.5.2 Interruption des traitements en cours 7.5.3 Prévention de la néphrotoxicité 7 7.6 Alternatives aux produits de contraste iodés ................................................ p 76 7.6.1 L'imagerie par résonance magnétique 7.6.2 L'écho-Doppler 7.6.3 La technique d'angiographie au C02 Cinquième partie 8 L'ALLERGIE A L'IODE : LES MYTHES ET LA REALITE. ........................... p 78 8.1 Les réactions aux produits de la mer. ........................................................ p 78 8.1.1 L'intolérance aux produits de la mer 8.1.2 Intoxication à l'histamine 8.1.3 Réaction d'hypersensibilité de type I 8.1.3.1 Symptômes cliniques 8.1.3.2 Les allergènes 8.1.3.3 Les allergènes inhalés 8.1.3.4 Valeur diagnostique des tests immunologiques in vitro 8.1.3.5 Allergie croisée 8.1.4 Réactions croisées entre les produits de contraste iodés et les produits de la mer 8.1.4.1 Allergie aux produits de la mer et prévalence des réactions aux produits de contraste 8.1.4.2 Recommandations 8.2 Les réactions aux antiseptiques iodés ........................................................ p 83 8.2.1 Les solutions à base de povidone iodée 8.2.2 La dermatite de contact 8.2.2.1 La dermatite allergique de contact 8.2.2.2 la dermatite irritative de contact 8.2.3 Les réactions d'hypersensibilité de type I 8.3 Allergie à l'iode, PCI, produits de la mer et antiseptiques iodés ........................ p 85 CONCLUSION ..................................................................................... p 87 BIBLIOGRAPHIE ................................................................................. p 89 ABREVIATIONS ET SYMBOLES .............................................................p 99 LISTE DES FIGURES ET DES TABLEAUX ................................................ p 101 ANNEXES ......................................................................................... p 102
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